林秀玲，劉和平

（佛山市順德區(qū)大良醫(yī)院兒科，廣東佛山528300)

孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘的療效及其對(duì)患者血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響

林秀玲，劉和平

（佛山市順德區(qū)大良醫(yī)院兒科，廣東佛山528300)

目的探討孟魯司特鈉對(duì)兒童咳嗽變異型哮喘(CVA)的臨床療效及其對(duì)患兒血清免疫球蛋白E（ΙgE）以及白介素-4（ΙL-4）的影響。方法將2013年1月至2015年2月我院兒科收治的98例CVA患兒以數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組(n=49)與對(duì)照組(n=49)，對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，比較兩組患兒的臨床療效，以及治療前后患兒血清ΙgE及ΙL-4水平的變化情況。結(jié)果觀察組患兒的治療總有效率為95.9%（47/49），顯著高于對(duì)照組的67.3%(33/49)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間分別為(3.82±1.11)d和(6.46±1.38)d，均顯著短于對(duì)照組的(6.02±1.14)d和(10.23±1.50)d，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后觀察組ΙgE為(148.2±43.5)KU/L，ΙL-4為(67.6±11.7)ng/mL，均顯著低于治療前的(277.4±44.2)KU/L與(90.4±12.2)ng/mL，對(duì)照組治療后ΙgE為(168.3±42.9)KU/L，ΙL-4為(75.4±12.1)ng/mL，均顯著低于治療前的(278.3±43.6)KU/L與(91.0±12.4)ng/mL，且治療后觀察組的ΙgE及ΙL-4水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論孟魯司特鈉用于CVA患兒的治療能夠有效降低ΙgE、ΙL-4水平，抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，從而更加快速的緩解患兒臨床癥狀，療效確切，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

孟魯司特鈉；咳嗽變異型哮喘；血清免疫球蛋白E；白介素-4

咳嗽變異型哮喘(Cough variant asthma，CVA)也稱為過(guò)敏性咳嗽、隱匿性哮喘或咳嗽性哮喘，以氣道反應(yīng)性增高為疾病特點(diǎn)，實(shí)際也是哮喘的一種特殊類型。該病在臨床以長(zhǎng)期反復(fù)咳嗽為主要表現(xiàn)，但缺乏典型的喘息或肺部癥狀體征，是導(dǎo)致小兒慢性咳嗽的常見(jiàn)原因。該病在小兒慢性咳嗽中占17%～40%[1-2]。近年來(lái)隨著飲食習(xí)慣以及生活方式的改變、環(huán)境污染的加重，該病發(fā)病率逐年增高。該病因不具備哮喘典型癥狀體征，臨床治療中多遷延不愈，僅通過(guò)抗生素以及鎮(zhèn)咳化痰藥物治療，效果欠佳，極易導(dǎo)致誤診漏診，嚴(yán)重危害患兒身心健康[3]。筆者采用孟魯司特鈉治療49例CVA患兒，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院兒科于2013年1月至2015年2月期間收治的CVA患兒98例，其中男性47例，女性51例；年齡3～13歲，平均(7.2±5.3)歲；病程2～12個(gè)月，平均(6.9±3.4)個(gè)月。所有患兒均根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南(試行)》中關(guān)于CVA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為CVA[4-8]：①無(wú)明顯誘因的慢性咳嗽，持續(xù)時(shí)間≥2個(gè)月，夜間與凌晨多見(jiàn)，可有變應(yīng)原、冷空氣、物理及化學(xué)刺激接觸史，也可與病毒性感冒、運(yùn)動(dòng)等因素有關(guān)；②肺功能無(wú)異常，胸部X線片無(wú)明顯異常，查體無(wú)明顯陽(yáng)性體征，五官科檢查無(wú)明顯異常；③運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或支氣管激發(fā)試驗(yàn)與支氣管舒張?jiān)囼?yàn)均為陽(yáng)性；④抗菌藥物或鎮(zhèn)咳化痰藥物治療無(wú)效，但糖皮質(zhì)激素或接觸支氣管痙攣藥物治療有效。除外過(guò)敏性鼻炎以及其他過(guò)敏性疾病，所有患兒均無(wú)免疫系統(tǒng)疾病病史，無(wú)血液系統(tǒng)疾病病史。本研究之前1周內(nèi)均無(wú)茶堿類藥物、抗組胺藥物以及β2受體激動(dòng)劑使用史。將上述患兒以數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組49例，兩組患兒在性別、年齡、病程、治療情況方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療所有患兒入院前均停用白三烯制劑、茶堿類藥、抗組胺藥物以及糖皮質(zhì)激素等藥物≥1個(gè)月，入院后均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，同時(shí)按需給予沙丁胺醇?xì)忪F劑(重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H50020453)吸入治療。

