張福偉，陳漠水，張憶雪

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院心內(nèi)科，海南 海口 570208)

輔助診斷冠心病新指標(biāo)探討

張福偉，陳漠水，張憶雪

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院心內(nèi)科，海南 ?？?570208)

目的 研究總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)等新指標(biāo)與冠心病的關(guān)系。方法選取2014年12月至2016年4月在我院心內(nèi)科住院并行冠脈造影的患者497例，其中冠心病組333例，非冠心病組164例。記錄每例患者的基本資料，以及TBIL、DBIL、IBIL、hs-CRP、HCY等檢測水平，分析各項指標(biāo)與冠心病的關(guān)系。結(jié)果冠心病組患者的TBIL、IBIL明顯低于非冠心病組[(10.54±3.5)μmol/L vs(14.03±3.78)μmol/L，(7.85±2.73)μmol/L vs(11.44±3.24)μmol/L]，而hs-CRP、HCY明顯高于非冠心病組[(6.91±3.15)mg/L vs(3.24±2.21)mg/L，(11.79±3.80)μmol/L vs(6.87±2.40)μmol/L]，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者的DBIL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(3.46±1.55)μmol/L vs(3.68±1.54)μmol/L，P＞0.05)；隨著冠心病冠脈病變支數(shù)的增加，TBIL、IBIL逐漸降低(P＜0.01)，hs-CRP、HCY逐漸增加(P＜0.01)，而DBIL隨冠心病的病變支數(shù)增加則無明顯變化(P＞0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TBIL、IBIL與冠心病的發(fā)生呈負相關(guān)性(OR分別為0.838、0.787，P＜0.01)；DBIL與冠心病的發(fā)生未見明顯相關(guān)性(P=0.651)；hs-CRP、HCY與冠心病的發(fā)生呈現(xiàn)正相關(guān)性(OR分別為1.399、1.539，P＜0.01)。結(jié)論TBIL、IBIL水平降低，hs-CRP、HCY水平升高與冠心病密切相關(guān)，低水平TBIL、IBIL與高水平hs-CRP、HCY均為冠心病患者的獨立危險因素，可以作為評估冠狀動脈病變的輔助新指標(biāo)。

膽紅素；C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；冠心?。幌嚓P(guān)性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病。CHD是危害人類健康的常見疾病，近年來發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，已成為威脅人類健康的主要疾病之一。血脂異常、吸煙、糖尿病、高血壓、肥胖、家族史等是CHD發(fā)生的危險因素已成為國內(nèi)外專家共識。關(guān)于CHD的發(fā)病機制，多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，認為CHD各種危險因素通過過氧化脂質(zhì)和超氧自由基損害動脈內(nèi)膜，最終導(dǎo)致粥樣硬化形成，而膽紅素作為體內(nèi)強有力的內(nèi)源性抗氧化劑，可有效的清除超氧化物和過氧化物自由基，保護動脈內(nèi)膜，從而緩解動脈粥樣硬化的進展。國內(nèi)外也有多項研究證明膽紅素與CHD存在相關(guān)性。近年來，在多項新的研究中，CHD的發(fā)病機制及危險因素有了新的突破，很多學(xué)者認為炎癥與CHD有密切相關(guān)性，hs-CRP是常見的一種炎癥反應(yīng)蛋白，那么hs-CRP與CHD的發(fā)生于發(fā)展有著密切聯(lián)系；另一方面，也有多項臨床試驗研究證明HCY也是促進CHD發(fā)生與發(fā)展的獨立危險因素。針對目前提出的CHD新的危險因素，本文進一步探討總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、間接膽紅素(indirect bilirubin，IBIL)、高敏C反應(yīng)蛋白(hyper-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)與同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2016年4月在我院心血管內(nèi)科住院并行冠狀動脈造影檢查者497例，其中冠心病組333例，男性206例，女性127例，年齡(64.20±7.08)歲，非冠心病組164例，男性96例，女性68例，年齡(60.93±6.37)歲。納入冠心病組的患者均要求在冠狀動脈造影檢查中發(fā)現(xiàn)左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈中至少其中一支冠狀動脈狹窄≥50%，并根據(jù)造影結(jié)果將冠心病組又分為單支病變組(106例)、二支病變組(101例)和三支病變組(126例)。非冠心病組為冠脈造影檢查正常的患者。所有患者均符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：無糖尿病、嚴(yán)重腦血管疾病、嚴(yán)重心衰、腎功能不全、心肌炎、心肌病、風(fēng)心病等；無肝膽疾病、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；無哮喘、COPD等變態(tài)性疾??；近期無感染、無傳染病、近期無手術(shù)、創(chuàng)傷；近半年來未口服葉酸、氨甲喋呤等藥物。

