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        ACEI聯(lián)合ARB對維持性血液透析患者CRP、IL-1和IL-6的影響

        2016-03-07 03:02:14鄒曉榮盧曉昭李芳吳雅嵐李照輝徐麗娟
        海南醫(yī)學 2016年20期

        鄒曉榮,盧曉昭,李芳,吳雅嵐,李照輝,徐麗娟

        (中國人民解放軍第323醫(yī)院腎病內科,陜西 西安 710054)

        ACEI聯(lián)合ARB對維持性血液透析患者CRP、IL-1和IL-6的影響

        鄒曉榮,盧曉昭,李芳,吳雅嵐,李照輝,徐麗娟

        (中國人民解放軍第323醫(yī)院腎病內科,陜西 西安 710054)

        目的 探討聯(lián)合應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)對維持性血液透析(MHD)患者C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-60)的影響。方法選取2012年2月至2014年12月期間在解放軍第323醫(yī)院腎病血透中心治療的無明顯感染癥狀的MHD患者50例,口服鹽酸貝那普利10 mg/d和厄貝沙坦150 mg/d,于用藥前和用藥1、3、6個月測量血壓、血紅蛋白、血漿白蛋白、Kt/V值、殘余尿量,檢測炎癥指標CRP、IL-1、IL-6水平,統(tǒng)計分析各項指標差異。結果42例患者入組獲得分析數(shù)據(jù)。服藥6個月時血紅蛋白、血漿白蛋白均呈現(xiàn)升高趨勢,與用藥前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);服藥3、6個月時,CRP顯著降低,與用藥前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);IL-1和IL-6水平在1、3、6個月均表現(xiàn)出降低趨勢,與用藥前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);服藥期間Kt/V值、殘余尿量無顯著變化(P>0.05)。結論聯(lián)合應用ACEI和ARB類藥物可降低血液透析患者的CRP、IL-1和IL-6水平,可能對改善患者微炎癥狀態(tài)帶來益處。

        維持性血液透析;血管緊張素轉換酶抑制劑;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑;C-反應蛋白;白細胞介素-1;白細胞介素-6

        維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)是慢性腎衰竭患者延長生命、提高生存質量的有效方法。近年研究發(fā)現(xiàn),30%~50%的MHD患者體內存在微炎癥(microinflammatory)反應,表現(xiàn)為血清中CRP、IL-1、IL-6等炎癥相關分子水平持續(xù)升高,導致MHD患者生活質量下降、心腦血管并發(fā)癥增多、死亡率居高不下[1]。Kovaes等[2]研究發(fā)現(xiàn),血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平升高是導致微炎癥狀態(tài)的重要因素,而使用血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)類藥物能減少微炎癥反應。Gamboa等[3]報道,ACEI類藥物雷米普利或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptor blocker, ARB)纈沙坦單獨應用均能抑制透析患者的微炎癥狀態(tài)。當前尚缺乏更為系統(tǒng)的探討上述藥物影響MHD患者微炎癥狀態(tài)的研究,尤其是兩類藥物的聯(lián)合應用尚無報道。自2012年起,筆者在MHD患者中聯(lián)合應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物,觀察其對患者體內炎癥指標CRP、IL-1、IL-6的影響,現(xiàn)將結果報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 隨機選取中國人民解放軍323醫(yī)院腎病血透中心2012年2月至2014年12月期間收治的維持性血液透析患者50例,其中男性28例,女性22例,平均年齡(52.8±8.42)歲,平均透析時間(21.5±7.8)個月,穩(wěn)定透析6個月以上,均使用6LR聚酰胺膜透析器,2周透析5次,每次4.0~4.5 h。所有患者每個月接受一次血液透析濾過治療,采用FX60透析器(費森尤斯)。在觀察起始前1個月,所有患者透析Kt/V值均大于1.2,無雙下肢明顯水腫,無心臟增大。原發(fā)基礎疾病中,糖尿病性腎病22例,慢性腎小球腎炎12例,高血壓性腎病7例,間質性腎炎5例,多囊腎3例,其他1例。所有患者入選前3個月內未使用過ACEI和ARB類藥物,在未調整其他降壓藥物基礎上口服鹽酸貝那普利(洛汀新)10 mg/d和厄貝沙坦(安博維)150 mg/d。

