王晟,胡金牛,龍靜
(??谑械谌嗣襻t(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2,海南???71100)
冠心病患者腦鈉肽和超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及其臨床意義
王晟1,胡金牛1,龍靜2
(??谑械谌嗣襻t(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2,海南海口571100)
目的探討血清腦鈉肽(BNP)水平和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠心病的關(guān)系及其對患者預(yù)后的預(yù)測價值。方法選取2013年1月至2014年9月??谑械谌嗣襻t(yī)院老年病科收治的冠心病患者150例作為觀察組,其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP組)50例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP組)50例,急性心肌梗死(AMΙ組)50例,設(shè)同期因胸悶胸痛癥狀而入院的非冠心病患者50例作為對照組。測定所有患者的血脂、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、hs-CRP及血清BNP水平。所有患者隨訪1年,記錄不良事件發(fā)生(ACEs)情況。結(jié)果AMΙ組和UAP組患者的血清BNP和hs-CRP水平明顯高于SAP組和對照組,AMΙ組明顯高于UAP組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SAP組患者與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血清BNP水平與年齡、血清WBC、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(guān)(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682,P<0.05),與高密度脂蛋白(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.262,P<0.05)。隨訪1年,共有31例患者發(fā)生ACEs,ACEs組入院時血清BNP水平為(2033.94±734.30)ng/mL,明顯高于NACEs組的(1 287.56±533.63)ng/mL,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);多因素Logistic回歸分析顯示,血清BNP水平是冠心病患者ACEs的獨(dú)立預(yù)測因子(OR=2.736,95%CΙ 1.579~4.232,P=0.008)。結(jié)論血清BNP與hs-CRP參與了冠心病的發(fā)病過程,血清BNP對冠心病的預(yù)后具有重要的預(yù)測價值。
冠心?。荒X鈉肽;C反應(yīng)蛋白;相關(guān)性;臨床意義
冠心病根據(jù)冠狀動脈病變程度可分為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死等疾病。有研究顯示氨基末端-BNP前體(NT-proBNP)可作為冠心病的觀察指標(biāo),對冠心病患者有較高的診斷價值[1]。研究發(fā)現(xiàn),血清腦鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)與冠狀動脈粥樣硬化病變程度有關(guān),提示其可能在冠心病的病程發(fā)展中發(fā)揮一定作用[2]。本文探討血清BNP與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與冠心病的關(guān)系及其對冠心病患者預(yù)后的預(yù)測價值。
1.1 一般資料選取2013年1月至2014年9月海口市第三人民醫(yī)院老年病科收治的冠心病患者150例作為觀察組,冠心病符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)冠狀動脈造影確診,急性心肌梗死造影的時間在發(fā)病后2~6 h內(nèi)進(jìn)行,其中男性121例,女性29例,平均年齡(62.54±12.59)歲;按照臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP組)50例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP組)50例和急性心肌梗死(AMΙ組)50例。設(shè)同期因胸悶胸痛癥狀而入院的經(jīng)冠狀動脈造影檢查排除冠心病的患者50例作為對照組,包括呼吸系統(tǒng)疾病、胸壁病變等情況。所有入選患者均排除心肌病、瓣膜病、肝腎疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及傳染性疾病。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽訂知情同意書。SAP組中男性40例,女性10例;年齡40~88歲,平均(65.32±12.46)歲;病程1~10年,平均(4.36±2.58)年;UAP組中男性41例,女性9例;年齡41~87歲,平均(65.78±11.27)歲;病程1~11年,平均(4.47±2.66)年;AMΙ組中男性40例,女性10例;年齡41~87歲,平均(65.43±11.46)歲;病程1~11年,平均(4.42±2.45)年;對照組中男性29例,女性21例;年齡41~87歲,平均(65.54±11.46)歲。四組患者的性別、年齡等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法
