胡海巖，黃燕妮

(1.海南醫(yī)學院臨床技能實驗教學培訓中心，海南 ?？?570102；2.海南醫(yī)學院熱帶醫(yī)學與檢驗醫(yī)學院，海南 ?？?571199)

正常妊娠婦女不同孕周血清ALP、AFU的變化及臨床意義

胡海巖1，黃燕妮2

(1.海南醫(yī)學院臨床技能實驗教學培訓中心，海南 海口 570102；2.海南醫(yī)學院熱帶醫(yī)學與檢驗醫(yī)學院，海南 ?？?571199)

目的 探討正常妊娠婦女不同孕期血清堿性磷酸酶(ALP)和α-L-巖藻糖苷酶(AFU)的變化及臨床意義。方法收集海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦產科門診2013年1月至2014年12月的正常孕婦(妊娠組)共350例，其中妊娠組又分為早期妊娠組(n=116)、中期妊娠組(n=115)、晚期妊娠組(n=119)，另選取健康婦女(非孕對照組)113例，檢測并比較各組受檢者間的ALP和AFU水平。結果早期妊娠婦女的ALP、AFU的平均值分別為(57.37±10.81)U/L和(18.58±3.58)U/L，分別與對照組的(60.40±10.80)U/L和(18.93±2.71)U/L比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，中期妊娠的ALP和AFU分別為(76.68±19.40)U/L和(29.63±5.70)U/L、晚期妊娠分別為(185.28±56.37)U/L和(42.22±9.15)U/L，與早期妊娠和對照組比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。相同孕期及對照組中不同年齡段之間的ALP、AFU比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論正常妊娠婦女血清ALP、AFU活性水平隨孕周增加而升高；ALP、AFU可用于臨床監(jiān)測孕期進展情況。

妊娠婦女；堿性磷酸酶；α-L-巖藻糖苷酶；優(yōu)生優(yōu)育

在妊娠期由于胎兒的生長發(fā)育需要，孕婦的機體會隨之發(fā)生相應的一系列生理性變化，因此許多酶活性會發(fā)生不同程度的改變[1]。堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)在幾乎機體的所有組織里都存在，在成骨細胞、肝臟、胎盤及白細胞中尤其豐富，是一組特異性很低的酶。由于在成骨細胞、肝臟的分布豐富，臨床上常測定ALP的水平來用于骨骼、肝膽系統(tǒng)疾病的診斷和疾病鑒別。α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一種廣泛分布于人體各種組織及體液中(如胎盤、胎兒組織、腦、肺、肝、胰、腎等)的溶酶體酸性水解酶，其中以肝、腎等組織活性較高。AFU在臨床上常作為診斷肝癌的一種新的標志酶。而近年來臨床研究證實ALP、AFU是妊娠期變化較大的指標，并且其與孕期生理、病理變化密切相關[2-3]。本研究旨在探討不同孕期正常妊娠婦女血清ALP、AFU的變化及其臨床意義，為疾病診斷及優(yōu)生優(yōu)育起指導作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究樣本共463例。妊娠組為海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院2013年1月至2014年12月婦產科門診產檢孕婦。妊娠期≤13周為早期妊娠，14～27周為中期妊娠，＞28周為晚期妊娠，共350例。經(jīng)超聲、心電圖以及肝、腎功能檢查排除表面抗原陽性、肝膽系統(tǒng)疾病、妊娠高血壓、妊娠糖尿病及女性腫瘤等疾病。對照組為健康體檢者113例，來自同期海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院體檢中心，經(jīng)B超、X線等檢查，排除肝膽疾病、腫瘤等，肝、腎功能正常且肝炎標志物陰性的健康體檢婦女。

1.2 方法

1.2.1 試劑及參考值 ALP診斷試劑盒來源于Dade Behring公司，采用速率法測吸光度A值，波長為405 nm，參考范圍：35～134 U/L，批內、批間變異系數(shù)均＜10%；AFU診斷試劑盒來源于寧波美康生物有限公司，采用速率法測吸光度A值，波長為405 nm，參考范圍：12～40 U/L。

1.2.2 方法 抽取所有受檢者空腹外周靜脈血3 mL，分離血清，用德國西門子ADVIA2400全自動生化儀進行檢測。所有檢測項目均在2 h內完成。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)標準差(±s)表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。組間兩兩比較采用Bonferroni法進行分析，P＜(0.05/v，v=比較次數(shù))表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 人群特征描述 350例妊娠組孕婦中早期妊娠孕婦116例，中期妊娠孕婦115例，晚期妊娠孕婦119例，年齡(29.75±5.19)歲。非妊娠組113例，年齡(29.19±4.91)歲。兩組受檢者年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.003，P=0.998)。