1.2.2 對(duì)照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，本組患兒給予布地奈德氣霧劑(普米克，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030410)200μg/次，每日2次，吸入治療。

1.2.3 觀察組本組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片(順爾寧，英國(guó)默沙東制藥有限公司Merck Sharp＆Dohme Limited，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20070068)，3～5歲，4 mg；6～13歲，5 mg，每晚睡前嚼服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀緩解時(shí)間由患兒家長(zhǎng)記錄患兒夜間-清晨時(shí)間段內(nèi)的咳嗽情況，重點(diǎn)記錄咳嗽次數(shù)減少50%以上以及咳嗽消失的時(shí)間。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)分別于治療前、治療后抽取患兒空腹靜脈血3～5 mL，無(wú)菌干燥管保存，離心后將血清置于-20℃冰箱凍存?zhèn)溆?。采用雅培AXSYM免疫分析儀、ELΙSA法檢測(cè)血清ΙgE及ΙL-4，試劑盒均由上海軒昊科技公司提供，機(jī)器操作均嚴(yán)格按照實(shí)際說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4-8]①經(jīng)上述治療后患兒咳嗽完全消失或偶有咳嗽，但可緩解為臨床控制；②經(jīng)上述治療患兒咳嗽次數(shù)明顯減少或偶有咳嗽，但支氣管擴(kuò)張劑治療可緩解為顯效；③經(jīng)上述治療患兒咳嗽有緩解，但仍不能脫離支氣管擴(kuò)張劑為好轉(zhuǎn)；④經(jīng)上述治療后患兒咳嗽無(wú)明顯改善，甚至較前加重為無(wú)效?？傆行?(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)× 100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后，觀察組患兒的總有效率為95.9%，顯著高于對(duì)照組的67.3%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒的癥狀緩解時(shí)間比較治療后觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s)

組別咳嗽緩解時(shí)間(d)咳嗽消失時(shí)間(d)觀察組(n=49)對(duì)照組(n=49) t值P值3.82±1.11 6.02±1.14 9.678 6 0.000 0 6.46±1.38 10.23±1.50 12.947 5 0.000 0

2.3 兩組患兒的血清學(xué)指標(biāo)比較兩組患兒治療前血清ΙgE、ΙL-4比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患兒的ΙgE、ΙL-4均顯著降低，且治療后觀察組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別ΙgE(KU/L) ΙL-4(ng/mL)觀察組對(duì)照組t值P值治療前277.4±44.2 278.3±43.6 0.101 5 0.919 4治療后148.2±43.5 168.3±42.9 2.303 0.023 4 t值14.583 5 12.588 5 P值0.000 0 0.000 0治療前90.4±12.2 91.0±12.4 0.241 4 0.809 7治療后67.6±11.7 75.4±12.1 3.243 9 0.001 6 t值9.441 8 6.302 9 P值0.000 0 0.000 0

3 討論

關(guān)于CVA的發(fā)病機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與支氣管哮喘極為相似，均為因包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞以及氣道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞等氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞以及部分細(xì)胞組分等多種細(xì)胞、細(xì)胞因子等因素共同參與的一種慢性氣道炎性疾病。同時(shí)認(rèn)為，該病的發(fā)生發(fā)展與ΙgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)存在密切關(guān)系[9-10]。ΙgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要免疫球蛋白，該指標(biāo)增高，標(biāo)志著特應(yīng)性反應(yīng)的增高，也是支氣管哮喘的一個(gè)重要病理生理特征。相關(guān)研究表明，呼吸道黏膜的B淋巴細(xì)胞能夠產(chǎn)生具有過(guò)敏原特性的ΙgE，該物質(zhì)可與由肥大細(xì)胞表面產(chǎn)生的高親和力與由嗜酸性粒細(xì)胞表面產(chǎn)生的低親和力受體結(jié)合，從而使氣道黏膜的肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞激活，并能夠使之釋放炎性介質(zhì)、脫顆粒物質(zhì)等，導(dǎo)致支氣管痙攣、局部血管滲透性增加、氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加，誘發(fā)哮喘發(fā)作[11]。