1.2 研究方法 記錄所有研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量、身高、有無高血壓[既往多次測量血壓收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg]等情況，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)?；颊呷朐汉笥诘?天清晨抽取其空腹靜脈血，然后送至我院檢驗科統(tǒng)一檢測TBIL、IBIL、DBIL、HCY、hs-CRP。分析上述指標(biāo)儀器為BECKMAN COULTER全生化自動分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，多樣本均數(shù)比較采用方差分析；兩因素相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析；評價TBIL、IBIL、DBIL、HCY、hs-CRP與冠心病的相關(guān)性采用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、高血壓方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲)高血壓[例(%)]BMI 性別(男/女，例)非冠心病組(n=164)冠心病組(n=333)檢驗值P值60.93±6.37 64.20±7.08 1.810 0.133 64(39.0) 141(42.3) 1.387 0.201 23.47±3.14 22.12±2.87 1.200 0.291 96/68 206/127 1.430 0.193

2.2 兩組患者的血液相關(guān)指標(biāo)水平比較 冠心病組患者的TBIL、IBIL水平明顯低于非冠心病組，組間比較差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而兩組間DBIL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；冠心病組患者的hs-CRP、HCY水平明顯高于非冠心病組，組間比較差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 不同冠心病病變支數(shù)亞組血液各項檢查指標(biāo)比較 隨著冠心病病變支數(shù)的增加，TBIL、IBIL水平逐漸減少(P＜0.01)，hs-CRP、HCY逐漸增加(P＜0.01)；DBIL水平變化與冠心病病變支數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；單支病變組與正常組、多支病變組與單支病變組等兩兩組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

2.4 各項血液檢測指標(biāo)與冠心病病變支數(shù)的相關(guān)性 TBIL、IBIL與冠心病的累計病變支數(shù)呈現(xiàn)負相關(guān)性(r分別為-0.486、-0.564，P＜0.01)；DBIL與冠心病累計病變支數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性；hs-CRP、HCY與冠心病的病變支數(shù)成正相關(guān)性(r分別為0.605、0.667，P＜0.01)，見表4。

表2 兩組患者的血液相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者的血液相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

組別冠心病(n=164)非冠心病組(n=333) t值P值TBIL(μmol/L) 10.54±3.5 14.03±3.78 -8.256 0.000 DBIL(μmol/L) 3.46±1.55 3.68±1.54 -1.248 0.108 IBIL(μmol/L) 7.85±2.73 11.44±3.24 -9.855 0.000 hs-CRP(mg/L) 6.91±3.15 3.24±2.21 12.868 0.000 HCY(μmol/L) 11.79±3.80 6.87±2.40 15.24 0.000

表3 不同冠心病組患者血清膽紅素、C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平比較(±s)

表3 不同冠心病組患者血清膽紅素、C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與單支病變組比較，bP＜0.01；與二支病變組比較，cP＜0.01。

組別三支病變(n=126)二支病變(n=101)單支病變(n=106)正常組(n=164) HCY(μmol/L) 14.30±3.67abc11.32±2.99ab9.42±2.75a6.87±2.40 TBIL(μmol/L) 8.84±2.89abc10.85±3.15ab12.30±3.70a14.03±3.78 DBIL(μmol/L) 3.37±1.63 3.38±1.32 3.64±1.13 3.68±1.54 IBIL(μmol/L) 6.57±2.12abc7.69±2.38ab9.50±2.85a11.44±3.24 hs-CRP(mg/L) 8.65±2.96abc6.63±2.67ab5.10±2.66a3.24±2.21

