王歡歡，沈紹清

(1.中國人民解放軍總醫(yī)院藥品保障中心制劑室，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院藥劑科，海南 三亞 572013)

左氧氟沙星致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)一例

王歡歡1，沈紹清2

(1.中國人民解放軍總醫(yī)院藥品保障中心制劑室，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院藥劑科，海南 三亞 572013)

左氧氟沙星；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；不良反應(yīng)

左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥，其作用機(jī)制為通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶活性，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制與合成。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對肺炎克雷白菌、變形桿菌屬、志賀菌屬、流感桿菌、部分大腸桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌科、傷寒沙門菌屬等有較強(qiáng)抗菌活性，對部分肺炎鏈球菌、葡萄球菌、衣原體也有很好的抗菌作用[1]。此外，左氧氟沙星還可作為抗結(jié)核治療的二線用藥，與抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高結(jié)核病的臨床效果，減少不良反應(yīng)和毒副作用，延緩或避免耐藥性的產(chǎn)生[2]。因此，左氧氟沙星的臨床應(yīng)用越來越廣泛，同時(shí)相關(guān)的一些不良反應(yīng)也日漸增多。本文結(jié)合我院1例左氧氟沙星致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床病例，對左氧氟沙星致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)進(jìn)行分析，以引起大家重視。

1 病例簡介

患者，女，42歲，1年前無明顯誘因出現(xiàn)顏面部及雙下肢水腫，自覺腹脹、尿少、尿色深黃，伴乏力，2個(gè)月后自覺腹脹癥狀加重，伴乏力、納差。曾于2013年5月就診于我院，腹部超聲檢查發(fā)現(xiàn)腹腔積液，給予口服呋塞米及螺內(nèi)酯利尿治療，腹脹癥狀未見明顯緩解。為行進(jìn)一步明確診斷入院?；颊呷朐后w溫：36.2℃，脈搏：93次/min，呼吸：18次/min，血壓：110/70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，體重指數(shù)(BMI)：22.8 kg/m2。神志清醒，查體合作。未及全身淺表淋巴結(jié)腫大，咽部黏膜正常，扁桃體無腫大。雙肺呼吸音清、音稍弱，未聞及干濕性啰音及胸膜摩擦音。血結(jié)核抗體示陽性，腹部CT檢查示大網(wǎng)膜密度增高、腹水，腹部超聲示腹部有積液?？紤]“結(jié)核性腹膜炎？消化道腫瘤？”行抗結(jié)核化療：異煙肼片，0.3 g，po，qd；利福平膠囊，0.45 g，po，qd；左氧氟沙星片，0.5 g，po，qd；吡嗪酰胺片，0.5 g，po，tid?；颊哂盟幒蟮?日，兩度出現(xiàn)精神恍惚，部分記憶缺失，可答題，部分不切題；第4日神志不清癥狀加重，對答不切題，當(dāng)眾脫衣，不能識人等癥狀。考慮患者出現(xiàn)精神癥狀可能與服用異煙肼導(dǎo)致維生素B6、煙酸缺乏有關(guān)，予靜脈補(bǔ)充維生素B6注射液50 mg，停用異煙肼，患者癥狀逐漸加重，并有自殘傾向。予利培酮、西肽普蘭、奧氮平治療，癥狀未好轉(zhuǎn)。第5日停用左氧氟沙星，停用利培酮、西酞普蘭等藥物，將奧氮平加量5 mg，bid，并臨時(shí)給予地西泮注射，鎮(zhèn)靜治療后入睡，晨起神志轉(zhuǎn)清，能部分對答，能識人，精神異常癥狀逐漸消失。

2 討 論

左氧氟沙星常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝、腎功能異常等，神經(jīng)系統(tǒng)偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡、麻醉狀態(tài)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛等癥狀，少見精神障礙、抑郁等。隨著臨床廣泛使用本品，左氧氟沙星相關(guān)的精神異常不良反應(yīng)國內(nèi)已有個(gè)案報(bào)道[3]。其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)制為本品具有脂溶性，可透過血腦屏障，抑制腦內(nèi)γ-氨基丁酸(γ-GABA)與其受體結(jié)合，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高[4]。有報(bào)道稱左氧氟沙星對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激作用呈劑量依賴性[5]。

該患者出現(xiàn)精神異?？赡苡幸韵略颍孩偎幬镆蛩兀嚎菇Y(jié)核藥物引發(fā)精神癥狀。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]服用大量異煙肼可引起精神分裂、幻覺等，原因?yàn)楫悷熾乱种屏藛伟费趸傅幕钚裕斐蓛翰璺影反x障礙而引起精神障礙及影響維生素B6和煙酸代謝而導(dǎo)致出現(xiàn)精神癥狀；②病理因素：有肺結(jié)核引起精神障礙的相關(guān)報(bào)道[7]。原因可能為結(jié)核桿菌對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用和毒素作用、結(jié)核菌感染后各種影響腦循環(huán)障礙因素及心理應(yīng)激反應(yīng)；③心理因素：患者受病程影響，心理壓力大，導(dǎo)致情緒緊張、焦慮等，但可能性不大。患者已于出現(xiàn)精神癥狀后停用異煙肼治療，并補(bǔ)充大量維生素B6治療，患者癥狀未見好轉(zhuǎn)，予停用左氧氟沙星后癥狀逐漸減輕并好轉(zhuǎn)，考慮精神異常反應(yīng)與左氧氟沙星相關(guān)。

本病例提示，在使用左氧氟沙星治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，充分考慮其導(dǎo)致精神系統(tǒng)癥狀的可能性。因該不良反應(yīng)的發(fā)生可能與劑量相關(guān)，應(yīng)充分考慮其藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)特點(diǎn)，應(yīng)盡量避免本品與茶堿類藥物、NSAIDs類藥物合用，腎功能或肝功能不全患者、心力衰竭患者、老年人體內(nèi)左氧氟沙星的代謝速度明顯減慢，半衰期延長，此類人群應(yīng)謹(jǐn)慎使用。此外，既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者以及急性腦血管障礙患者也應(yīng)慎用氟喹諾酮類藥物，以免誘發(fā)或加重精神系統(tǒng)癥狀。一旦發(fā)生類似反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，及時(shí)分析不良反應(yīng)成因，并予對癥處理。

[1]曹國英,張菁,郁繼誠,等.左氧氟沙星片劑絕對生物利用度研究[J].中國抗生素雜志,2010,35(1):49-53.

[2]顏學(xué)德.左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核50例臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2010,29(20):48.

[3]李奇志,楊曉偉,晏志軍,等.左氧氟沙星相關(guān)精神障礙[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(6):396.

[4]馮紹雯,許麗君.左氧氟沙星注射液致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(14):474-475.

[5]趙世輝,張聰琴,張?zhí)m萍.氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(16):147-148.

[6]廖炯.異煙肼致精神障礙1例[J].中國內(nèi)科,2011,6(1):76.

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1003—6350（2016）06—1022—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.059

2015-09-22)

王歡歡。E-mail：396245619@qq.com