徐小倩　朱　誼　王曉華（安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051）

·綜述·

六味地黃丸（湯）研究進展

徐小倩朱誼王曉華
（安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051）

六味地黃丸，全方配伍嚴謹，有補陰方劑之祖的稱號，是中醫(yī)方劑的經典藥方之一。現代藥理表明，六味地黃丸具有增強機體免疫、延緩衰老、抗疲勞、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、改善腎功能等作用。適用于腰膝酸軟、頭暈目眩、耳鳴耳聾、男子精氣不固、女性月經不調等癥，現將國內外對其研究歸納如下。

六味地黃丸；處方；免疫

1　方劑的溯源

六味地黃丸最早記載于宋代醫(yī)家錢乙所著的《小兒藥證直訣·下卷》，是由東漢醫(yī)圣張仲景《金遺要略》中的方藥衍化而來，由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓等6味中藥成方。

2　六味地黃丸的處方組成與配伍特點

六味地黃丸是中醫(yī)名方，由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓等6味藥材，按8∶4∶4∶3∶3∶3的比例配伍成方。是滋補腎陰的基礎方劑，組方上具有“三補三瀉”的特點。

2.1熟地黃與干山藥：熟地黃首載于《本草圖經》，為玄參科植物地黃的塊根，經酒燉法或蒸法加工炮制而成，性甘、味甘、微溫、歸肝、腎經，具有補血滋陰，填精益髓的功效。主治肝腎陰虛、腰膝酸軟、血虛萎黃、心悸和眩暈等癥，同時在抗癌、抗衰老方面也有一定的療效。

2.2熟地黃與牡丹皮：牡丹皮味苦、辛性微寒，歸心、肝、腎經，具有清瀉肝火，活血化瘀、退虛熱之功效。主治熱人營血、溫毒發(fā)斑，吐血衄血，無汗骨蒸、閉經痛經、跌打傷痛等癥狀。其主要化學成分有酚類（丹皮酚、丹皮酚苷類等）、苷類（芍藥苷類等）、沒食子酸、揮發(fā)油、16種氨基酸及無機元素等。具有調節(jié)免疫功能、抗心肌缺血、降壓、抗動脈硬化、抑菌抗炎、降血糖、抑制心肌細胞對鈣的攝取和降低細胞內過氧化脂質含量等作用，還有鎮(zhèn)靜、解痙、退熱等中樞作用。

2.3熟地黃與山茱萸：山茱萸味酸澀，性微溫，歸肝、腎經，具有養(yǎng)肝澀精的功能。主治眩暈耳鳴、腰膝酸軟、體質虛弱、腎虛氣喘等癥。

2.4熟地黃與澤瀉：澤瀉味甘，性寒，歸腎、膀胱經，具有利水滲濕，泄熱通淋之功效。主治痰飲眩暈、小便不利、水腫脹滿和遺精等。

2.5茯苓與澤瀉：茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經，具有健脾滲濕，和胃，寧心安神之效。主治小便不利、痰飲咳逆、失眠、厭食和滑精等癥。

3　現代藥理研究

3.1對免疫系統(tǒng)的作用：六味地黃湯能提高動物的白細胞介素（IL）-2活性，IL-2能維持淋巴細胞在體內外的生長，促進淋巴細胞、NK（自然殺傷）細胞的增殖和分化，誘導和增強殺傷性T細胞、NK細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力，高劑量的六味地黃丸能激活細胞免疫及抗體生成反應，提高細胞的免疫功能［1］。

3.2調節(jié)腎臟功能：現代藥理研究表明，六味地黃丸具有改善腎功能的作用，促進體內代謝產物尿素的排泄，還能提高缺血腎臟中的超氧化物歧化酶，從而能保護缺血的腎臟［2］。

3.3抗腫瘤作用：石氏［3］發(fā)現，六味地黃丸通過提高機體的非特異性免疫和特異性免疫而對腫瘤進行調控。

3.4抗衰老作用：強氏［4］等研究報道，六味地黃湯劑能提高血清中超氧化歧化酶（SOD）的活性，還能降低氧化脂質的含量，從而說明了六味地黃湯的抗氧化、抗衰老的作用。

3.5對生殖系統(tǒng)的作用：禹志領等［5］研究發(fā)現，六味地黃湯能顯著對抗雷公藤多苷引起的小鼠精子受損和孕鼠胎仔數減少。

3.6對心血管系統(tǒng)的保護作用：吳頌希等［6］報道，六味地黃丸可以協(xié)同降壓，降低1、2期原發(fā)性高血壓病患者血漿血管性血友病因子（VWF）的水平。其中六味地黃湯中調血脂的主要成分是澤瀉，其次是牡丹皮。因此，長期服用六味地黃湯治療動脈粥樣硬化時，可以增加澤瀉和牡丹皮的用量。

3.7降血糖作用：劉保林、趙玲等［7］發(fā)現，六味地黃湯能促進糖儲存的發(fā)生，提高小鼠肝糖原含量，降低高血糖小鼠的血糖，改善糖負荷試驗鼠的糖耐量，從而說明六味地黃丸的降血糖作用。

4　臨床應用

4.1糖尿?。呵爻?］通過造大鼠2型糖尿病模型，發(fā)現六味地黃丸對2型糖尿病受損的神經組織有一定的修復作用。此外，六味地黃丸還具有保護糖尿病腎病大鼠腎臟的作用，其與降低NF-κB、ICAM-1蛋白表達相關。

