趙玉靜

虎杖-桂枝藥對不同劑量對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響比較

趙玉靜

目的比較虎杖-桂枝藥對不同劑量對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響。方法60例雄性SD大鼠按隨機數(shù)字表分為正常對照組、模型組、陽性組、低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組10只。分別給予等量生理鹽水及相應(yīng)藥物灌胃,1次/d,連續(xù)給藥7d,給藥第4天時除正常對照組外其余各組均在右后踝關(guān)節(jié)注射尿酸鈉造模,正常對照組注射等量生理鹽水,在注射后0、6、12、24、48、72h采用足趾容積測量儀測量其容積,注射后72h進(jìn)行血清尿酸、前列腺素E2(PGE2)檢測。結(jié)果低、中、高劑量組造模后12、24、48、72h足趾容積、血清尿酸、PGE2均明顯低于模型組(P均＜0.05),但不同劑量組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論虎杖-桂枝藥對不同劑量均對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有確切效果,可有效改善足趾腫脹度、血清尿酸及PGE2水平,不同劑量的作用效果差異不明顯,建議按規(guī)定劑量開具處方,不能因要強化療效而隨意加大劑量。

虎杖-桂枝藥對；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；劑量；抗炎

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床常見病及多發(fā)病,主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹畸形、活動受限,對患者身體健康及生活質(zhì)量造成不利影響。高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ),因血液中的尿酸水平升高致使尿酸鈉結(jié)晶析出,沉積在關(guān)節(jié)滑膜及周圍組織導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療痛風(fēng)存在一定的局限性,越來越多的患者求助于中醫(yī)藥治療,其優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn),藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻次低于西醫(yī)常規(guī)治療［2］。虎杖是治療痛風(fēng)常用中藥,桂枝具有顯著抗炎效果,通過對抗痛風(fēng)中成藥拆方分析發(fā)現(xiàn),虎杖-桂枝藥對是諸多抗痛風(fēng)中藥的組成成分,本研究比較虎杖-桂枝藥對不同劑量對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 動物、試劑及儀器 60例雄性SD大鼠(遼寧醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供),SPF 級,平均體重(200±20)g；秋水仙堿(通化百信藥業(yè)有限公司,批號：160109)；尿酸鈉(Sigma 公司)；虎杖、桂枝(沈陽市藥材公司,經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室)；YLS-7C 足趾容積測量儀(北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司)；UV-265紫外分光光度計(日本島津)。

1.2 藥液制備

1.2.1 虎杖-桂枝藥對藥液 以虎杖：桂枝(6:1)配伍比例分別取適量藥材加入10倍水,浸泡30min后,虎杖先煎煮25min,再下桂枝煎煮20min,過濾,重復(fù)煎煮1次,合并濾液濃縮,冷藏備用。

1.2.2 秋水仙堿藥液 取適量秋水仙堿片加入蒸餾水制成濃度為30mg/L的混懸液備用。

1.2.3 尿酸鈉混懸液 稱取適量尿酸鈉,加入生理鹽水配成25mg/ml的混懸液備用。

1.3 分組、造模及給藥 將60例雄性SD大鼠按隨機數(shù)字表分為正常對照組、模型組、陽性組、低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組10只。劑量參照相應(yīng)公式轉(zhuǎn)換,低劑量組所用劑量相當(dāng)于每天1倍成人臨床劑量,中劑量相當(dāng)于2倍成人臨床劑量,高劑量相當(dāng)于4倍成人臨床劑量,分別給予等量生理鹽水及相應(yīng)藥物灌胃,1次/d,連續(xù)給藥7d,在給藥第4天時除正常對照組外其余各組均在右后踝關(guān)節(jié)注射尿酸鈉造模,一次性注入25mg/ml的尿酸鈉溶液0.2ml,正常對照組注射等量生理鹽水。

1.4 觀察指標(biāo) 在注射后0、6、12、24、48、72h采用足趾容積測量儀測量其容積,注射后72h采用眼眶后靜脈抽取血液樣本,采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清尿酸、 PGE2檢測,操作方法按照試劑盒方法操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同劑量組造模后12、24、48、72h足趾容積率均明顯低于模型組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同劑量組血清尿酸、PGE2均明顯低于模型組(P＜0.05)。不同劑量組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 不同組別大鼠不同時間點足趾容積的比較 (±s,ml)

表1 不同組別大鼠不同時間點足趾容積的比較 (±s,ml)

