喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北 唐山 064000)

嚴重顱腦損傷后血清GFAP、UCH-L1與CT表現及預后的關系

喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北 唐山 064000)

目的 研究嚴重顱腦損傷后血清神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶(UCH-L1)水平變化，并觀察其與預后的關系，為臨床診療提供依據。方法選取2014年12月至2016年2月我院腦一科收治的嚴重顱腦損傷患者130例為觀察組，另選取同期健康體檢者60例為對照組，檢測兩組受檢者血清中GFAP和UCH-L1水平，對觀察組患者進行CT檢查，應用格拉斯哥預后(GOS)評分評估觀察組患者的預后，比較兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平，并評價觀察組患者GFAP和UCH-L1水平與CT表現和GOS評分的關系。結果觀察組患者的GFAP和UCH-L1水平分別為(5.31±0.18)μg/L、(3.98±0.24)μg/L，明顯高于對照組的(0.11±0.01)μg/L、(0.08±0.02)μg/L，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；CT表現局限性損害患者GFAP水平為(7.09±0.42)μg/L，明顯高于彌漫性患者的(2.32±0.08)μg/L，UCH-L1水平為(1.02±0.02)μg/L，明顯低于彌漫性患者的(4.98±0.05)μg/L，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；GOS評分預后不良者GFAP和UCH-L1水平分別為(8.27±0.42)μg/L、(6.57±2.53)μg/L，明顯高于GOS評分預后良好者的(2.64±0.09)μg/L、(2.08±0.05)μg/L，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；相關分析顯示，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負相關(r=0.783，0.802，P＜0.05)。結論嚴重顱腦損傷患者CT表現不同時GFAP和UCH-L1水平也存在差異，且GFAP和UCH-L1對患者預后具有預測作用。

嚴重顱腦損傷；神經膠質纖維酸性蛋白；泛素羧基端水解酶；預后

顱腦損傷是神經外科較常見的疾病，具有較高的死亡率和致殘率，嚴重顱腦損傷對患者危害更高。因此，判斷嚴重顱腦損傷患者的受傷情況，對患者的預后具有重要意義[1]。現階段，臨床上應用格拉斯哥預后評分(Glasgow Outcome Scale，GOS)評價嚴重顱腦損傷患者預后，但是會因藥物、患者生命體征等影響給評估帶來較大誤差[2]。應用顱腦影響學檢查可以觀察損傷面積，評估顱腦損傷情況，但是嚴重顱腦損傷患者生命體征多不穩(wěn)定，行影像學檢查給患者帶來一定風險。神經膠質纖維酸性蛋白(glial fiber acidic protein，GFAP)由神經膠質細胞和神經元細胞分泌產生，泛素羧基端水解酶(ubiquitin carboxyl terminal，UCH-L1)與GFAP來源相似，其中UCH-L1被報道與顱腦損傷有關[3]。因此，本研究試圖應用GFAP和UCH-L1水平評估嚴重顱腦損傷患者預后，并觀察其與CT表現的關系，為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月到2016年2月我院收治的嚴重顱腦損傷患者130例為觀察組，納入標準：年齡＞17歲；受傷后12 h內入院；有明確顱腦外傷史。排除標準：存在嚴重器質性病變，惡性腫瘤者，存在免疫系統(tǒng)疾病者，存在嚴重顱內感染者。130例患者中男性69例，女性61例；年齡18～85歲，平均(39.4±3.2)歲；根據CT檢查結果分為彌漫性損傷63例和67例；根據GOS評分分為預后不良61例，預后良好69例，另選取同期健康體檢者60例作為對照組，其中男性32例，女性28例；年齡18～85歲，平均(38.9±4.2)歲。兩組患者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有觀察組患者均行顱腦CT檢查，根據Marshall CT分級方法將患者分為彌漫性損傷(MarshallⅠ～Ⅳ級)和局灶性損傷(MarshallⅤ～Ⅵ級)；應用GOS評分評價所有患者的預后，其中GOS評分1～3分者為預后不良，GOS評分4～6分者為預后良好。抽取所有受檢者次日空腹清晨血液5 mL，將其放置于離心機上以3 000 r/min的速度離心約10 min，抽取上清液放置于-20℃環(huán)境中待用。應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中GFAP和UCH-L1水平，試劑應用R＆D公司提供，所有檢測均由統(tǒng)一正高或副高級檢驗師操作，按照試劑操作說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件統(tǒng)計進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，應用Spearman等級相關性分析GFAP和UCH-L1水平與GOS評分的相關性，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受檢者GFAP和UCH-L1水平比較 觀察組患者的GFAP和UCH-L1水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組受檢者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

