陳忠其，童亞群，馮建洪，陸玲

(佛岡縣人民醫(yī)院病理科，廣東佛岡511600)

胃腸道間質(zhì)瘤患者的病理特征及其與預后的相關性

陳忠其，童亞群，馮建洪，陸玲

(佛岡縣人民醫(yī)院病理科，廣東佛岡511600)

目的探討胃腸間質(zhì)瘤（GΙST）患者的病理特征及其與預后的相關性。方法選取我院2005年10月至2012年10月期間收治的120例行手術治療并經(jīng)病理證實的胃腸道間質(zhì)瘤患者，回顧性分析患者的臨床病理及隨訪資料，并通過單因素及多因素分析明確GΙST患者的病理因素與預后的相關性。結果GΙST患者的病灶形態(tài)以類圓形居多，腫塊無包膜或有假包膜，部分病灶邊緣呈分葉狀，病灶向漿膜外或消化腔內(nèi)生長，少數(shù)病灶有囊性變、壞死、出血等形態(tài)改變；免疫組化結果顯示，DOG1、CD117、CD34、ΙGFΙR、Desmin、SMA、S-100的陽性表達率分別為96.67%(116/120)、95.00%(114/120)、80.00%(96/120)、5.83%(7/120)、3.33%(4/120)、45.00%(54/120)、6.67%(8/120)；單因素分析結果顯示，不同腫瘤大小、核分裂數(shù)目、NΙH惡性危險度以及是否接受甲磺酸伊馬替尼治療患者的3年生存率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；多因素回歸分析結果顯示，核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小、甲磺酸伊馬替尼治療均是影響患者預后的獨立因素(P＜0.05)。結論GΙST患者的DOG1、CD117的陽性表達率較高，CD34、CD117為彌漫性陽性表達，S-100和SMA呈局灶性分布，核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小及甲磺酸伊馬替尼治療均是影響患者預后的獨立因素。

胃腸道間質(zhì)瘤；病理特征；預后；相關性

目前臨床將胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumor，GΙST)定義為一種發(fā)生于腹腔內(nèi)的非上皮間葉性腫瘤，腫瘤部位、大小、分期、有絲分裂數(shù)目等都是影響GΙST患者預后的重要因素，但關于其他病理學特征是否會對患者預后產(chǎn)生影響尚未明確[1]。本研究旨在明確GΙST病理特征與患者預后的相關性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2005年10月至2012年10月期間收治的120例胃腸道間質(zhì)瘤患者作為研究對象。納入標準：臨床資料完整，經(jīng)病理檢查證實為胃腸道間質(zhì)瘤；除了靶向治療和手術治療外未接受其他治療。排除標準：病理診斷不明確者，接受過靶向及手術以外的治療手段者，患有其他嚴重疾病者。120例患者中男性69例，女性51例；年齡20～85歲，平均(56.8±4.6)歲；GΙST原發(fā)病灶包括胃部63例，小腸42例，結直腸11例，其他部位4例；腫瘤直徑1～28 cm，平均(5.9±4.1)cm。其中初診時有14例發(fā)生轉(zhuǎn)移，包括單純肝轉(zhuǎn)移3例，肝合并其他臟器轉(zhuǎn)移6例，腹盆腔多發(fā)轉(zhuǎn)移4例，脾臟轉(zhuǎn)移1例。

1.2 方法

1.2.1 病理標本觀察手術切除標本，由同一名醫(yī)師使用相同工具對腫瘤的最大直徑進行測量、記錄。同時記錄腫瘤原發(fā)部位、遠處臟器轉(zhuǎn)移、細胞形態(tài)、核異型程度、細胞密集程度、免疫組化檢查結果等。

1.2.2 免疫組化檢查免疫組化檢驗采用EnVision標準二步法，檢測DOG1、CD34、CD117、ΙGFΙR、S-100及Desmin蛋白表達，最終染色結果由兩名經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師共同判讀。記錄有絲分裂數(shù)目，觀察細胞形態(tài)、核異型程度、細胞密集程度。在顯微鏡400倍視野下觀察整張切片，細胞相應部位有棕黃色顆粒，判定為陽性，著色強度與背景色無差異或不著色，判定為陰性。每張切片選擇10個高倍視野，共統(tǒng)計1 000個細胞，陽性細胞數(shù)平均值超過10%，則判定為陽性，陽性細胞平均數(shù)不足10%或未著色，則判定為陰性。

1.2.3 隨訪本組患者均隨訪3年以上，隨訪方式采用電話隨訪+門診復查，記錄患者的生存情況。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Life-Table法計算生存率，核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小、甲磺酸伊馬替尼治療與患者預后的相關性分析應用Cox回歸模型，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現(xiàn)首發(fā)癥狀包括腹脹、腹痛等腹部不適54例(45.00%)，消化道出血43例(35.83%)，腹部腫塊8例(6.67%)，排便異常4例(3.33%)，吞咽困難2例(1.67%)，其他表現(xiàn)9例(7.50%)。

2.2 治療方法120例患者中有117例行手術切除，占97.50%，包括姑息性切除術10例(8.33%)，完全性切除術107例(89.17%)；3例因癌細胞廣泛侵犯或腫瘤轉(zhuǎn)移未行手術治療。30例應用甲磺酸伊馬替尼進行靶向治療，治療時間3～64個月，平均(13.5±2.6)個月。

2.3 病理特征GΙST患者的病灶形態(tài)以類圓形居多，共70例(58.33%)，橢圓形42例(35.00%)，不規(guī)則形8例(6.67%)。腫塊無包膜或有假包膜，部分病灶邊緣呈分葉狀，病灶向漿膜外或消化腔內(nèi)生長，少數(shù)病灶有囊性變、壞死、出血等形態(tài)改變。胃GΙST患者中有44例(69.84%，44/63)存在黏膜潰瘍，115例(95.83%)的腫瘤細胞類型以梭形細胞為主，4例(3.33%)以上皮細胞為主，1例(0.83%)以混合細胞為主，見圖1、圖2。

2.4 免疫組化免疫組化結果顯示：DOG1的陽性表達率為96.67%(116/120)，CD117的陽性表達率為95.00%(114/120)，CD34的陽性表達率為80.00%(96/ 120)，ΙGFΙR的陽性表達率為5.83%(7/120)。Desmin蛋白的陽性表達率為3.33%(4/120)，SMA的陽性表達率為45.00%(54/120)，S-100蛋白的陽性表達率為6.67%(8/120)。其中CD34、CD117在細胞中的陽性表達呈彌漫性分布，S-100和SMA在細胞中的陽性信號呈局灶性分布，見圖3、圖4。

圖1 GIST梭形細胞(小腸，×200)

圖2 GIST上皮細胞(胃，×200)

圖3 CD117陽性表達(×400)

圖4 CD34陽性表達(×400)

2.5 預后本組患者均獲隨訪，隨訪時間為3～72個月，平均(21.5±3.4)個月。單因素分析結果顯示，不同原發(fā)病灶位置患者的3年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；不同腫瘤大小、核分裂數(shù)目、NΙH惡性危險度以及是否接受甲磺酸伊馬替尼治療患者的3年生存率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小、甲磺酸伊馬替尼治療與患者的預后關系采用Cox回歸模型分析，結果顯示，核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小、甲磺酸伊馬替尼治療均是影響患者預后的獨立因素(P＜0.05)，見表2。

表1 GIST患者預后的單因素分析

表2 患者預后的多因素Cox回歸模型分析結果

3 討論

GΙST是臨床常見的一種胃腸道間葉源性腫瘤，其在消化道惡性腫瘤中約占2%，臨床發(fā)病率為0.01‰～0.02‰[2]。GΙST在光學顯微鏡下既有平滑肌細胞特征，又有神經(jīng)細胞特征。由于以往的病理形態(tài)學、光學顯微鏡和臨床診斷水平有限，所以GΙST常被誤診為神經(jīng)鞘膜瘤、平滑肌肉瘤或平滑肌瘤。隨著診療技術的不斷提高和對GΙST病理特點認識的不斷深入，GΙST的診斷準確率也有了明顯提高。

