霍繼煒

胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義分析

霍繼煒

目的分析胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義。方法380例2型糖尿病患者,對其采取相應(yīng)的檢查,回顧性分析臨床資料,探討胰島抗體在疾病鑒別診斷中的價值。結(jié)果380例中谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)陽性患者86例(22.63%),酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2Ab)陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現(xiàn)1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)。結(jié)論胰島抗體檢測對于自身免疫性糖尿病的鑒別診斷具有一定指導(dǎo)價值,為疾病的診斷和治療提供重要依據(jù),值得推廣。

胰島抗體；自身免疫性糖尿?。?型糖尿??；臨床意義

糖尿病指的是由于胰島素相對或者絕對分泌不足而造成的慢性疾病,主要臨床特征為血糖異常上升、葡萄糖代謝紊亂等,根據(jù)發(fā)病機制的差異,將其分為1型糖尿病、2型糖尿病,早期診斷與確診對于治療與預(yù)后的改善非常關(guān)鍵。臨床研究發(fā)現(xiàn),自身抗體為陽性的成年人糖尿病,在初診過程中與2型糖尿病非常相似,但是其發(fā)病機制以及疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后與1型糖尿病更為相似,二者均為由于免疫損傷而造成的胰島B細胞破壞［1］。因此,采取科學(xué)有效的實驗室檢查手段,判斷胰島B細胞的功能免疫損傷,從而早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中隱匿的自身免疫性糖尿病,對于改善患者預(yù)后、提高治療效果有著非常重要的價值。本文通過實驗室手段檢測2型糖尿病患者的血清GAD-Ab以及IA-2Ab,分析二者早期診斷自身免疫性糖尿病的價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取本院2014年4月～2016年3月收治的380例2型糖尿病患者,其中男204例,女176例；年齡最小31歲,最大70歲,平均年齡(47.3±8.2)歲。所有患者均滿足世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標準［2］。自身免疫性糖尿病的診斷標準為：年齡在30歲以上起病；1種或超過1種胰島素自身抗體結(jié)果為陽性；診斷為糖尿病之后至少半年的時間不需要接受胰島素治療。

1.2 方法 所有患者在入院之后均了解基礎(chǔ)資料,記錄患者的年齡、病程、身高、體重,計算得到體質(zhì)量指數(shù)；并于清晨空腹以及餐后2 h采集靜脈血液4～5ml,分離血清之后放置于-20℃的冰箱中待測；GAD-Ab和IA-2Ab均使用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定,試劑盒使用醫(yī)院現(xiàn)有進口試劑盒進行,嚴格按照操作說明書執(zhí)行各項操作,二者的評判結(jié)果為：超過10 IU/ml評價為陽性。采用電化學(xué)發(fā)光法對患者的血清胰島素水平、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平進行測定,儀器選擇全自動免疫分析儀,以及配套試劑進行測定,根據(jù)檢測標準自動得到結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病患者的自身抗體檢出情況 380例中GAD-Ab陽性患者86例(22.63%),IA-2Ab陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現(xiàn)1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。

2.2 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比 IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；不同類型間高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比(±s)

表1 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比(±s)

注：與2種自身抗體陰性對比,aP<0.05；與2種自身抗體陽性對比,bP<0.05

餐后2 h C肽(ng/ml) IA-2Ab陽性 32 9.57±2.16a 8.5±2.4b 55.2±15.7b 1.07±0.65 405.7±165.6b 817.4±211.8bGAD-Ab陽性 86 9.46±2.37a 7.9±2.6b 42.8±16.7b 1.09±0.73 404.8±159.6b 905.5±417.5b2種自身抗體陽性 26 9.85±2.05a 3.5±1.9 5.8±1.6 1.05±0.66 109.7±40.6 288.9±109.5 2種自身抗體陰性 236 8.03±2.46 14.1±4.6b 65.3±15.3b 1.13±0.68 717.9±85.9b 1364.8±578.4b項目 例數(shù) 糖化血紅蛋白(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L) HDL-C(mmol/L)空腹C肽(ng/ml)

3 討論

自身免疫性糖尿病是美國糖尿病學(xué)會以及世界衛(wèi)生組織提出的新的糖尿病分型,認為其屬于免疫介導(dǎo)性1型糖尿病的亞型［3］。但是自身免疫性糖尿病的早期臨床表現(xiàn)與2型糖尿病非常相似,因此在臨床中往往被誤診。但是其作為一種非常特殊的糖尿病,患者的胰島B細胞受到自身免疫的供給發(fā)生進行性損害,這樣的破壞過程并非持續(xù)性發(fā)展,而是處在發(fā)生或者停止兩種狀態(tài)的不斷轉(zhuǎn)換過程中,這就造成B細胞的免疫損傷表現(xiàn)出反復(fù)、迂曲的形式［4］。自身免疫性糖尿病的免疫學(xué)特征是B細胞在遭受免疫損害的過程中外周血中出現(xiàn)針對胰島細胞的抗體,所以,在其通過實驗室檢查胰島自身抗體對于疾病的診斷具有較高的價值。

IA-2Ab與GAD-Ab是兩種針對胰島細胞抗原成分的自身抗體,其產(chǎn)生與機體自身免疫介導(dǎo)造成的B細胞破壞有著密不可分的聯(lián)系［5］。其中IA-2Ab是在GAD-Ab之后發(fā)現(xiàn)的重要胰島細胞抗原,與胰島分泌之間具有密切的關(guān)系。也被認為是胰島免疫早期成分中最能夠反映B細胞損傷的特異性指標之一,但是該抗體的檢出率可能會隨著患者病程的加長而出現(xiàn)下降。GAD-Ab屬于胰島相關(guān)抗體,是人體中本身就存在的蛋白酶的一種,能夠催化谷氨酸轉(zhuǎn)化成為γ氨基丁酸［6］,從而參與到胰島B細胞的作用,影響到胰島素的分泌。因此,GAD-Ab被認為是免疫反應(yīng)中最為關(guān)鍵的始動靶抗原。這就意味著GAD-Ab結(jié)果陽性能夠在一定程度上表現(xiàn)出胰島B細胞的免疫損傷程度和發(fā)展情況。國外有文獻資料報道,GAD-Ab對于B細胞功能衰竭的檢測敏感性約為37.9%、特異性達到94.6%,陽性值約為50%［7］。本文中GAD-Ab陽性率為22.63%、IA-2Ab為8.42%,GAD-Ab陽性率明顯高于IA-2Ab。且研究還發(fā)現(xiàn),GAD-Ab與IA-2Ab能夠同時存在于患者的外周血清中,以相對穩(wěn)定的濃度維持較長的時間。IA-2Ab的靶抗原需要利用患者的血清篩選胰島細胞從而得到新的B細胞自身抗原,加上受到年齡因素的影響,抗體在體內(nèi)的濃度變化也較大,在一定程度上影響到IA-2Ab的陽性率［8］。GAD-Ab與IA-2Ab同時陽性是造成血糖與C肽水平下降的危險因素標志,本文中二者同時陽性的患者空腹與餐后血糖及C肽水平明顯低于其他類型的患者(P<0.05),這一結(jié)果提示存在自身抗體的患者可能快速進展到胰島素依賴,說明抗體的存在能夠間接對免疫損傷而造成的胰島功能衰竭進行預(yù)測,表明自身免疫性糖尿病患者的胰島細胞分泌功能損傷程度較2型糖尿病患者更為嚴重,應(yīng)當引起臨床重視。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.026

2016-09-02］

113006 遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗科