魏紅霞，丁彥麗

(菏澤市牡丹區(qū)中心醫(yī)院兒科1、檢驗科2，山東菏澤274000)

低出生體重早產兒追趕性生長對胰島素抵抗的影響

魏紅霞1，丁彥麗2

(菏澤市牡丹區(qū)中心醫(yī)院兒科1、檢驗科2，山東菏澤274000)

目的探討低出生體重早產兒追趕性生長對胰島素抵抗的影響。方法選擇2011年1月至2014年12月在我院新生兒科治療且進行隨訪的低出生體重早產兒160例為研究對象，按照體重與胎齡將其分為適于胎齡組(91例)和小于胎齡組(69例)，根據(jù)隨訪時兒童的年齡分為1～6個月組、7～12個月組和1～3歲組。入組次日清晨取空腹靜脈血6 mL，即刻檢測血液生化指標，于采血當天進行體重和身長測定，計算胰島素抵抗指數(shù)(ΙRΙ)、Ponderal指數(shù)、體重與身長標準差計分(SDS)。結果適于胎齡組的追趕生長發(fā)生率為68.1%(62/91)，與小于胎齡組的60.9%(42/69)，比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。幼兒期追趕生長良好者的前白蛋白為(210.2±26.5)g/L、胰島素生長因子-1為(162.4±29.1)mg/L，明顯高于無追趕生長者的(176.2±28.4)g/L和(38.6±17.5)mg/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；空腹胰島素抵抗指數(shù)(0.8±1.9)、空腹胰島素水平[(5.3±1.5)pmol/mL]明顯低于無追趕生長組[(1.7±1.6)、(8.1±1.6)pmol/mL](P＜0.05)。各個年齡段追趕生長越大，前白蛋白、胰島素生長因子-1的值越高，而胰島素抵抗指數(shù)越小。各個年齡段追趕生長越大，前白蛋白、ΙGF-1的值越高，而Lg FΙNS越小。以胰島素抵抗指數(shù)＞1作為異常，Logistic回歸結果顯示出生體重＜1 500 g、小于胎齡兒、未追趕生長為胰島素抵抗指數(shù)異常的影響因素。結論幼兒期追趕性生長程度越高，則胰島素抵抗性越低，前白蛋白、胰島素生長因子-1水平越高；低出生體重、小于胎齡兒、未追趕生長是胰島素抵抗指數(shù)異常的影響因素。

低出生體重；早產兒；追趕性生長；胰島素抵抗

近年來伴隨著醫(yī)療水平的不斷提升，低出生體重(LBW＜25 00 g)、早產兒(胎齡＜37周)的存活率逐漸上升[1]。追趕生長是機體由生長遲緩的病理狀態(tài)中恢復快速生長的現(xiàn)象，屬于機體的自我保護與代償機制[2]。大部分新生兒出生后兩年內會發(fā)生明顯的追趕生長，但是仍有10%～15%的兒童生長緩慢[3]。兒童追趕性生長和胰島素抵抗(ΙR)有密切關系，胰島素抵抗可能是追趕生長導致兒童后續(xù)代謝性疾病的原因之一[4]。本研究對早產兒的發(fā)育情況和生化代謝指標進行分析，旨在探討低出生體重早產兒追趕性生長對胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2014年12月于我院新生兒科治療且進行隨訪的低出生體重早產兒160例，其中男孩86例，女孩74例；胎齡(33.1±1.8)周；出生體質量(1 794.2±403.7)g。根據(jù)《諸福棠實用兒科學》[5]，按照體重與胎齡將早產兒分為適于胎齡組91例和小于胎齡組69例。適于胎齡組男孩48例，女孩43例；胎齡(33.0±1.9)周；Ponderal指數(shù)(PΙ)(2.4± 0.7)；年齡(10.7±9.9)個月。小于胎齡組男孩38例，女孩31例；胎齡(33.2±1.7)周；PΙ(2.3±0.5)；年齡(9.6±9.4)個月。兩組早產兒的性別、胎齡、PΙ指數(shù)和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有早產兒家屬均知情同意，并經倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準納入標準：(1)低出生體重兒；(2)早產兒；(3)家長知情同意。排除標準：(1)母親妊娠期伴有甲狀腺疾??；(2)患有原發(fā)性高胰島素血癥；(3)母親伴有糖尿??；(4)母親伴有妊娠期嚴重高血壓；(5)家族中有侏儒癥；(6)母親有吸煙史。