表4 各項血液指標(biāo)水平與冠心病病變支數(shù)的相關(guān)性

2.5 各血液指標(biāo)間相關(guān)性 相關(guān)分析結(jié)果顯示：TBIL與DBIL無相關(guān)性(P＞0.05)；TBIL與IBIL呈正相關(guān)(r=0.340，P＜0.05)；TBIL與hs-CRP、HCY呈負相關(guān)(r分別為-0.260、-0.032，P＜0.05)；DBIL與IBIL呈正相關(guān)(r=0.095，P＜0.05)；DBIL與HCY、hs-CRP均無相關(guān)性(P＞0.05)；IBIL與hs-CRP、HCY呈負相關(guān)性(r分別為-0.389、-0.380，P＜0.05)；hs-CRP與HCY呈正相關(guān)性(r=0.486，P＜0.05)，見表5。

表5 各血液指標(biāo)間相關(guān)性

2.6 膽紅素、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸與冠心病多因素Logistic回歸分析 以有無冠心病(0為無，1為有)作為因變量，將與冠心病可能有關(guān)的因素如TBIL、IBIL、DBIL、HCY、hs-CRP作為自變量放入Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示出TBIL、IBIL與冠心病的發(fā)生呈現(xiàn)負相關(guān)性(OR分別為0.838、0.787，P＜0.01)；DBIL與冠心病的發(fā)生未見明顯相關(guān)性(P=0.651)；hs-CRP、HCY與冠心病的發(fā)生呈現(xiàn)正相關(guān)性(OR分別為1.399、1.539，P＜0.01)，見表6。

表6 冠心病多因素Logistic回歸分析

3 討 論

3.1 膽紅素與CHD的關(guān)系 關(guān)于CHD的發(fā)病機制，多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，認為CHD各種危險因素通過過氧化脂質(zhì)和超氧自由基損害動脈內(nèi)膜，最終導(dǎo)致粥樣硬化的形成。人體內(nèi)80%的膽紅素來源于衰老紅細胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解；膽紅素是由血紅素在血紅素加氧酶(heme oxygenase，HO)和膽綠素還原酶(biliverdin reductase)催化下生成，目前在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)3種HO同工酶：HO-1、HO-2、 HO-3；其中HO-1是一種誘導(dǎo)酶，為熱休克蛋白32 (HSP32)；血紅素氧合酶-1(HO-1)的生理作用為催化血紅素，使之分解成膽紅素、一氧化碳和鐵。氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)HO-1的表達，會增加膽紅素的量以達到抗氧化的作用，從而達到一種保護作用，延緩冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展。Franchini等[1]通過體內(nèi)外研究表明膽紅素能夠抑制脂質(zhì)過氧化和氧自由基的形成，具有抗氧化的作用，能保護內(nèi)皮細胞，從而抗動脈粥樣硬化。同時研究顯示膽紅素的濃度與CHD的發(fā)生率及死亡率成負相關(guān)。Yoshino等[2]指出膽紅素能有效抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾，具有較強的抗氧化作用，膽紅素的升高有利于改善冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和促進高密度脂蛋白生成，從而防止動脈粥樣硬化形成，防止CHD的發(fā)生與發(fā)展。Canpolat等[3]利用冠狀動脈CT(CTA)研究指出膽紅素水平與冠狀動脈粥樣硬化性斑塊的存在、嚴(yán)重程度、非鈣化形態(tài)緊密相關(guān)。陳天萌等[4]研究顯示CHD組的TBIL、IBIL顯著低于非冠心病組(P＜0.01)；而DBIL的水平在兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與上述指標(biāo)也均無統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。Logistic回歸顯示IBIL是CHD的一個獨立保護因素。但也有研究顯示TBIL、DBIL水平在對照組(冠脈造影正常)、CHD組1(Gensini評分1～19分)、CHD組2(Gensini評分＞20分)中差異無統(tǒng)計學(xué)意義；DBIL與Gensini評分之間呈現(xiàn)負相關(guān)性，而TBIL水平與Gensini評分之間無明顯相關(guān)性[5]。本實驗研究初步結(jié)果顯示CHD組的TBIL、IBIL明顯低于對照組并有統(tǒng)計學(xué)意義；而DBIL在兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；隨著CHD冠脈病變支數(shù)的增加，TBIL、IBIL逐漸降低，組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；而DBIL隨CHD的病變支數(shù)增加，無明顯相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析顯示TBIL、IBIL與CHD的發(fā)生呈現(xiàn)負相關(guān)性；DBIL與CHD的發(fā)生未見明顯相關(guān)性；Pearson相關(guān)分析顯示，TBIL與DBIL無相關(guān)性；TBIL與IBIL呈正相關(guān)；TBIL與hs-CRP、HCY呈負相關(guān)。從本實驗推斷出高膽紅素水平可能是CHD的保護因素，而膽紅素中主要是IBIL起關(guān)鍵性作用。