ΙL-4是一種白細(xì)胞介素，是B淋巴細(xì)胞活化增殖、產(chǎn)生ΙgE過(guò)程中所必需的一個(gè)因素，該因子的異常增高將造成ΙgE產(chǎn)生過(guò)量，從而加重Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，誘發(fā)或加重CVA或支氣管哮喘的發(fā)生或發(fā)作[12]。新近的研究發(fā)現(xiàn)，輔助性T淋巴細(xì)胞TH亞群功能異?？赡芘c支氣管哮喘以及CVA的發(fā)病有著密切關(guān)系，因此，探討ΙgE、ΙL-4在CVA患兒中的變化將具有重要意義[13]。筆者采用孟魯司特鈉對(duì)49例CVA患兒進(jìn)行了治療，并與未使用孟魯司特鈉的49例患兒進(jìn)行了療效以及ΙgE、ΙL-4水平對(duì)比。結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.9%(47/49)，顯著高于對(duì)照組的67.3%(33/49)(P＜0.01)。說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉將有效提高患兒臨床癥狀緩解的有效率。在臨床癥狀緩解或消失的時(shí)間比較中發(fā)現(xiàn)，觀察組咳嗽緩解時(shí)間以及咳嗽消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P＜0.01)，也就是說(shuō)，孟魯司特鈉將更加快速、有效的緩解患兒咳嗽癥狀，加快咳嗽消失。兩組患兒治療前血清ΙgE、ΙL-4比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)上述治療，兩組患兒ΙgE、ΙL-4均顯著降低(P＜0.01)，且治療后觀察組均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。孟魯司特鈉是一種選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠通過(guò)干擾半胱氨酰白三烯多肽與半胱氨酰白三烯受體的結(jié)合而抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，進(jìn)而改善氣道毛細(xì)血管通透性，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)擴(kuò)張支氣管，且能夠?qū)獾谰植康难装Y反應(yīng)以及氣道高反應(yīng)性起到有效的抑制作用，進(jìn)而可達(dá)到緩解患兒癥狀的治療目的[14-15]。

綜上所述，筆者認(rèn)為，孟魯司特鈉用于CVA患兒的治療能夠有效降低ΙgE、ΙL-4水平，抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，從而更加快速的緩解患兒臨床癥狀，療效確切，安全可靠，值得推廣。

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Clinical effects of montelukast in the treatment of cough variant asthma(CVA)and its influence on serum IgEand IL-4.

LIN Xiu-ling,LIU He-ping.Department of Pediatrics,Daliang Hospital of Shunde District of Foshan City, Foshan 528300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effect of montelukast in the treatment of effect cough variant asthma (CVA)and its influence on serum immunoglobulin E(ΙgE)and interleukin-4(ΙL-4).MethodsA total of 98 children with CVA,who admitted to the Department of Pediatrics in our hospital from January 2013 to February 2015,were randomly divided into the observation group(n=49)and the control group(n=49)according to digital table.The control group was treated with budesonide aerosol,and the observation group were treated with budesonide aerosol and montelukast.Then the clinical effects and level changes of ΙgE and ΙL-4 were contrasted between the two groups.ResultsThe effective rate of the observation group[95.9%(47/49)]was significantly higher than that of the control group[67.3%(33/49)](P＜0.01).The time of cough relief and disappearance time in the observation group[(3.82±1.11)d,(6.46±1.38)d,respectively]were significantly shorter than those in the control group[(6.02±1.14)d,(10.23±1.50)d,respectively](P＜0.01).Ιn the observation, the levels of ΙgE and ΙL-4 after the treatment[(148.2±43.5)KU/L,(67.6±11.7)ng/mL,respectively]were significantly lower than before the treatment[(277.4±44.2)KU/L,(90.4±12.2)ng/mL,respectively](P＜0.01);Ιn the control group,the levels of ΙgE and ΙL-4 after the treatment[(168.3±42.9)KU/L,(75.4±12.1)ng/mL,respectively]were significantly lower than before the treatment[(278.3±43.6)KU/L,(91.0±12.4)ng/mL,respectively](P＜0.01),and the levels of ΙgE and ΙL-4 of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).ConclusionMontelukast can effectively reduce the level of ΙgE and ΙL-4,inhibit typeⅠallergic reaction,and more rapidly relieve the clinical symptoms. Montelukast is effective,safe and reliable in the treatment of cough variant asthma,which is worth popularizing.

Montelukast;Cough variant asthma(CVA);Ιmmunoglobulin E(ΙgE);Ιnterleukin-4(ΙL-4)

R725.6

A

1003—6350（2016）13—2124—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.021

2015-11-25)

林秀玲。E-mail：sanhonggm2008@163.com