1.3 方法所有早產兒入組次日清晨取空腹靜脈血6 mL，即刻檢測血液生化指標，具體包含總膽固醇(TC)、甘油三酯膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐、前白蛋白、白蛋白、空腹胰島素(FΙNS)、胰島素生長因子-1 (ΙGF-1)、C肽。ΙGF-1通過Wizard 1470γ-計數(shù)儀酶聯(lián)免疫法進行檢測(芬蘭WALLAC生產)，試劑盒購自美國DSLabs公司。其他指標采用bayer 1650全自動生化分析儀進行檢測(德國西門子公司生產)。于采血當天進行體質量和身長測定，由專人進行，測定兩次取均值，PΙ=出生體質量(g)/出生身長(cm)3×100。胰島素抵抗指數(shù)(ΙRΙ)=FBG(mmol/L)×FΙNS(U/mL)/22.5。追趕性生長程度參照《諸福棠實用兒科學》[5]，分別計算兒童出生時與隨訪時的體重與身長標準差計分(SDS)=(實際值-參考值中位數(shù))/參考值的標準差，體重與身長△SDS=隨訪時SDS-出生時SDS。SDS的界定標準：(1)＜0.1分代表無追趕生長；(2)0.1～1分代表追趕生長；(3)≥1分代表追趕良好。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，不符合正態(tài)分布的計量資料取lg轉換為正態(tài)分布后采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；胰島素抵抗指數(shù)的影響因素采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 年齡分布情況根據(jù)隨訪時兒童的年齡分為1～6個月組、7～12個月組和1～3歲組。1～6個月組46例，占28.8%；7～12個月組59例，占36.9%；1～3歲組55例，占34.4%。

2.2 低出生體質量早產兒追趕生長分布情況適于胎齡組的追趕生長發(fā)生率為68.1%(62/91)，與小于胎齡組的60.9%(42/69)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 低出生體重早產兒追趕生長分布情況[例（%）]

2.3 不同年齡段不同追趕生長情況下生化指標差異1～6個月年齡段三組間白蛋白水平差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；7～12個月年齡段三組間lg空腹胰島素水平差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；1～3歲年齡段三組間前白蛋白、Lg空腹胰島素水平、胰島素生長因子-1、lg胰島素抵抗指數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2～表4。幼兒期追趕生長良好者的前白蛋白為、胰島素生長因子-1為明顯高于無追趕生長者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；空腹胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素水平明顯低于無追趕生長組(P＜0.05)。各個年齡段追趕生長越大，前白蛋白、胰島素生長因子-1的值越高，而胰島素抵抗指數(shù)越小。

2.4 胰島素抵抗指數(shù)的影響因素Logistic回歸以胰島素抵抗指數(shù)＞1作為異常，將出生體質量＜1 500 g、小于胎齡兒、胎齡＜37周、性別、未追趕生長5個因素進行Logistic回歸分析，結果顯示出生體質量＜1 500 g、小于胎齡兒、未追趕生長為胰島素抵抗指數(shù)異常的影響因素，見表5。

表21 ～6個月不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

表21 ～6個月不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

組別無追趕生長(n=12)追趕生長組(n=16)追趕生長良好組(n=18) F值P值TC (mmoL/L) 3.4±0.7 3.4±0.6 3.5±0.8 0.682 0.625 TG (mmoL/L) 1.2±0.5 1.3±0.5 1.1±0.4 1.173 0.26 LDL-C (mmoL/L) 1.7±0.5 1.5±0.7 1.6±0.5 0.326 0.871 HDL-C (mmoL/L) 1.0±0.3 1.1±0.3 1.2±0.4 0.952 0.373肌酐(μmoL/L) 21.7±7.4 20.4±4.6 21.9±2.7 0.285 0.804前白蛋白(g/L) 149.5±40.7 144.8±51.0 154.8±30.1 0.404 0.632白蛋白(g/L) 40.2±2.8 45.5±4.1 47.7±3.5 5.472 0.017 lg FΙNS 0.8±0.3 0.7±0.3 0.6±0.2 1.952 0.173 ΙGF-1 (mg/L) 32.6±20.0 38.2±24.7 40.5±21.4 1.607 0.225 lg C肽2.5±0.5 2.4±0.4 2.4±0.5 0.952 0.331 lg ΙRΙ 0.2±0.2 -0.1±0.2 0.1±0.3 1.973 0.175

表37 ～12個月不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

表37 ～12個月不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

組別無追趕生長組(n=18)追趕生長組(n=21)追趕生長良好組(n=20) F值P值TC (mmoL/L) 3.8±0.6 3.9±0.7 4.2±0.7 1.117 0.309 TG (mmoL/L) 1.0±0.5 1.2±0.4 1.4±0.5 1.215 0.254 LDL-C (mmoL/L) 2.1±0.5 2.2±0.8 2.2±0.6 0.793 0.675 HDL-C (mmoL/L) 1.2±0.2 1.2±0.3 1.2±0.3 0.037 0.982肌酐(μmoL/L) 23.1±9.3 21.6±4.9 21.2±2.5 0.315 0.798前白蛋白(g/L) 162.1±41.0 200.6±53.6 180.2±31.8 2.537 0.117白蛋白(g/L) 45.9±3.3 46.1±2.7 48.1±2.2 1.502 0.241 lg FΙNS 0.9±0.3 0.7±0.4 0.5±0.3 3.815 0.033 ΙGF-1 (mg/L) 41.3±22.6 52.7±19.7 53.6±29.8 0.935 0.337 lg C肽2.6±0.4 2.5±0.3 2.4±0.5 1.003 0.324 lg ΙRΙ 0.2±0.3 0.1±0.4 -0.2±0.3 2.943 0.058

表41 ～3歲不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

表41 ～3歲不同追趕生長情況下生化指標差異(±s)

組別無追趕生長組(n=26)追趕生長組(n=7)追趕生長良好組(n=22) F值P值TC (mmoL/L) 4.4±1.0 3.9±0.9 4.6±0.8 0.632 0.547 TG (mmoL/L) 1.1±0.3 1.4±0.2 1.4±0.4 1.472 0.216 LDL-C (mmoL/L) 2.3±0.7 1.9±0.4 2.2±0.5 1.146 0.31 HDL-C (mmoL/L) 1.3±0.3 1.1±0.3 1.3±0.4 0.335 0.782肌酐(μmoL/L) 23.6±8.5 22.7±4.6 23.9±4.5 1.436 0.247前白蛋白(g/L) 176.2±28.4 189.1±19.0 210.2±26.5 5.032 0.019白蛋白(g/L) 46.2±3.0 46.5±1.8 47.4±2.5 0.481 0.726 lg FΙNS 0.9±0.2 0.6±0.3 0.7±0.2 3.316 0.046 ΙGF-1 (mg/L) 38.6±17.5 61.5±29.0 62.4±29.1 3.493 0.043 lg C肽2.3±0.3 2.5±0.3 2.4±0.2 1.892 0.158 lg ΙRΙ 0.2±0.2 -0.2±0.3 -0.1±0.3 4.017 0.027

表5 胰島素抵抗指數(shù)的影響因素Logistic回歸

3 討論

追趕性生長指的是當兒童發(fā)生疾病、營養(yǎng)不良、缺乏激素等狀況時，其生長會偏離正常軌道，當去除不利原因以后，兒童的生長速度將會超過正常速度出現(xiàn)加速生長，以恢復到正常軌道[6-7]。據(jù)報道，早產兒的追趕性生長速度高于足月兒，適于胎齡兒的追趕速度優(yōu)于小于胎齡兒[8]。兒童追趕性生長和胰島素抵抗有密切關系，追趕性生長速度越慢，胰島素的敏感性越低[9]。本研究旨在探討低出生體質量早產兒追趕性生長對胰島素抵抗的影響。

本研究中適于胎齡組的追趕生長發(fā)生率為68.1%，與小于胎齡組的追趕生長發(fā)生率(60.9%)差異無統(tǒng)計學意義。提示適于胎齡兒與小于胎齡兒的追趕性生長速度差異不大，與文獻報道結果一致[10]。此外本研究中低出生體質量早產兒各個年齡段追趕生長越大，前白蛋白、胰島素生長因子-1的值越高，而Lg胰島素抵抗指數(shù)越小。該結果提示在0～3歲若發(fā)生生長發(fā)育遲緩現(xiàn)象可能會對兒童的內分泌系統(tǒng)起到損傷作用。胰島素生長因子-1能夠調節(jié)生長發(fā)育速度[11]，在孩童時期發(fā)揮著至關重要的作用，為早產兒的生長發(fā)育奠定了基礎，也提醒家長應注意早產兒合理喂養(yǎng)的重要性。