2.2 各組受檢者ALP和AFU測定結果比較 早期妊娠和對照組的ALP和AFU測定結果相當，相對于對照組與早期妊娠，中期妊娠與晚期妊娠均有不同程度的升高?？傮w比較，各組受檢者的ALP和AFU總體均數(shù)不全相等，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組受檢者ALP和AFU測定結果比較(±s，U/L)

表1 各組受檢者ALP和AFU測定結果比較(±s，U/L)

注：與中期妊娠組比較，aP＜0.05；與晚期妊娠組比較，bP＜0.05；與中期妊娠組比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù)ALP AFU早期妊娠中期妊娠晚期妊娠對照組F值P值116 115 119 113 57.37±10.81 76.68±19.40a185.28±56.37bc60.40±10.80 490.17＜0.01 18.58±3.58 29.63±5.70a42.22±9.15bc18.93±2.71 489.69＜0.01

2.3 各組受檢者不同年齡ALP和AFU測定結果比較 相同孕期及對照組中不同年齡段之間的ALP、AFU比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 各組受檢者不同年齡段ALP和AFU測定結果比較(±s)

表2 各組受檢者不同年齡段ALP和AFU測定結果比較(±s)

組別早期妊娠年齡(歲)≤25 26～35≥36≤25 26～35≥36≤25 26～35≥35≤25 26～35≥36例數(shù)25 61 30 27 61 27 28 60 31 28 57 28 ALP(U/L) 54.20±12.61 56.95±13.02 56.20±11.85 75.70±17.84 77.25±21.72 72.15±21.02 211.50±65.97 171.48±47.63 185.00±50.89 68.43±12.25 71.23±11.23 68.75±11.27 F值0.125 P值0.883 F值1.60 P值0.21中期妊娠0.3890.6791.970.14晚期妊娠2.610.0781.280.28對照組1.310.27 AFU(U/L) 18.69±3.86 18.78±3.73 18.10±3.08 31.56±6.15 29.30±5.18 28.46±6.13 41.56±9.94 41.55±8.37 42.52±9.88 19.04±4.32 19.11±2.91 19.88±3.66 2.350.10

3 討 論

血清ALP是一組含鋅糖蛋白的同功酶，目前已發(fā)現(xiàn)有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5與AKP6六種同功酶。AKP1、AKP2、AKP6均來自肝臟，AKP3來自骨細胞，AKP4產生于胎盤及癌細胞，AKP5則來自小腸絨毛上皮與成纖維細胞[4]。本研究發(fā)現(xiàn)ALP在早孕期與對照組差異無統(tǒng)計學意義。這是由于妊娠3個月時，胎盤才開始產生ALP，由合體滋養(yǎng)細胞分泌，16～20周即可檢出，孕9個月時達到高峰為同齡健康婦女的3～4倍[5]，早孕期胎盤還沒有完全形成，且胎兒尚未形成骨質，來自胎兒的ALP少。早孕期孕婦的肝腎功能，骨代謝改變不大，所以早期妊娠和對照組的ALP差異并不大。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕期的增加，ALP逐漸升高，這和目前一些國內外的報道一致[6-7]，ALP升高原因可能有：①妊娠引起孕婦的肝功能負擔加重，容易引起膽汁淤積，肝臟分泌的ALP入血增多，導致血液中的ALP明顯升高[8]；②中晚孕時胎盤型ALP同功酶ALP4分泌增多，且與胚泡壁的細胞滋養(yǎng)層的發(fā)育程度直接相關，使總體的ALP水平升高[9]；③胎兒的骨質在孕中期開始形成，到孕晚期，胎兒骨骼形成及發(fā)育需要從母體血中吸收大量的鈣，從而導致孕婦血鈣降低，為維持母體血鈣的穩(wěn)定，機體需要動員骨鈣入血，從而導致骨代謝改變，成骨細胞代償性增生，使血液ALP水平及活性增高[10]。隨著孕周的增加ALP水平不斷升高，到孕晚期達ALP高峰值時，可達同齡未妊娠的婦女的2～3倍[11]。