注：與模型組比較,aP＜0.05

組別例數(shù) 劑量(g/kg) 足趾容積0h 6h 12h 24h 48h 72h正常對照組 100.12.08±0.052.07±0.082.08±0.072.09±0.062.10±0.072.10±0.09模型組 103.52.15±0.073.25±0.543.36±0.673.69±0.662.66±0.322.47±0.25陽性組 100.12.05±0.152.65±0.462.78±0.633.13±0.542.34±0.282.28±0.16低劑量組 103.52.12±0.132.77±0.532.88±0.46a3.10±0.58a2.45±0.25a2.11±0.18a中劑量組 107.02.10±0.152.75±0.382.82±0.58a3.08±0.46a2.40±0.36a2.17±0.23a高劑量組 1014.02.14±0.142.79±0.422.80±0.52a3.02±0.48a2.55±0.32a2.06±0.17a

表2 不同組別大鼠尿酸、PGE2水平比較(±s)

表2 不同組別大鼠尿酸、PGE2水平比較(±s)

注：與模型組比較,aP＜0.05

指標(biāo) 正常對照組(n=10) 模型組(n=10) 陽性組(n=10) 低劑量組(n=10) 中劑量組(n=10) 高劑量組(n=10)尿酸(μmol/L) 64.0±17.1123.8±20.664.6±16.176.7±12.5a79.8±15.3a84.6±16.1aPGE2(pg/L) 5.6±2.316.6±7.47.7±3.18.0±3.6a8.2±3.2a9.0±3.8a

3 討論

中藥藥對是方劑的重要組成部分,是中藥配伍形式中的最小單位,通過將相對固定的兩味藥物進(jìn)行配對使用,使藥物間作用顯著增強,可獲得更好的臨床效果。藥對的組成需遵循一定的配伍規(guī)律,綜合考慮藥物四氣五味、升降沉浮、歸經(jīng)、毒性、治法等因素指導(dǎo)產(chǎn)生［3］。對中藥藥對進(jìn)行研究,能夠掌握藥對的用藥規(guī)律,闡明其作用機制,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。近年,中藥藥對的研究在理論研究、臨床研究和實驗研究領(lǐng)域都取得了顯著成果,實驗研究方面對藥對的有效成分、劑量組成、藥理作用的探索,提高了對定性定量的使用藥對的認(rèn)識。

虎杖是蓼科多年生草本植物虎杖的干燥根莖和根,性味苦寒,具有利膽退黃、清熱解毒、活血化瘀、祛痰止咳的功效,主要有效成分為虎杖苷,具有多重藥理活性,在臨床應(yīng)用也日益廣泛,可用于關(guān)節(jié)痹痛、濕熱黃疸等諸多疾病治療。既往臨床研究［4］,表明虎杖對高尿酸血癥及痛風(fēng)有一定的臨床療效,能有效緩解痛風(fēng)的臨床診治及體征,為治療痛風(fēng)熱痹要藥。桂枝是樟科喬木植物肉桂的干燥嫩枝,辛溫通絡(luò),具有調(diào)和營衛(wèi)、溫通經(jīng)脈、溫助陽氣的功效,與苦寒藥物配伍能反佐寒涼藥物以防過寒傷陽,主要有效成分為揮發(fā)性類物、香豆素類、甾體類等。寒溫藥性是中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的難點和熱點,是中藥藥性理論的核心,寒溫藥將趨向相反的藥物配合應(yīng)用,各自療效并不受對方干擾,反而發(fā)揮更好的治療效果,虎杖與桂枝相配相反相成,寒熱并調(diào),寒而不凝血、溫而不助熱。

綜上所述,虎杖-桂枝藥對不同劑量均對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有確切效果,可有效改善足趾腫脹度、血清尿酸及PGE2水平,但組間差異不明顯,建議按規(guī)定劑量開具處方,不能因要強化療效而隨意加大劑量。

［1］何清.高尿酸血癥和痛風(fēng)的病因與流行病學(xué).中國臨床醫(yī)生雜志,2009,37(1):11-13.

［2］孫曉靜,李智杰,杜雪光,等.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究進(jìn)展.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,24(3):122-125.

［3］蔣永光,曹莉,陳穎.中藥藥對的組配形式及臨床應(yīng)用.遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(11):1119-1120.

［4］韓麗梅.含中藥虎杖的方劑對痛風(fēng)的治療.中國老年保健醫(yī)學(xué),2013,11(6):67-68.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.197

2016-08-24］

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