李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，廣東 廣州 510310)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌消毒劑的研究進(jìn)展

李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，廣東 廣州 510310)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是導(dǎo)致社區(qū)和院內(nèi)感染的重要致病菌。目前，臨床上對(duì)其有高效消毒作用的消毒劑較少，本文就現(xiàn)階段耐甲氧西林金黃色葡萄球菌消毒劑消毒效果的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

金黃色葡萄球菌；甲氧西林；抗性；消毒劑

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)已成為社區(qū)和醫(yī)院人群感染的常見(jiàn)致病菌之一。尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)，它是著名的“超級(jí)細(xì)菌”，其致病能力強(qiáng)，會(huì)對(duì)人群的健康造成嚴(yán)重感染，可以導(dǎo)致敗血癥、菌血癥、膿毒癥等全身性疾病[1]。同時(shí)，MRSA的耐藥性嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床抗感染面臨極大困難，由此備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。有關(guān)報(bào)道稱，一般公共場(chǎng)所中，如地鐵站，也檢測(cè)出MRSA菌株，這一消息引起了廣大群眾的恐慌和高度重視[2]。所以，防控MRSA造成的醫(yī)院感染和社區(qū)內(nèi)感染需采取科學(xué)的措施，而消毒劑的應(yīng)用是其中一個(gè)重要方面。然而醫(yī)院病原菌對(duì)消毒劑耐受性的存在嚴(yán)重影響了醫(yī)院消毒滅菌的效果，這不僅會(huì)導(dǎo)致醫(yī)院環(huán)境污染程度上升，同時(shí)也會(huì)增加院內(nèi)感染的發(fā)生率。故加強(qiáng)消毒劑對(duì)病原菌的消毒效果，對(duì)改善醫(yī)療衛(wèi)生和公共場(chǎng)所環(huán)境、防止院內(nèi)和社區(qū)感染具有重要意義。本文就現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外MRSA的消毒效果綜述如下：

1 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)流行現(xiàn)況及消毒劑抗性

1.1 MRSA流行現(xiàn)狀 MRSA是金黃色葡萄球菌的一類獨(dú)特菌株，不僅能抵抗甲氧西林抗生素，還對(duì)其他β內(nèi)酰胺酶類、喹諾酮類、氨基糖苷類等常用抗生素耐藥，而且耐藥發(fā)展迅速。MRSA已經(jīng)成為世界各地許多醫(yī)院流行的致病菌，給臨床治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。人體感染MRSA后，從輕微皮膚感染到術(shù)后傷口感染、菌血癥、異物感染和壞死性肺炎感染等不同，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。目前，MRSA已經(jīng)成為世界三大最難解決的感染性疾病之一，不僅感染發(fā)病人數(shù)多，而且死亡率相應(yīng)也很高，是我國(guó)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[3]。在21世紀(jì)初期，大量科學(xué)研究證明，MRSA能在受污染的衛(wèi)生保健設(shè)施以及環(huán)境表面中廣泛傳播[4]。改善環(huán)境表面清潔和消毒可以減少衛(wèi)生保健設(shè)施以及環(huán)境污染。因此，MRSA的臨床治療和防控工作要有針對(duì)性。加強(qiáng)MRSA的監(jiān)測(cè)，提高其消毒效果，對(duì)本地區(qū)現(xiàn)階段MRSA流行病學(xué)資料的把握相當(dāng)重要。

1.2 消毒劑抗性 如同細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥一樣，在長(zhǎng)時(shí)間接觸同一類消毒劑情況下，細(xì)菌也會(huì)對(duì)該類消毒劑產(chǎn)生抵抗性。細(xì)菌對(duì)消毒劑的抗性，通常系指對(duì)消毒劑常用濃度不再敏感的菌株出現(xiàn)，也指在能殺滅或抑制絕大部分該種細(xì)菌的消毒劑濃度下，不能殺滅或抑制該菌株的出現(xiàn)。MRSA對(duì)消毒劑的抗性是個(gè)相對(duì)的概念，與消毒劑作用時(shí)間、濃度、消毒成分的提取等因素有關(guān)。MRSA在醫(yī)院中具有較高感染力和傳播力，不僅與它對(duì)多種抗生素耐藥性有關(guān)，同時(shí)也與它對(duì)消毒劑產(chǎn)生的抗性密切相關(guān)。細(xì)菌對(duì)消毒劑產(chǎn)生生理適應(yīng)，以及發(fā)生基因表達(dá)增加或突變，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)消毒劑產(chǎn)生抵抗。MRSA對(duì)不同消毒劑具有不同抗性基因，有的表現(xiàn)出較強(qiáng)的耐氯己定，耐氯已定基因主要是qacA/B。Longtin等[5]在334株MRSA中檢出的qacA/B基因的比率為2%(qacA 2/334，qacB 5/334)、smr基因7%(23/334)[5]。在消毒劑應(yīng)用方面，應(yīng)該理性根據(jù)臨床醫(yī)師意見(jiàn)合理選擇與使用。20世紀(jì)90年代，有關(guān)亞洲不同國(guó)家的MRSA抗消毒劑基因檢測(cè)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，印度國(guó)家的MRSA菌株中檢測(cè)出的抗性基因主要為smr基因，占31.6%(12/38)，而在其他國(guó)家的MRSA菌株中smr基因只占1.9%(16/856)，反而qacA/B基因具有較高的比例，約占41.6%(372/894)[6]。不易發(fā)現(xiàn)，MRSA攜帶的抗消毒劑基因具有地區(qū)性，即不同地區(qū)抗消毒劑基因種類和比例不同，因此，要提高M(jìn)RSA抗消毒劑基因的監(jiān)測(cè)，了解地區(qū)耐消毒劑情況，確定適合本地區(qū)的最佳消毒劑，有針對(duì)性地提高消毒劑對(duì)MRSA的消毒效果。

