雷田兵，羅模桂，劉官智

(自貢市第四人民醫(yī)院皮膚科，四川自貢643000)

阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的療效及其對(duì)患者外周血細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影響

雷田兵，羅模桂，劉官智

(自貢市第四人民醫(yī)院皮膚科，四川自貢643000)

目的探討阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的臨床療效及其對(duì)患者外周血細(xì)胞因子干擾素-γ(ΙFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(ΙL-4)及白細(xì)胞介素-17(ΙL-17)的影響，為臨床治療尋常性銀屑病的機(jī)制研究提供依據(jù)。方法選取我院皮膚科2013年12月至2015年6月期間收治的130例尋常性銀屑病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各65例，其中對(duì)照組給予阿維A治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，觀察兩組患者的治療效果；同時(shí)選取同期健康受檢者65例作為正常健康組，采用ELΙSA方法對(duì)三組受試者的外周血細(xì)胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果觀察組患者治療的總有效率為92.31%(60/65)，明顯高于對(duì)照組的76.92%(50/65)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；尋常性銀屑病患者外周血細(xì)胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于正常健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平分別為(40.64±15.92)pg/mL和(66.45±15.16)pg/mL，均明顯低于治療前的(101.21±15.47)pg/mL和(103.42±13.62)pg/mL，也低于對(duì)照組治療后的(79.52±16.67)pg/mL和(80.72±17.41)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為27.69%(18/65)，對(duì)照組為29.23%(19/65)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病療效顯著，其可能的作用機(jī)制是通過降低外周血相關(guān)因子水平提高治療效果。

阿維A；窄譜中波紫外線；尋常性銀屑??；細(xì)胞因子；療效

銀屑病俗稱為牛皮癬，屬于一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，其具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、終生不愈等特點(diǎn)，給患者的身體健康及生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響[1]。目前，銀屑病的發(fā)病機(jī)制與病因尚未明確，但目前研究證實(shí)，銀屑病的發(fā)病與患者自身免疫反應(yīng)具有顯著的相關(guān)性[2-3]。雖然近年來(lái)用于治療銀屑病的藥物層出不窮，但療效欠佳，阿維A屬于維甲酸類藥物是治療銀屑病的一線藥物，而窄譜中波紫外線照射治療也是臨床治療銀屑病的主要治療措施[4]。本研究將兩者聯(lián)合，旨在探討其對(duì)尋常性銀屑病的治療效果，以及對(duì)患者外周血細(xì)胞因子水平的影響，為臨床治療及其作用機(jī)制做進(jìn)一步的闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月至2015年6月期間我院皮膚科收治且符合以下納入與排標(biāo)準(zhǔn)的130例尋常性銀屑病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各65例。對(duì)照組患者中男性38例，女性27例；年齡24～64歲，平均(40.5±8.5)歲；病程1～30年，平均(10.2±2.3)年。觀察組患者中男性39例，女性26例；年齡24～65歲，平均(40.8±8.6)歲；病程1～30年，平均(10.5±2.5)年；同時(shí)選取同期健康受檢者65例作為健康組，其中男性39例，女性26例，年齡23～67歲，平均年(41.6±8.4)歲。三組受試者的性別、平均年齡及平均病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《臨床皮膚病學(xué)》對(duì)尋常性銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本次治療方法及治療內(nèi)容知情，已簽署同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重臟器疾??；②近1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用免疫制劑、維A酸制劑及糖皮質(zhì)激素治療；③哺乳期、妊娠期女性，以及2年內(nèi)有生育要求的女性；④脂質(zhì)代謝異常；⑤紫外線及試驗(yàn)藥過敏。

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予口服阿維A膠囊治療，初次劑量為20 mg/d，若無(wú)明顯的副作用則在1周后增加至30 mg/d，待皮損處明顯消退后可減至20 mg/d，12周為一個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合窄譜中波紫外線進(jìn)行治療。方法[5]：皮損處與機(jī)器防輻射中心處距離20 cm。將患者最小紅斑量作為參考指標(biāo)，首次照射劑量為0.5 J/cm2，之后視患者皮膚反應(yīng)調(diào)整照射劑量，通常情況下每次劑量逐漸遞增10%～20%，照射治療期間若出現(xiàn)輕度紅斑，不應(yīng)增加劑量，保持原劑量即可；而出現(xiàn)明顯的水皰或紅斑，暫停照射1～2次，待紅斑消退后再行70%的原劑量照射治療。每周照射治療3次，12次為一個(gè)療程，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定觀察兩組患者治療后的療效以及外周血細(xì)胞因子干擾素-γ(ΙFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(ΙL-4)及白細(xì)胞介素-17(ΙL-17)水平。在治療12周后，根據(jù)治療前后的皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑嚴(yán)重程度進(jìn)行PASΙ評(píng)分，以評(píng)價(jià)治療后效果[6]：評(píng)分下降90%以上為痊愈；評(píng)分下降60%～89%為顯效，評(píng)分下降30%～59%為有效，評(píng)分下降不足30%為無(wú)效，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 外周血細(xì)胞因子檢測(cè)所有患者于治療前后抽取靜脈血4 mL，健康組在同一時(shí)間段抽取靜脈血4 mL，所有血樣在3 000 r/min，4℃進(jìn)行離心5 min，將血樣于無(wú)菌條件下分離血清，封存后于冰箱-80℃保存，于常溫進(jìn)行檢測(cè)。所有細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)都按照ELΙSA試劑盒操作說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)定顯著性水平為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為92.31%(60/65)，明顯高于對(duì)照組的76.92%(50/65)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.072，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 三組受檢者外周血細(xì)胞因子水平比較尋常性銀屑病患者外周血細(xì)胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明顯低于治療前，也低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則未見明顯改變(P＞0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的外周血細(xì)胞因子水平比較(±s，pg/mL)