AFU是一種基本生理功能是催化含巖藻糖基的低聚糖、糖蛋白、糖肽、糖苷的分解代謝的溶酶體酸性水解酶。胎盤、胎兒組織中均有豐富的AFU[3]。本研究發(fā)現(xiàn)AFU隨著孕期的增長逐漸升高，這和目前一些國內外報道一致[12-13]。妊娠期血清AFU水平增高的原因可能是：孕婦機體內的激素發(fā)生一定的變化，使得含巖藻糖的糖蛋白和糖脂代謝合成增加，隨之組織中糖苷酶的釋放入血的水平也增加[11]；妊娠晚期胎兒肝臟、胎兒消化道等組織發(fā)育越來越完善，胎兒肝臟、胎兒消化道中富含AFU，胎盤分泌及胎兒組織釋放，透過胎盤進入母體的AFU水平也隨之增加；到了妊娠晚期，孕婦的肝臟負荷越來越重，使得肝細胞對AFU的處理能力下降[14]；孕婦體內某些抑制AFU被清除的因子含量增加[15]。

同時，本研究還發(fā)現(xiàn)正常妊娠時ALP、AFU活性水平與孕婦的年齡無關。這意味著ALP和AFU是一個比較穩(wěn)定的指標。本研究對不同孕期ALP、AFU水平的測定，可為婦產科醫(yī)務工作者提供一項孕期健康監(jiān)護的數(shù)據(jù)，也為后期其與病理產科相關疾病提供理論和實驗依據(jù)。

有研究報道認為孕婦在中期妊娠時ALP升高未超過正常值，在妊娠晚期時未超過正常值上限的3倍，且肝功能指標及其他酶類水平在正常水平時可考慮其為孕期生理性變化[16]。本研究的數(shù)據(jù)顯示在正常妊娠期間，隨孕周的增長、孕婦血清中的AFU水平隨之增加，到孕晚期可高達正常上限值水平的2倍以上。AFU水平在健康人肝臟中含量很低，疾病狀態(tài)下，肝細胞受到破壞，由肝細胞破裂釋放入血液中，導致血清中的AFU水平升高。孕婦血ALP、AFU水平高于參考值時，可能存在肝臟相關性疾病，應引起臨床醫(yī)生的注意。因此，在對妊娠期肝臟疾病的診斷時應充分考慮妊娠ALP、AFU水平的變化特點及肝臟疾病的臨床癥狀體征。

有文獻認為ALP、AFU水平與胎兒健康情況、胎盤功能相關，孕婦血ALP、AFU可以作為妊娠晚期胎盤功能、胎兒健康情況動態(tài)觀察的指標。在晚孕期出現(xiàn)ALP、AFU不升高或者反而降低則要警惕胎兒窘迫或者胎兒生長受限，應立即進行相關的檢查[5，17]。另外，有報道認為ALP、AFU可以聯(lián)合其他指標(如C-反應蛋白，游離雌三醇、胎盤生乳素)來預測胎兒早產[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，在健康孕婦孕中期、晚期時ALP水平升高的原因之一為孕婦骨鈣缺失后的代償性增高，所以當ALP水平過高時臨床醫(yī)生要注意孕婦的血鈣情況。

本文通過檢測正常孕婦不同妊娠期間ALP及AFU活性水平，排除年齡及疾病的干擾，認為其可以作為孕婦孕期保健及中晚期胎盤、胎兒動態(tài)觀察的篩檢指標。同時，也為以后研究其與病理產科的關系提供理論和實驗依據(jù)。

[1]萬雄萍,肖維薇,黃仁華.妊娠婦女血清中常用肝功能生化指標檢測結果的改變[J].檢驗醫(yī)學,2007,22(6):715-717.

[2]王瑋瑋,孫偉才,周惠玉.妊娠女性α-L-巖藻糖苷酶、堿性磷酸酶和腺苷脫氨酶活性觀察[J].檢驗醫(yī)學,2014,29(10):1019-1022.

[3]黃麗君,姚正國.α-L-巖藻糖苷酶的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(15):1920-1921.

[4]劉軍,羅金柱,馬朝梅.胎盤型堿性磷酸酶的檢測方法及其臨床應用進展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15(1):123-124.

[5]廖玉華,鐘金清,胡亞遠.晚期妊娠婦女血清中ALP和AFU的酶活性水平及臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2012,30(4):374-375.

[6]蔣群.探討正常妊娠婦女不同孕周血清堿性磷酸酶(ALP)的變化及意義[J].醫(yī)藥前沿,2015,5(23):163-164.