例數組別GFAP UCH-L1 130 60觀察組對照組檢驗值P值5.31±0.18 0.11±0.01 8.054 0.006 3.98±0.24 0.08±0.02 7.916 0.008

2.2 觀察組不同CT表現患者的GFAP和UCH-L1水平比較 CT表現局限性損害患者GFAP水平明顯高于彌漫性患者，UCH-L1水平明顯低于彌漫性患者，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同CT表現患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表2 觀察組不同CT表現患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

CT表現 例數GFAP UCH-L1彌漫性局限性t值P值63 67 2.32±0.08 7.09±0.42 7.085 0.009 4.98±0.05 1.02±0.02 7.601 0.007

2.3 觀察組不同預后患者的GFAP和UCH-L1水平比較 GOS評分預后不良者GFAP和UCH-L1水平均明顯高于GOS評分預后良好者，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 觀察組不同預后患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

表3 觀察組不同預后患者的GFAP和UCH-L1水平比較(μg/L，±s)

預后 例數GFAP UCH-L1不良良好t值P值63 67 8.27±0.42 2.64±0.09 9.535 0.001 6.57±2.53 2.08±0.05 8.182 0.003

2.4 相關性分析 Spearman等級相關性顯示，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負相關(r=0.783、0.802，P＜0.05)。

3 討 論

嚴重顱腦損傷對患者危害較大，具有較高的死亡率和致殘率。顱腦損傷后細胞骨架會破裂，導致炎癥反應產生，血腦屏障障礙。且顱腦損傷時大量腦細胞死亡，機體發(fā)生應激反應，也會出現損傷吸收反應，引起多種因子釋放[4]，血腦屏障損傷以后導致腦脊液外流入血，產生的各種因子也會隨之入血。因此，近年來多數學者致力于借助各種因子來預測顱腦損傷的嚴重程度，并推測患者預后[5]。比如：可溶性S-100蛋白、神經元特異性烯醇化酶、Tau蛋白等，這些炎癥因子對顱腦損傷情況具有判斷作用，但是其特異性和靈敏性較差。應用影像學檢查方法來評估顱腦損傷情況具有較高價值，但是嚴重顱腦損傷患者病情不穩(wěn)，隨意搬動行影像學檢查對患者危害性較大[6]。因此，還需要尋求新的血清學指標替代。