2 消毒劑的消毒效果

2.1 中藥消毒劑的消毒效果

2.1.1 單味中藥消毒劑 近年來(lái)，對(duì)中藥消毒劑的研究越來(lái)越多。中藥消毒劑具有廣譜抗菌、刺激性小等特點(diǎn)，且目前研制的許多單味中藥消毒劑具有很好的殺滅病原微生物的作用。在我國(guó)東晉時(shí)期，葛洪著《肘后備急方》中就有記載，用艾燃燒患者病床四角防治瘟疫傳染病,這是我國(guó)早期應(yīng)用中藥進(jìn)行空氣消毒的記載。隨著消毒劑不斷研發(fā)，中藥消毒劑作用的研究也不斷改善?，F(xiàn)代研究證實(shí)，艾葉浸提物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及枯草芽孢桿菌均有明顯的抑制作用，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌效果最好[7]。在中藥消毒劑中，蒼術(shù)也是起到一定程度的抗菌、殺菌作用。蒼術(shù)揮發(fā)油是蒼術(shù)的主要藥理活性部分，它具有抗炎癥、抗病毒等功效[8]。蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，其提取方式不同可導(dǎo)致不同的抑菌效果[9]。然而，單味消毒劑對(duì)MRSA是否有高效殺滅作用，仍需要進(jìn)一步研究。

2.1.2 復(fù)方中藥消毒劑 目前，隨著中藥材的快速發(fā)展，關(guān)于復(fù)方中藥消毒劑的報(bào)道也逐漸增多，田秋姣等[10]研究表明，由魚腥草、板藍(lán)根、大青葉、黃柏、黃芩等中藥材制成的中藥空氣消毒劑對(duì)金黃色葡萄球菌的殺滅率達(dá)100%。香薰消毒液是由薰衣草、蒼術(shù)、桂枝等揮發(fā)油按一定配比組成，其對(duì)金黃色葡萄球菌最為敏感，25%的濃度下抑制率可達(dá)100%。同時(shí)，該香薰中藥消毒液用于病房消毒方面，在消毒1 h后及通風(fēng)1 h后仍保持較好的消毒效果,殺菌率均達(dá)75%以上，并且消毒效果與0.5%過(guò)氧乙酸的消毒效果相當(dāng)[11]。Hendry等[12]對(duì)桉樹油及其主要成分1,8-桉樹腦協(xié)同葡萄糖酸氯已定殺MRSA情況進(jìn)行了研究。其研究結(jié)果表明，葡萄糖酸氯已定與桉樹油、1,8-桉樹腦對(duì)MRSA具有協(xié)同殺菌作用。采用中藥以及中西藥復(fù)方消毒劑具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，但是對(duì)MRSA具有高效聯(lián)合藥效的中藥消毒劑還無(wú)明確定論。在國(guó)內(nèi)眾多科學(xué)研究表明，中藥消毒劑在一定時(shí)間、一定空間條件下具有良好的殺菌效果。單味消毒劑和復(fù)合消毒劑的殺菌效果均較顯著。但是，現(xiàn)階段多見(jiàn)對(duì)醫(yī)院常見(jiàn)病原體消殺作用的研究，關(guān)于中藥消毒劑對(duì)MRSA有較強(qiáng)抑制作用的研究報(bào)道較少，其效果并未明確。因此，在MRSA中藥消毒劑方面，開(kāi)展深入研究刻不容緩。

2.2 西藥消毒劑的消毒效果 常用西藥消毒劑主要有胍類消毒劑、氧化類(包括鹵素類)、醛類、酚類和季銨類化合物，消毒劑按照其消毒效果的水平可分為高效、中效、低效三類。

2.2.1 胍類消毒劑 洗必泰(氯已定)消毒劑系屬于胍類消毒劑，具有良好的殺菌效果，刺激性小。Schlett等[13]在抗洗必泰MRSA的患病率研究中發(fā)現(xiàn)，615株MRSA中只有10株對(duì)洗必泰耐受，總體上，抗洗必泰MRSA的患病率較低。有關(guān)研究表明，醋酸氯己定消毒劑對(duì)MRSA和其標(biāo)準(zhǔn)株的消毒效果沒(méi)有太大差異[14]。雖然洗必泰是醫(yī)療機(jī)構(gòu)中常用的消毒劑，但是實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)MRSA對(duì)它產(chǎn)生的抗性是預(yù)防MRSA感染不可或缺的部分。