[7]Bacq Y,Zarka O,Bréchot JF,et al.Liver function tests in normal pregnancy a prospectivestudy of 103 pregnant women and 103 matched controls[J].Hepatology,1996,5(23):1030-1034.

[8]馮淑燕,林靈奇,莊寶玲,等.正常妊娠婦女不同孕周血清堿性磷酸酶的分析[J].中華全科醫(yī)學,2009,7(3):266-267.

[9]曹政媛.晚期妊娠婦女血清ALP和AFU測定結果分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(4):582-583.

[10]Shao H,Tao M,Fan Y,et al.Vitamin D levels and other factors related to bone mineral density during pregnancy[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol,2012,52(6):571-575.

[11]黃秀娜,石玉玲,李林海,等.正常晚期妊娠婦女血生化指標分析[J].生物技術通訊,2011,22(3):424-427.

[12]丘媛媛,陳小紅,龐舒尹,等.正常妊娠婦女血清α-L-巖藻糖苷酶及堿性磷酸酶活性分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(10): 1437-1438.

[13]Vaysse J,Pilardeau P,Gattegno L.Variations in serum alpha-L-fucosidase activity during childhood and pregnancy[J].Clin Chim Acta, 1990,187(3):273-280.

[14]徐冬梅,李冰,朱艷.血清ALP、AFU、血脂的檢測對正常孕婦的臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2009,19(10):2359-2360.

[15]陸林苑,洪海斌,葉云,等.不同孕期孕婦血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)標準值研究測定及其對正常妊娠臨床價值[J].中國婦幼保健,2007,22(16):2249-2251.

[16]陳小舟.892例正常孕婦的堿性磷酸酶結果分析及探討[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(29):99-100.

[17]邱先桃,丘媛媛,劉非,等.血清α-L-巖藻糖苷酶在妊娠胎盤功能監(jiān)測中的應用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(16):2392-2393.

[18]Huras H,Ossowski P,Jach R,et al.Usefulness of marking alkaline phosphatase and C-reactive protein in monitoring the risk of preterm delivery[J].Med Sci Monit,2011,17(11):R657-R662.

[19]Bjelakovic L,Kocic G,Bjelakovic B,et al.Alkaline phosphatase activity in human colostrum as a valuable predictive biomarker for lactational mastitis in nursing mothers[J].Biomark Med,2012,6(4): 553-558.

Tendency and clinical significance of alkaline phosphatase and alpha-L-fucosidase of normal pregnancy women in different gestational weeks.

HU Hai-yan1,HUANG Yan-ni2.1.Centre of Experimental Training of Clinical Skills, Hainan Medical University,Haikou 570102,Hainan,CHINA;2.College of Tropical Medicine&Laboratory,Hainan Medical University,Haikou 571199,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the tendency and clinical significance of alkaline phosphatase(ALP)and alpha-L-fucosidase(AFU)of normal pregnancy women in different gestational weeks.MethodsA total of 350 cases of normal pregnancy women,who admitted to Department of Obstetrics and Gynecology in the Affiliated Hospital of Hainan Medical University from Jan.2013 to Dec.2014,were collected and divided into early pregnancy group(n= 116),medium term pregnancy group(n=115),late pregnancy group(n=119).At the same time,113 cases of healthy adult serum samples were selected as the no-pregnancy control group.The ALP and AFU activity levels of the four groups were detected and compared.ResultsThere was no significant difference between the control group and early pregnancy group in the activity levels of ALP and AFU,(60.40±10.80)U/L vs(57.37±10.81)U/L,(18.93±2.71)U/L vs (18.58±3.58)U/L,P＞0.05.The activity levels of ALP and AFU of medium term pregnancy group were(76.68±19.40)U/L and(29.63±5.70)U/L,respectively,and those of late pregnancy group were(185.28±56.37)U/L and(42.22±9.15)U/L, which had significant differences with those in the control group and early pregnancy group(P＜0.01).ALP and AFU comparison between different pregnancy weeks showed no significant difference in pregnancy and the control group(P＞0.05).ConclusionThe activity levels of ALP and AFU in normal pregnancy women show a rising trend with the increasing of gestation weeks,which can be used for clinical monitoring of the health of the pregnant women.

Pregnant women;Alkaline phosphatase;Alpha-L-fucosidase;High-quality fertility and pregnancy

R714.14+8

A

1003—6350（2016）20—3298—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.010

2016-05-03)

海南省自然科學基金(編號：20158310)

黃燕妮。E-mail：6163162@qq.com