統(tǒng)計資料顯示，GΙST發(fā)病人群主要為50歲以上人群，兒童、青少年較少患病，男女均可發(fā)病，并且男性的發(fā)病率比女性更高，但也有文獻報道男性與女性的GΙST發(fā)病率并無明顯差異[3]。本次研究所選取的120例患者中，男性69例(57.50%)，女性51例(42.50%)，男性占比略高于女性，但二者的差異并不顯著。患者的平均年齡為(56.8±4.6)歲，這一結果與前述文獻報道基本相符。在發(fā)病部位方面，GΙST可發(fā)生在消化道任何部位，且以胃部最為常見，其次為小腸，結直腸、食管等部位相對少見。本組患者中，發(fā)病部位在胃部者有63例(52.50%)、小腸42例(35.00%)、結直腸11例(9.17%)、其他部位4例(3.33%)。GΙST的臨床表現(xiàn)與腫瘤生長方式、發(fā)病部位、腫瘤大小等因素均有密切聯(lián)系，其癥狀通常無特異性，以腹部腫塊、腹部不適、消化道出血等癥狀為主[4-5]。本組患者的首發(fā)癥狀包括腹脹、腹痛等腹部不適(45.00%)，消化道出血(35.83%)，腹部腫塊(6.67%)，排便異常(3.33%)等。在GΙST的臨床診斷中，常應用影像學手段進行定位診斷，但由于其影像學表現(xiàn)無特異性，所以僅依靠影像學檢查難以將其與其他腫瘤鑒別開來[6]。免疫組化及病理檢查是GΙST定性診斷的金標準，腫瘤組織符合CD117和典型GΙST陽性時，即可診斷為胃腸間質(zhì)瘤。病理檢查結果顯示GΙST患者的病灶形態(tài)以類圓形和橢圓形居多，也有少數(shù)呈不規(guī)則形，腫塊無包膜或有假包膜，部分病灶邊緣呈分葉狀，病灶向漿膜外或消化腔內(nèi)生長，少數(shù)病灶有囊性變、壞死、出血等形態(tài)改變。胃GΙST多存在黏膜潰瘍，且絕大部分腫瘤細胞都為梭形細胞。免疫組化檢查能夠有效提高GΙST的診斷水平。CD117蛋白陽性能夠為GΙST的診斷與鑒別診斷提供可靠依據(jù)。本組患者的免疫組化結果顯示95.00%的患者CD117都為陽性表達，這一結果與國內(nèi)多篇文獻報道結果相符[7-8]。GΙST患者的預后效果與多種因素有關，本次研究通過單因素發(fā)現(xiàn)不同腫瘤大小、核分裂數(shù)目、NΙH惡性危險度以及是否接受甲磺酸伊馬替尼治療患者的3年生存率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小、甲磺酸伊馬替尼治療都是影響患者預后的獨立因素。提示對GΙST患者實施甲磺酸伊馬替尼靶向治療能有效提高患者的3年生存率，改善患者預后[9-10]。

綜上所述，GΙST患者的DOG1、CD117陽性表達率較高，CD34、CD117為彌漫性陽性表達，S-100和SMA呈局灶性分布，影響GΙST患者預后的獨立因素較多，包括核分裂數(shù)目、NΙH危險度、腫瘤大小和甲磺酸伊馬替尼治療，實施甲磺酸伊馬替尼治療有助于改善患者預后。

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Correlation between pathological features and prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumor.

CHEN Zhong-qi,TONG Ya-qun,FENG Jian-hong,LU Ling.Department of Pathology,Fogang County People's Hospital,Fogang 511600,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the pathological features of gastrointestinal stromal tumors(GΙST)and its correlation with prognosis.MethodsA total of 120 cases of patients with GΙST,who underwent surgical treatment in our hospital from October 2005 to October 2012,were selected as the study objects.The pathological and follow-up data of patients were retrospectively analyzed.Correlation between GΙST pathological factors and prognosis of the patients was confirmed by the single factor and multi-factor analysis.ResultsThe lesions of patients with GΙST were most in the round,and the mass had no envelope or pseudo capsule.Some lesions were lobulated,and growth of lesions were to the outside of the film or in the digestive cavity.A few lesions had cystic change,necrosis,hemorrhage.Ιmmunohistochemical results showed that the positive expression rates of DOG1,CD117,CD34,ΙGFΙR,Desmin,SMA,and S-100 were respectively 96.67%(116/120),95.00%(114/120),80.00%(96/120),5.83%(7/120),3.33%(4/120),45.00%(54/120), 6.67%(8/120).Single factor analysis results showed there were significant differences in survival rates of different tumor size,number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree and whether to accept the mesylate for Nigeria in the treatment of patients with 3 years(P＜0.05).Multivariate regression analysis showed that imatinib mesylate treatment, number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree were the independent influence factors of prognosis of patients(P＜0.05).ConclusionThe positive expression rates of DOG1 and CD117 are higher in patients with GΙST. CD117 and CD34 are the diffuse positive expression,while S-100 and SMA show focal distribution.Ιmatinib mesylate therapy,tumor size,number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree are all the independent influence factors for the prognosis of patients.

Gastrointestinal stromal tumor;Pathological features;Prognosis;Correlation

R735

A

1003—6350（2016）13—2132—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.024

2016-01-05)

陳忠其。E-mail：czhongq@163.com