2.2.2 氧化類(包括鹵素類)、醛類、酚類 Campos等[15]研究報(bào)道稱，對(duì)于從重癥病房環(huán)境和設(shè)備表面分離出來(lái)的MRSA菌株，次氯酸鈉在0.5%、1.0%和2.0%濃度下均具有抑菌作用；2.0%葡萄糖酸氯已定、過(guò)氧乙酸和甲醛均可以達(dá)到抑制作用。Blazejewski等[16]在182間重癥病房消毒效果實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)過(guò)氧化氫霧化消毒劑消毒后，環(huán)境中的MRSA檢出率大大降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)過(guò)氧乙酸對(duì)MRSA的消毒效果與前者相似。當(dāng)消毒劑達(dá)到一定濃度、作用一定時(shí)間后，均可達(dá)到一定程度的消毒效果。

2.2.3 季銨鹽類消毒劑 季銨鹽在消毒領(lǐng)域尤其是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。目前多應(yīng)用含有雙鏈季銨鹽成分的消毒劑進(jìn)行清潔消毒。陳彥麗等[17]對(duì)一種雙鏈季銨鹽消毒劑的消毒效果進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，以雙癸基二甲基溴化銨為主要有效成分，在其濃度為3 400 mg/L情況下，該雙鏈季銨鹽消毒液對(duì)MRSA作用1 min，殺滅率達(dá)100%。目前國(guó)內(nèi)外有許多關(guān)于普通細(xì)菌消毒方面研究，其效果大多較好。但是對(duì)消毒劑的抗性廣泛存在于MRSA菌株中。有關(guān)MRSA對(duì)消毒劑的抗性研究中表明，MRSA對(duì)某些西藥消毒劑的最低抑菌濃度MICs值均高于標(biāo)準(zhǔn)菌株100%[18]。因此，需要對(duì)MRSA西藥消毒劑的消毒效果進(jìn)一步研究，防止消毒劑抗性的產(chǎn)生。

3 新型消毒劑

納米顆粒作為一種新型人工抗多重耐藥菌的消毒劑成分，已得到高度重視。金屬納米粒子如銀、二氧化鈦、硅、氧化銅、氧化鋅氧化鈣和氧化鎂被確定表現(xiàn)出抗微生物活性。體外研究顯示，金屬納米顆?？梢种埔恍┪⑸锷L(zhǎng)。Dizaj等[19]評(píng)估了二氧化鈦納米顆粒對(duì)MRSA抗生素的影響，其研究結(jié)果表明，二氧化鈦納米顆粒可以改善β內(nèi)酰胺酶抗生素、頭孢菌素、氨基糖苷類抗生素對(duì)MRSA的抗菌效果。其他研究證實(shí)納米銀對(duì)MRSA有抗菌作用[20]。這些新型消毒劑投入使用將有利于MRSA感染的控制。

4 展 望

消毒劑在預(yù)防醫(yī)院和社區(qū)內(nèi)感染以及在環(huán)境污染防治等方面均發(fā)揮重要作用。不可否認(rèn)消毒劑的使用對(duì)MRSA產(chǎn)生了一定抑制作用。但是消毒劑長(zhǎng)時(shí)間作用于MRSA，使菌體對(duì)消毒劑產(chǎn)生了抗性，給臨床應(yīng)用消毒劑抗菌、殺菌的工作帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)。因此，加強(qiáng)臨床、社區(qū)以及公共場(chǎng)所的MRSA監(jiān)測(cè)、對(duì)消毒劑抗性機(jī)制的深入研究、合理使用消毒劑以及高效消毒劑的研制均能在很大程度上控制MRSA感染。值得關(guān)注的是，單味以及復(fù)方中藥消毒劑均對(duì)常規(guī)細(xì)菌的抑制作用尚可，且刺激性小，但是該類消毒劑對(duì)MRSA的消毒效果還尚未明確，故MRSA高效中藥消毒劑以及中西藥消毒劑的聯(lián)合使用有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，新型納米顆粒消毒劑的深入研究對(duì)控制MRSA感染具有潛在意義。

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Research progress on disinfectants against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

LI Ling,YE Xiao-hua, CHEN Si-dong.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)is the important pathogen in community-acquired and nosocomial infection.At present,the types of disinfectants against MRSA with high effectiveness were still limited in clinic.In this review,the progress in effects of disinfectants against MRSAwas discussed.

Staphylococcus aureus;Methicillin;Resistance;Disinfectants

R378.1+1

A

1003—6350（2016）20—3373—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.035

2016-03-29)

廣東省教育廳青年創(chuàng)新人才類項(xiàng)目（廣東藥學(xué)院“創(chuàng)新強(qiáng)校工程”資助，編號(hào)：2014KQNCX138）

陳思東。E-mail：chensidong1@126.com