4.2高脂血癥：嚴璐佳［9］通過造高血脂大鼠模型，發(fā)現六味地黃丸可調節(jié)血脂代謝，改善血管內皮功能，抑制的炎癥反應，對高血脂大鼠主動脈具有保護作用。

4.3肝臟疾病：肝CYP1A2的活性可以用來追蹤判斷肝的損傷程度，絕大部分的咖啡因是通過CYP1A2進行代謝的，因此，咖啡因可以被公認為是一種用來測定CYP1A2活性的理想探針藥物。武琴園等［10］通過實驗發(fā)現六味地黃丸對大鼠肝CYP1A2活性具有一定抑制作用。

4.4腫瘤：杜氏［11］用本方加味治療甲狀腺瘤48例，連服1～2月，治愈26例，好轉21例，無效1例（未堅持服藥者）。沙氏［12］治療晚期肺癌患者42例，在應用化療的同時服用六味地黃丸，取得較好療效。

4.5更年期綜合征：梅氏［13］用六味地黃丸每次9 g一日二次，共服用一年后有效率高達100%，患者服藥3個月后患者的潮紅、出汗、心悸、焦慮、失眠等癥狀明顯改善。

4.6高血壓：劉氏［14］用六味地黃丸湯方加味治療高血壓病60例發(fā)現，不僅降壓效果明顯，并且降血脂以及改善冠心病患者心率的效果明顯。任昌偉等［19］以本方湯劑加仙茅根、淫羊藿，治療陰陽兩虛證老年高血壓病患者70例總有效率達98.57%。

4.7治療過敏性鼻炎：六味地黃丸可促進免疫球蛋白的合成，增強細胞的免疫反應，也能抑制抗體的生成，抑制過敏反應，起到雙向調節(jié)作用。

4.8肺結核：以本方配合抗結核化療治療復治涂陽肺結核，在臨床癥狀恢復改變、痰菌陰轉及X線胸片改變方面，均優(yōu)于單純抗結核化療藥物治療的對照組。

4.9骨質疏松：六味地黃丸治療對腎陰虛型原發(fā)性，疏松癥骨密度（Bone mineral density，BMD）療效明顯高于鈣爾奇D組。

5　小結與展望

隨著疾病譜以及國家對中醫(yī)藥關注的不斷變化，六味地黃丸的臨床應用范圍也在不斷壯大，現已廣泛應用于臨床各科。與此同時，六味地黃丸常用于治療亞健康狀態(tài)、提高免疫力、延緩衰老等癥候，但在實際的使用中仍存有濫用現象，如一些非專業(yè)中醫(yī)不辨別患者的寒熱虛實體征，把六味地黃丸錯當為作為保健品長期給患者運用，造成患者越用越虛。還有一些人誤把六味地黃丸當保健品長期服用，造成亂用藥現象。

隨著藥劑學以及各臨床學科的發(fā)展，六味地黃劑型已由最初的湯劑、丸（水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸）劑發(fā)展到片劑、口服液、膠囊劑等劑型。隨著對六味地黃研究的進一步深入，其質量標準會進一步完善，為方便不同患者的用藥需求，六味地黃丸能否發(fā)展為注射劑劑型以及如何制備還有待于我們的探索。

［1］陳明華.六味地黃丸的管理與臨床應用研究進展［J］.中國醫(yī)學雜志，2005，3（6）：340-341.

［2］吳煒景，李立平，趙亞剛.六味地黃丸免疫調節(jié)作用的研究進展［J］.現代中西醫(yī)結合雜志，2011，20（32）：4180-4182.

［3］孫傳花，杜毅.六味地黃丸的組方解讀及臨床應用［J］.光明中醫(yī)，2011，25（9）：1722-1724.

［4］石曉宏，劉曉力.六味地黃湯對人扁桃體細胞的干擾素誘生和協(xié)同增強NDV誘生作用實驗研究［J］.蘭州醫(yī)學院學報，1998，15（4）：5-7.

［5］強世平，趙華.六味地黃湯對老齡小鼠血清SOD和LPO的影響［J］.中醫(yī)藥研究，1998，14（6）：42-44.

［6］禹志領，嚴永清，呂建鋒，等.六味地黃湯對雷公藤多苷損傷小鼠精子的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，1999，10（2）：81-82.

［7］吳頌希，林夏生.六味地黃丸影響高血壓患者血漿VW F水平的臨床研究［J］.福建中醫(yī)藥，2000，31（6）：5-6.

［8］趙玲，孫培.六味地黃丸藥理研究概況［J］.山東中醫(yī)雜志，1991，10（2）：59-60.

［9］秦超超.六味地黃丸對大鼠2型糖尿病周圍神經病變的干預及機制研究［D］.四川：瀘州醫(yī)學院，2013.

［10］嚴璐佳.六味地黃丸對高血脂模型大鼠的血管保護作用及其機制研究［D］.福建：福建中醫(yī)藥大學，2013.

［11］武琴園，魏玉輝，張進文，等.六味地黃丸對大鼠肝CYP1A2及腸道P-gp活性的影響［J］.中成藥，2011，33 （1）：37-41.

［12］杜希岱.六味地黃湯加味治甲狀腺瘤48例［J］.陜西中醫(yī)，1995，16（11）：485-486.

［13］沙玲君，徐愛鄉(xiāng).六味地黃丸在晚期肺癌治療中的應用［J］.白求恩醫(yī)科大學學報，1999，25（l）：100.

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［15］劉敬東.加味六味地黃湯治療高血壓病60例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，1993，9（6）：5-7.

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B學科分類代碼：31047

1001-8131（2016）04-0484-03

2016-02-11