1.2.1 一般生化指標(biāo)檢測抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL入抗凝管內(nèi),以3 000 r/min離心,取上層血清,采用日立N7600全自動生化分析儀測定甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)及肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平;采2 mL靜脈血入促凝管內(nèi),分離血清,以免疫透射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。
1.2.2 血清BNP檢測抽取入院第2天晨其空腹肘靜脈血4 mL,AMΙ為入院即刻抽取肘靜脈血4 mL,置入抗凝管內(nèi),30 min內(nèi)以3 000 r/min離心15 min;取上層血清,置于-40℃冰箱中待測。血漿BNP濃度檢測應(yīng)用美國博適公司生產(chǎn)的定量免疫熒光BNP測定儀(名稱:Triage meter plus)(該系統(tǒng)所報(bào)告數(shù)值范圍為5~5 000 pg/mL)[3]。
1.3 隨訪以電話和門診復(fù)查的方式進(jìn)行隨訪,隨訪時間為1年,記錄心血管不良事件(ACEs)的發(fā)生情況,包括AMΙ、頑固性心絞痛(ΙAP)、血運(yùn)重建手術(shù)[經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCΙ)、冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)等]及心源性猝死(SCD)。將患者按照是否發(fā)生ACEs分為心血管不良事件組(ACEs組)和無心血管不良事件組(NACEs組)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS14.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,各項(xiàng)指標(biāo)間關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析,相關(guān)系數(shù)以r表示,r>0.5為正相關(guān),r<0為負(fù)相關(guān);血清BNP對ACEs的預(yù)測作用采用多因素Logistic回歸分析,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 四組患者的血清BNP和hs-CRP水平比較AMΙ組和UAP組患者的血清BNP和hs-CRP水平明顯高于SAP組和對照組,AMΙ組明顯高于UAP組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SAP組患者與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 四組患者的血清BNP和hs-CRP水平比較(±s)
表1 四組患者的血清BNP和hs-CRP水平比較(±s)
注:與SAP組和對照組比較,aP<0.05;與UAP組比較,bP<0.05。
組別血清BNP(pg/mL)hs-CRP(mg/L)對照組(n=50) SAP組(n=50) UAP組(n=50) AMΙ組(n=50) F值P值1132.36±354.37 1399.83±321.24 1836.76±533.20a1908.92±698.81ab45.39<0.05 0.97±0.64 1.04±0.93 12.17±2.37a22.36±12.04ab6.92<0.05
2.2 血清BNP與其他指標(biāo)相關(guān)性血清BNP水平與年齡、血清WBC、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(guān)(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682,P<0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.262,P<0.05),血清BNP水平與BMΙ、FBG、TC、TG及LDL-C無明顯相關(guān)性,見表2。
表2 血清BNP與其他指標(biāo)相關(guān)性分析
2.3 隨訪結(jié)果隨訪1年,所有患者均未死亡。觀察組中共有31例患者發(fā)生ACEs,其中AMΙ 4例、ΙAP 11例、PCΙ 10例、CABG 4例、CSD 2例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)ACEs組和NACEs組患者在臨床基線特征和用藥情況方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而ACEs組入院時血清BNP水平為(2 033.94±734.30)ng/mL,明顯高于NACEs組的(1 287.56±533.63)ng/mL,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.304,P<0.01);多因素Logistic回歸分析顯示,血清BNP水平為心血管不良事件的獨(dú)立預(yù)測因子(OR=2.736,95%CΙ 1.579~4.232,P=0.008)。
動脈粥樣硬化斑塊作為冠心病的重要始動因素是一個漫長的過程,中間涉及多種危險因子對血管內(nèi)皮的損傷、源于巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的泡沫細(xì)胞沉積于內(nèi)皮間隙及血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移等多種病理過程[4]。研究發(fā)現(xiàn)在上述的動脈粥樣硬化斑塊形成的3種病理過程中細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮著重要的作用,其不僅參與了脂質(zhì)沉積、血管平滑肌細(xì)的胞增殖遷移及血栓形成等重要的病理環(huán)節(jié),并且在維持斑塊及其纖維帽的穩(wěn)定型、完整性方面起著重要的作用[5]。