3.2 CRP與CHD的關(guān)系 早在1999年，Ross[6]就提出炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展中有著重要的作用。CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感性標(biāo)記物，是急性時相反應(yīng)蛋白，應(yīng)激時由肝臟合成，但是在正常人血清中也微量存在，是由5個相似的非糖基化多肽亞單位組成CRP分子；高敏反應(yīng)蛋白(hs-CRP)相對于CRP，它可以不受時間變化、進食等影響，所以更具有準(zhǔn)確性和敏感性。董秀云等[7]指出CRP在體內(nèi)參與內(nèi)源性防御功能，它不僅與LDL選擇性相結(jié)合，而且與粥樣斑塊內(nèi)氧化修飾后的LDL特異性結(jié)合，進而在斑塊內(nèi)沉積下來促進粥樣硬化性斑塊的形成。Udeanu等[8]指出CRP可以作為評估冠狀動脈粥樣硬化程度的一個生物學(xué)標(biāo)志。Singh等[9]研究CRP基因單核苷酸多態(tài)性與CHD的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)-717A＞G和+1444C＞T這兩種基因多態(tài)性與CHD有明顯相關(guān)性(P=0.02)，+1444C＞T與CRP調(diào)控水平呈明顯正相關(guān)性(P=0.023)；同時也表明這兩種基因多態(tài)性使患CHD的風(fēng)險增加2.5倍。Cui等[10]研究發(fā)現(xiàn)冠心病組患者與非冠心病組患者相比，血清CRP水平明顯增高。高閱春等[11]隨訪CHD患者發(fā)現(xiàn)有心血管事件發(fā)生較無心血管事件發(fā)生組相比，hs-CRP水平明顯升高(P＜0.05)；COX回歸分析hs-CRP是CHD患者將來發(fā)生心血管事件的獨立預(yù)測因素(RR=1.06，P＜0.01)；hs-CRP水平與CHD患者的冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)并且可以預(yù)測CHD患者的不良預(yù)后，但是hs-CRP水平與CHD病變支數(shù)無明顯相關(guān)性。本實驗研究顯示，CHD組的hs-CRP明顯高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；隨著CHD冠脈病變支數(shù)的增加，hs-CRP逐漸增加；多因素Logistic回歸分析顯示hs-CRP與CHD的發(fā)生呈現(xiàn)正相關(guān)性；Pearson相關(guān)分析顯示，TBIL與hs-CRP呈負相關(guān)；DBIL與HCY無相關(guān)性；IBIL與hs-CRP呈負相關(guān)性；hs-CRP與HCY呈正相關(guān)性。