        1.2 觀察指標與檢測方法 分別記錄服藥前、服藥1個月、服藥3個月、服藥6個月患者血壓、血紅蛋白、血漿白蛋白、透析Kt/V值、殘余尿量、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6 (IL-6),將患者服藥前與服藥后1、3、6個月各項指標分別進行比較。血紅蛋白使用西門子公司血細胞分析儀檢測,血漿白蛋白使用西門子公司生化分析儀檢測,Kt/V值使用貝朗數(shù)字化透析系統(tǒng)檢測,hs-CRP用透射免疫比濁法測定,試劑盒購自羅氏公司,IL-1和 IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定,試劑盒購自寧波美康生物科技有限公司。

        1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間兩兩比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1 入組情況 觀察過程中有2例患者出現(xiàn)明顯臨床感染癥狀(肺部感染和腸胃炎),2例因服用ACEI+ARB類藥物后血壓過低,4例因干咳不能耐受而退出實驗,最終共42例患者完成檢測。

        2.2 患者服藥前后各項指標比較 與服藥前相比,服藥后1、3、6個月42例患者收縮壓和舒張壓差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血紅蛋白和血漿白蛋白較前有所上升,在6個月時差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。服藥前后各時間段透析Kt/V值、殘余尿量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。hs-CRP在服藥后3、6個月與服藥前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IL-1水平在服藥后1、3、6個月出現(xiàn)降低趨勢(P<0.05),而IL-6水平同樣顯著降低(P<0.05),見表1。

        表1 患者服藥前后各項指標比較(±s)

        表1 患者服藥前后各項指標比較(±s)

        注:服藥前與服藥后1個月、3個月、6個月比較,aP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

        時間服藥前服藥1個月服藥3個月服藥6個月IL-6(pg/mL) 145.9±45.16 120.5±24.48a109.6±27.77a112.1±26.93a收縮壓/舒張壓(mmHg) 152.6±12.35/83.95±16.18 148.7±10.37/73.90±12.77a145.8±9.74/72.90±11.43a144.7±9.12/73.52±10.94a血紅蛋白(g/L) 100.3±12.75 101.9±12.29 105.6±14.06 109.9±11.86a血漿白蛋白(g/L) 40.95±4.00 40.26±4.25 43.09±4.50 43.59±3.95aKt/V值1.24±0.02 1.24±0.02 1.24±0.03 1.24±0.02殘余尿量(mL) 113.6±21.81 114.3±18.98 111.4±21.40 120.1±18.40 hs-CRP(mg/mL) 7.16±2.85 8.16±2.80 5.13±1.67a2.90±0.85aIL-1(pg/mL) 213.2±24.29 200.3±19.10a187.1±18.90a184.8±15.01a

        3 討 論

        慢性腎衰竭患者體內普遍存在微炎癥狀態(tài)(microinflammatory stage)[4-5]。微炎癥狀態(tài)指患者全身或者局部無明顯急性臨床感染癥狀,但其體內卻存在持續(xù)低水平的炎癥,表現(xiàn)為炎性因子如IL-1、IL-6、IL-10、hs-CRP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等持續(xù)輕度升高,它和MHD患者心腦血管事件的高發(fā)生率、高病死率密切相關,是預防慢性腎衰竭患者長期并發(fā)癥的關鍵[4,6]。近年有學者研究報道MHD患者的微炎癥狀態(tài)是造成促紅細胞生成素(EPO)低反應性或EPO抵抗的主要原因,持續(xù)微炎癥狀態(tài)與MHD患者血清白蛋白降低、長期營養(yǎng)不良狀態(tài)密切相關[7]。

        血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的主要活性物質。近年發(fā)現(xiàn)AngⅡ與炎癥信號密切相關,AngⅡ活性升高可誘導單核細胞活化,促進巨噬細胞和血管平滑肌細胞分泌炎癥相關因子,如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)等,具有明顯的致炎作用[8]。MHD患者的外周血與透析膜或者透析液中污染的內毒素長期接觸,是導致微炎癥狀態(tài)的重要因素,而AngⅡ誘導的炎癥反應在其中發(fā)揮了重要效應[9]。有研究顯示MHD患者使用AngⅡ轉換酶抑制劑ACEI類藥物或者AngⅡ受體抑制劑ARB類藥物后,CRP、TNF-α都有所下降[2,10]。 Gamboa等[3]研究顯示MHD患者聯(lián)用ACEI和ARB類藥物3個月后可下調體內IL-6、IL-10水平,減輕血管內皮功能障礙、氧化應激和體內微炎癥狀態(tài),從而減少MHD患者的心血管事件相關病死率。