在選取血清學指標需要謹慎，必須遵循下列原則：顱腦損傷后可以迅速出現在腦脊液和血液中，靈敏度和特異度較高，可以充分反映中樞神經系統(tǒng)損傷的機理，可以反映某些細胞或某類細胞情況[7]。GFAP是一種分子量為(50～52)×103的蛋白物質，是一種細胞骨骼蛋白，為星形細胞的主要標志物，是目前星形細胞的唯一表達物質。當腦細胞損傷時，GFAP可以用來標記損傷膠質細胞的作用。UCH-L1是半胱氨酸的一種特異性水解酶，可以作為顱腦損傷的特異性標志物質，該物質僅于腦組織中表達，具有較高的特異性，且該物質是一種分子量較小且分子結構比較緊湊的物質，可以順利通過血腦屏障，該物質具有較高的生理穩(wěn)定性[8]。多數研究顯示，UCH-L1對顱腦損傷具有預測作用[9]。因此，本研究觀察GFAP和UCH-L1水平對嚴重顱腦損傷的預后作用，并觀察其與CT表現的關系，結果顯示，觀察組GFAP和UCH-L1水平顯著高于對照組，說明嚴重顱腦損傷患者血清中GFAP和UCH-L1水平會明顯升高，分析其原因為：當顱腦損傷以后GFAP會從星形膠質細胞中釋放，并且通過血腦屏障進行血液，引起血液中GFAP水平會明顯升高；當顱腦損傷后神經元也會存在較大損傷，UCH-L1也會因此大量釋放入血，導致血清中濃度升高，因此嚴重顱腦損傷后血清中GFAP和UCH-L1水平會明顯升高[10]。本研究還顯示，CT不同表現GFAP和UCH-L1水平也存在差異，分析其原因[11]：神經膠質細胞具有物理支持作用，局灶性損傷患者神經膠質細胞損傷也較嚴重，因此GFAP水平會明顯升高；彌漫性損傷患者損傷程度較高，因此UCH-L1釋放入血較多。本研究還顯示，GOS評分預后不良者GFAP和UCH-L1水平顯著高于GOS評分預后良好者，GFAP和UCH-L1水平與GOS評分呈負相關系，說明GFAP和UCH-L1對嚴重顱腦損傷具有預測作用，分析其原因[12]：顱腦損傷程度越高，GFAP和UCH-L1是否入血也較多，因此GFAP和UCH-L1水平對顱腦損傷程度具有預測作用。

綜上所述，嚴重顱腦損傷患者會出現GFAP和UCH-L1水平升高，且GFAP和UCH-L1水平與CT表現和患者預后均有關。

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Relationship between serum GFAP,UCH-L1 and CT manifestations with prognosis of severe brain injury.

QIAO Bai-lin,HAN Na,LIU Yan-cong,HAN Peng,WANG Qi-hua.Department of Brain I,Fengrun District People's Hospital of Tangshan City,Tangshan 064000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo study the changes of serum glial fiber acidic protein(GFAP)and ubiquitin carboxyl terminal enzyme(UCH-L1)in serum after severe brain injury,and to observe the relationship between the prognosis and their performance,so as to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 130 cases of patients with severe traumatic brain injury,who admitted to Department of BrainⅠ of Fengrun District People's Hospital of Tangshan City from December 2014 to February 2016,were selected as the study group,and at the same time,60 cases of healthy physical examination were selected as the control group.The serum GFAP and UCH-L1 levels in the two groups were detected.CT examination was performed in the study group.The prognosis of patients in the study group was evaluated by the Glasgow prognostic score(GOS),and the relationship of the level of GFAP and UCH-L1 with CT and GOS score were analyzed.ResultsThe levels of GFAP and UCH-L1 in the study group were significantly higher than those in the control group,(5.31±0.18)vs(0.11±0.01),(3.98±0.24)vs(0.08±0.02),respectively(P＜0.05);GFAP levels of CT in the limited damage patients were significantly higher than that in the diffuse patients,(7.09±0.42)vs(2.32±0.08),P＜0.05;UCH-L1 levels in the limited damage patients were significantly lower than that in the diffuse patients,(1.02±0.02)vs(4.98±0.05),P＜0.05.The levels of GFAP and UCH-L1 in the poor prognosis(GOS score)patients were significantly higher than those in the good prognosis(GOS score)patients,(8.27±0.42)vs(2.64±0.09), (6.57±2.53)vs(2.08±0.05),respectively(P＜0.05).Correlation analysis showed that GFAP and UCH-L1 levels were negatively correlated with GOS score(r=0.783,0.802,P＜0.05).ConclusionWhen there are differences in GFAP and UCH-L1 levels in the patients with severe brain injury,CT manifestations also exist differences,and GFAP and UCH-L1 can be used to predict the prognosis of the patients.

Severe craniocerebral injury;Glial fibrillary acidic protein(GFAP);Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase(UCH-L1);Prognosis

R651.1+5

A

1003—6350（2016）22—3663—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.018

2016-05-01)

喬柏林。E-mail：sccg72@163.com