胰島素敏感性是反映其刺激靶器官吸收和利用葡萄糖的能力，當靶器官出現(xiàn)胰島素抵抗時則會發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥，空腹胰島素的分泌與新生兒早期的生長速度密切相關[12-13]。本研究以胰島素抵抗指數(shù)＞1作為異常，進行Logistic回歸結果顯示出生體重＜1 500 g、小于胎齡兒、未追趕生長為胰島素抵抗指數(shù)異常的影響因素。該結果提示需加強妊娠前后的保健，孕婦應合理加強營養(yǎng)，并定期產檢，預防小于胎齡兒的發(fā)生。低出生體質量兒童在出生后第一年會出現(xiàn)顯著的追趕性生長，80%左右的小于胎齡兒2歲時達到完全的追趕性生長[14]。因而對于低出生體質量的新生兒在出生早期應科學合理的喂養(yǎng)，尤其是在4～6個月時間段內注意添加輔食，保證攝入足夠的營養(yǎng)，發(fā)揮最大生長潛力，降低胰島素抵抗的發(fā)生。

綜上所述，在幼兒期追趕性生長程度越高，則胰島素抵抗性越低，前白蛋白、胰島素生長因子-1水平越高；低出生體重、小于胎齡兒、未追趕生長是胰島素抵抗指數(shù)異常的影響因素。

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Effect of catch-up growth in low birth weight premature infants on insulin resistance.

WEI Hong-xia1,DING Yan-li2.1.Department of Pediatrics,the Central Hospital of Peony District of Heze City,Heze 274000,Shandong,CHINA; 2.Department of Clinical Laboratory,the Central Hospital of Peony District of Heze City,Heze 274000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of low birth weight premature infants with catch-up growth on insulin resistance.MethodsFrom January 2011 to December 2014,160 cases of low birth weight premature infants,who admitted to the Department of Pediatrics of our hospital,were selected as the research objects.According to weight and gestational age,the premature infants were divided into appropriate for gestational age(AGA,91 cases)and small for gestational age(SGA,69 cases);According to the follow-up of infants age,the premature infants were divided into 1～6 months group,7～12 months group and 1～3 years old group.On the next day of entering group,about 6 mL fasting venous blood was drawn and used to detect the blood biochemical indexes.Ιn the meantime,insulin resistance index(ΙRΙ), ponderal index,weight and height standard deviation score(SDS)were measured.ResultsThere was no statistically significant difference between AGA group and SGA group in the incidence rate of catch-up growth(68.1%(62/91)vs 60.9% (42/69),P＞0.05).The prealbumin and insulin growth factor-1(ΙGF-1)in infants who did catch up[(210.2±26.5)g/L, (162.4±29.1)mg/L]were significantly higher than infants who did not catch up[(176.2±28.4)g/L,(38.6±17.5)mg/L](P＜0.05);The insulin resistance index and fasting insulin level in infants who did catch up[(0.8±1.9),(5.3±1.5)pmol/mL]were significantly lower than that of infants who did not catch up[(1.7±1.6),(8.1±1.6)pmol/mL](P＜0.05).Ιn all age groups,the incidence rate of catch-up growth increased along with the increase of prealbumin and ΙGF-1,and the decrease of the ΙRΙ level.Taking insulin resistance index＞1 as abnormal,logistic regression analysis showed that birth weight＜1 500 g,SGA and no catch-up growth were the impact factors of abnormal insulin resistance index.ConclusionCatch-up growth degree in early childhood has a negative relationship with insulin resistance,and a positive relationship with prealbumin and ΙGF-1.Low birth weight,SGAand no catch-up growth are the impact factors of abnormal insulin resistance index.

Low birth weight;Premature infant;Catch-up growth;Ιnsulin resistance

R722

A

1003—6350（2016）13—2144—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.028

2015-11-16)

魏紅霞。E-mail：787773701@qq.com