        本研究在以往研究基礎上聯(lián)合應用ACEI和ARB類藥物,多點觀察了MHD患者體內微炎癥狀態(tài)改變情況。結果表明,MHD患者在未調整其他降壓藥的前提下口服鹽酸貝那普利和厄貝沙坦,血壓改善較為明顯。服藥1、3、6個月時血漿中炎癥因子IL-1和IL-6水平與服藥前比較均有不同程度下降,hs-CRP則在3、6個月下降明顯。服藥6個月時,血紅蛋白和血漿白蛋白較前明顯上升,而服藥前后透析Kt/V值、殘余尿量無顯著變化。表明ACEI聯(lián)合ARB類藥物確能起到明顯的抗炎作用,減輕MHD患者體內微炎癥狀態(tài),提高血清白蛋白,改善貧血、營養(yǎng)不良狀態(tài),可能對患者心腦血管穩(wěn)定性起到積極作用。因實驗時間較短,對患者的長期生存率方面缺乏明確的跟蹤,下一步將繼續(xù)觀察。值得注意的是,聯(lián)合應用ACEI和ARB類藥物可導致個別患者血壓下降過快,有低血壓、腦梗塞、心肌梗塞的風險,故應個體化應用此方案。

        [1]Qureshi AR,Alvestrand A,Divino-Filho JC,et al.Inflammation,malnutrition,and cardiac disease as predictors of mortality in hemodialy-sis patients[J].Am Soc Nephrol,2002,13(1s):28-36.

        [2]Kovaes I,Toth J,Tarjan J,et al.Correlation of flow mediated dilation with inflammatory markers in patients with impaired cardiac function,beneficial effects of inhibition of ACE[J].Eur J Heart Fail, 2006,8(5):451-459.

        [3]Gamboa JL,Pretorius M,Todd-Tzanetos DR,et al.Comparative effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin-receptor blockade on inflammation during hemodialysis[J].Am Soc Nephrol,2012,23(2):334-342.

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        [6]Suauki Y,Ruiz-Qrtega M,Lorenzo O,et al.Inflammatory and angiotensinⅡ[J].Int J Biochem Cell Biol,2003,35(6):881-900.

        [7]王紉秋.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)對促紅細胞生成素療效的影響[J].國際病理科學與臨床,2013,33(4):296-299.

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        [10]王玉梅,姚麗,荊焰,等.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的特點及厄貝沙坦的療效[J].甘肅醫(yī)藥,2012,31(6):452-454.

        Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor combined with angiotensinⅡreceptor blocker on CRP,IL-1 and IL-6 in patients with maintenance of hemodialysis.

        ZOU Xiao-rong,LU Xiao-zhao,LI Fang,WU Ya-lan,LI Zhao-hui,XU Li-juan.Department of Kidney Internal Medicine,the 323rdHospital of Chinese PLA,Xi'an 710054,Shaanxi, CHINA

        ObjectiveTo investigate the effects of combined application of angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI)and angiotensinⅡreceptor blocker(ARBs)drugs on the expression of C-reactive protein(CRP),interleukin-1(IL-1)and interleukin-6(IL-6)in patients with maintenance of hemodialysis(MHD).MethodsFrom Feb. 2012 to Dec.2014,fifty MHD patients without obvious inflammation were recruited and treated with Benazepril hydrochloride(10 mg/d)and Irbesartan(150 mg/d)orally in our hospital.Blood pressure,hemoglobin,plasma albumin,residual urine volume,Kt/V value,and cytokines CRP,IL-1 and IL-6 at the start point of the study and 1,3 and 6 months after therapy were examined and compared.ResultsForty-two patients were followed in the study.Compared with the indexes before treatment,both hemoglobin and plasma albumin levels were significantly increased at 6 months after treatment(P<0.05).CRP was significantly decreased at 3 months and 6 months after treatment(P<0.05).IL-1 was significantly decreased at 1,3 and 6 months after treatment(P<0.05),and similar results were also found in IL-6(P<0.05).No significant differences were found in Kt/V and residual urine volume after treatment(P>0.05).ConclusionCombined application of ACEI and ARB can reduce the inflammatory cytokines,such as CRP,IL-1 and IL-6,and thus will be beneficial for the control of micro-inflammation in maintained hemodialysis patients.

        Maintenance hemodialysis;Angiotensin converting enzyme inhibitor;AngiotensinⅡ receptor blocker;C-reactive protein;Interleukin-1;Interleukin-6

        R459.5

        A

        1003—6350(2016)20—3293—03

        10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.008

        2016-02-24)

        陜西省科技研究社發(fā)攻關項目(編號:2012SF2-24)

        徐麗娟。E-mail:xulijuan323@163.com

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