美國在2004年和2008年分別發(fā)表了BNP臨床應(yīng)用的專家共識和國際NT-proBNP專家共識,系統(tǒng)闡述了BNP和NT-proBNP的生物學(xué)和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。目前臨床上用于NT-proBNP測定的方法有多種。目前有研究顯示中國正常人群的參考值略低于歐美人群的水平。北京、上海和青島體檢健康人群的調(diào)查顯示,年齡、性別和腎功能對NT-proBNP水平的影響與國外結(jié)論相似[6]。
急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿NT-proBNP水平增高的程度和持續(xù)時間與心梗范圍和左心室功能不全的程度成正比。ACS后NT-proBNP水平與心臟事件有關(guān)的報(bào)告最早見于1998年,研究對象主要是STEMΙ患者。以后的一些研究發(fā)現(xiàn),不穩(wěn)定性心絞痛患者NT-proBNP增高,在PCΙ術(shù)后回復(fù)正常,由此推論NT-proBNP對各種類型的ACS均有預(yù)后意義[7]。2002年以后,一系列大樣本的觀察性研究明確顯示,NSTEMΙ患者的急性期NT-proBNP水平與近期或遠(yuǎn)期心血管死亡和/或全因死亡密切相關(guān),其作用獨(dú)立于其他危險因素(肌鈣蛋白水平、臨床心衰或左心室功能不全)。國內(nèi)一項(xiàng)研究入選164例急性心?;颊?,入院時測定NT-proBNP水平,發(fā)現(xiàn)基線水平在75%以上者1個月、6個月和≥12個月的死亡風(fēng)險分別為75%以下者的4.1、5.56和4.0倍。多因素Logistic回歸分析表明NT-proBNP仍為ACS患者近期、中期和遠(yuǎn)期不良事件的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。NT-proBNP越高,死亡危險越大。研究也發(fā)現(xiàn),其預(yù)測死亡的能力與預(yù)測以后泵衰竭發(fā)生的能力有關(guān),而不是預(yù)測缺血事件的再發(fā)。慢性穩(wěn)定性冠心病患者心肌缺血發(fā)作后NT-proBNP水平可以升高。一些研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性冠心病患者的NT-proBNP水平與遠(yuǎn)期的全因死亡相關(guān),且獨(dú)立于左室收縮功能不全和其他傳統(tǒng)危險因素之外。另一研究顯示,一組就診時無心衰臨床表現(xiàn)的穩(wěn)定性冠心病患者的NT-proBNP水平與以后發(fā)生的心血管事件(死亡、心梗、腦卒中和心衰)相關(guān)。NT-proBNP提供的預(yù)后信息結(jié)合臨床判斷和超聲心動圖參數(shù)可以進(jìn)一步提高患者的預(yù)后判斷能力。姜家梅等[8]研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊中血清BNP含量低于正常血管,而組織蛋白酶S及K等具有促彈性組織離解特性的半胱氨酸蛋白酶卻過度表達(dá),提示血管壁中蛋白水解酶及其抑制劑的失平衡,可能是導(dǎo)致動脈粥樣硬化進(jìn)展及斑塊不穩(wěn)定的病理機(jī)制之一。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征(UAP和AMΙ)患者的血清BNP和hs-CRP水平明顯升高,兩者存在正相關(guān),說明血清BNP參與了急性冠脈綜合征的病理過程,此過程涉及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈中炎性反應(yīng),炎癥介質(zhì)過度激活可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶S及K等,并在動脈彈力蛋白損傷處過度表達(dá),促進(jìn)粥樣斑塊纖維帽變薄破裂,從而導(dǎo)致急性冠狀綜合征的發(fā)生,在組織蛋白酶S及K過度分泌的同時,血管損傷處的血清BNP呈反饋性升高,導(dǎo)致血液中血清BNP濃度升高[9]。本研究同時發(fā)現(xiàn)發(fā)生ACEs患者入院時血清BNP高于未發(fā)生ACEs,血清BNP水平是冠心病患者ACEs的獨(dú)立預(yù)測因子。研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與斑塊破裂數(shù)量呈正相關(guān),HDL-C水平降低可誘發(fā)易損斑塊發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,血清BNP水平與hs-CRP呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān),血清BNP水平升高代表了hs-CRP水平升高,HDL-C水平下降,兩者協(xié)同作用促進(jìn)了斑塊破裂易損,導(dǎo)致ACEs發(fā)生。
綜上所述,血清BNP參與了冠心病的發(fā)展,急性冠脈綜合征患者的血清BNP水平明顯升高。血清BNP可作為冠心病患者ACEs的獨(dú)立預(yù)測因子。但血清BNP促進(jìn)急性冠脈綜合征冠脈發(fā)生病變的確切機(jī)制尚未完全明確,尚需今后進(jìn)一步深入研究。
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1003—6350(2016)13—2192—03
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2015-10-03)
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