3.3 HCY與CHD的關(guān)系 HCY是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，是從S-腺苷基蛋氨酸透過兩個反應(yīng)步驟途徑生成的，并能逆轉(zhuǎn)成蛋氨酸。Wilcken等[12]于1976年首次提出了HCY血癥是心血管疾病的危險因素，此后，國內(nèi)外專家均進行了多項臨床研究。近年來，HCY水平與心腦血管疾病的研究成為熱點，大量的實驗研究證明HCY可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，促進血管平滑肌增殖，增強血小板功能，促進血栓形成。張宏華等[13]提出HCY與LDL的氧化修飾有關(guān)，隨著HCY水平增高，則HCY也在增強，活性氧產(chǎn)生增多，促使細胞膜上的脂蛋白發(fā)生過氧化，干擾正常低密度脂蛋白(LDL)代謝的轉(zhuǎn)錄因子和信號傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致LDL的氧化修飾，從而將促進動脈粥樣硬化的形成。張化勇等[14]通過研究顯示急性冠脈綜合征(ACS)組、穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組的HCY水平均高于正常組(P＜0.05)；多元Logistic回歸分析顯示HCY為冠心病的獨立危險因素(r=3.665，OR=1.118)；血清HCY水平與hs-CRP、FIB、D-DT呈正相關(guān)(P＜0.05)。Shenoy等[15]研究發(fā)現(xiàn)CHD組患者的空腹血清HCY水平明顯高于非冠心病組(P＜0.01)；Gensini評分高的CHD患者的HCY水平明顯高于評分低的CHD患者，從而說明血清HCY水平與CHD嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。Gurel等[16]研究表明隱匿性CHD組的HCY水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)；但是將隱匿性CHD患者從混合組組分離出來，HCY表現(xiàn)出了較低的分辨力(P＞0.05)。本實驗研究顯示CHD組同型半胱氨酸明顯高于對照組并有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；隨著冠心病冠脈病變支數(shù)的增加，HCY逐漸增加(P＜0.01)，組間比較均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；HCY與CHD的發(fā)生呈正相關(guān)性(OR分別為1.399、1.539，P＜0.01)；HCY與hs-CRP呈正相關(guān)性，與IBIL、TBIL呈負相關(guān)性。

綜上所述，TBIL、IBIL水平降低，hs-CRP、HCY升高與CHD的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，低水平TBIL、IBIL與高水平hs-CRP、HCY均為CHD患者的獨立危險因素，可作為評估CHD發(fā)展(累計病變支數(shù)及病變程度)的輔助新指標(biāo)。

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Investigation on the new indicators for auxiliary diagnosis of coronary heart disease.

ZHANG Fu-wei,CHEN Mo-shui,ZHANG Yi-xue.Department of Cardiology,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South Univeristy,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship of total bilirubin(TBIL),direct bilirubin(DBIL),indirect bilirubin(IBIL),hyper-sensitive C-reactive protein(hs-CRP),homocysteine(HCY)with coronary heart disease(CHD).MethodsA total of 497 patients,who admitted to our Hospital and underwent coronary angiography from December 2014 to April 2016,were selected and divided into CHD group(n=333)and non-CHD group(n=164).The basic information of each patient and the levels of TBIL,DBIL,IBIL,hs-CRP,HCY were recorded,and the relationship between the indexes and CHD was analyzed.ResultsTBIL and IBIL in the CHD group were(10.54±3.5)μmol/L and(7.85± 2.73)μmol/L,which were significantly lower than(14.03±3.78)μmol/L and(11.44±3.24)μmol/L in the non-CHD group (P＜0.01).hs-CRP and HCY in the CHD group were respectively(6.91±3.15)mg/L and(11.79±3.80)μmol/L,which were significantly higher than(3.24±2.21)mg/L and(6.87±2.40)μmol/L in the non-CHD group(P＜0.01).There was no significant difference between the CHD and non-CHD group in DBIL with(3.46±1.55)μmol/L vs(3.68±1.54)μmol/L (P＞0.05).With the increase of coronary artery disease,TBIL and IBIL gradually decreased(P＜0.01),and CRP and HCY gradually increased(P＜0.01),while DBIL showed no changes(P＞0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that CHD were negatively correlated with TBIL and IBIL(r=0.838,r=0.787,P＜0.01),had no significant correlation with DBIL and hs-CHD(P=0.651),and was positively correlated with hs-CPR,HCY(r=1.399,r=1.539,P＜0.01).ConclusionThe levels of TBIL,DBIL,hs-CRP and HCY are closely related to coronary heart disease.Low levels of TBIL,IBIL and high levels of hs-CRP and HCY are independent risk factors in patients with CHD,and could be used as the new auxiliary indexs in the assessment of CHD.

Bilirubin(TBIL);C-reactive protein(CRP);Homocysteine(HCY);Coronary heart disease(CHD); Correlation

R541.4

A

1003—6350（2016）23—3834—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.016

2016-06-15)

海南省?？谑兄攸c科技計劃項目(編號：2014068)

陳漠水。E-mail：1153723329@qq.com