表2 三組受檢者的外周血細(xì)胞因子水平比較(±s，pg/mL)

注：與健康組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

組別例數(shù)ΙFN-γΙL-4ΙL-17對(duì)照組觀察組健康組t值P值65 65 65治療前100.69±14.85a101.21±15.47a47.47±17.16 20.712＜0.05治療后79.52±16.67ab40.64±15.92bc47.38±17.13 11.836＜0.05 t值3.902 10.376 0.038 P值＜0.05＜0.05＞0.05治療前36.23±32.24a36.73±34.15a30.82±33.79 6.226＜0.05治療后38.11±14.96a38.07±25.76a30.76±33.08 4.275＜0.05 t值2.117 1.837 0.261 P值＞0.05＞0.05＞0.05治療前102.76±14.09a103.42±13.62a72.17±12.08 18.075＜0.05治療后80.72±17.41ab66.45±15.16bc72.80±11.98 5.263＜0.05 t值8.113 12.118 0.291 P值＜0.05＜0.05＞0.05

2.3 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為27.69%(18/65)，對(duì)照組為29.23%(19/65)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.169，P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

銀屑病是一種免疫性疾病，嚴(yán)重影響了患者的健康與生命安全。該病主要與遺傳與環(huán)境因素長(zhǎng)期相互作用使機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，攻擊健康細(xì)胞，角質(zhì)細(xì)胞增殖過度有關(guān)[7]。目前研究顯示，尋常性銀屑病是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的與多基因遺傳背景相關(guān)的自身免疫性疾病，屬于典型的Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)模式[8]。

阿維A是維A酸第二代藥物，其半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)無(wú)明顯蓄積。研究顯示，阿維A能夠促進(jìn)單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞分化，使表皮朗格罕細(xì)胞及巨噬細(xì)胞被激活，降低病損處的免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)[9]，其在尋常性銀屑病治療中效果明確。窄譜中波紫外線照射是一種外用治療方法，它可以調(diào)節(jié)、阻止及消除細(xì)胞增殖，抑制表皮-真皮細(xì)胞的功能、生存、動(dòng)力學(xué)及代謝，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞作用等，目前已較大范圍的應(yīng)用于尋常性銀屑病的治療中[10]。本組研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療后其總有效率為92.31%，顯著高于單純的阿維A治療的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且兩者治療后不良反應(yīng)相當(dāng)，這進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合治療的療效顯著。

Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子ΙL-17為重要的致炎癥因子，在原發(fā)性和獲得性免疫反應(yīng)中起著重要作用[11]。本組研究結(jié)果顯示，尋常性銀屑病患者外周血細(xì)胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于正常健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明顯低于治療前，也低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則未見明顯改變(P＞0.05)。ΙFN-γ為Th1細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，已有研究證實(shí)[12]，尋常性銀屑病外周血ΙFN-γ水平顯著高于健康人(本組研究也有所體現(xiàn))，而ΙL-4為Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，在本組研究中ΙL-4治療前后無(wú)顯著性改變，而ΙFN-γ在治療后顯著降低。這說(shuō)明尋常性銀屑病患者其免疫系統(tǒng)Th1/Th2平衡被破壞，且Th1應(yīng)答反應(yīng)有所增強(qiáng)。本組研究結(jié)果恰好證實(shí)此觀點(diǎn)。

綜上所述，尋常性銀屑病的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度與外周血ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17水平的高表達(dá)有關(guān)，阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線不僅提高了療效，也大大降低了患者外周血細(xì)胞因子ΙFN-γ和ΙL-17水平，但未能降低ΙL-4水平。阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病可能是通過降低外周血相關(guān)因子水平從而提高了治療療效。

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Effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of psoriasis vulgaris and theinfluence on IFN-γ,IL-4 and IL-17 cytokines in peripheral blood.

LEI Tian-bing,LUO Mo-gui,LIU Guan-zhi. Department of Dermatology,the Fourth People's Hospital of Zigong City,Zigong 643000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B(NB-UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 cytokines in peripheral blood,and provide the evidences for exploring the mechanism for the clinical treatment of psoriasis vulgaris.MethodsA total of 130 patients with psoriasis vulgaris,who admitted to our hospital from December 2013 to June 2015,were selected as the research subjects and randomly divided into control group and observation group,with 65 cases in each group.The control group was given acitretin combined with narrow-band UVB treatment,and the control group only received acitretin treatment.At the same period,65 cases of healthy subjects were chosen as controls(healthy group).Using the ELΙSA method,the cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in three groups were detected,observed and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group(92.31%,60/65)was significantly higher than that of the control group (76.92%,50/65),P＜0.05.The cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in patients with psoriasis vulgaris were significantly higher than those of the normal healthy group(P＜0.05).The peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of observation group after treatment[(40.64±15.92)pg/mL,(66.45±15.16)pg/mL]were significantly lower than those before treatment [(101.21±15.47)pg/mL,(103.42±13.62)pg/mL](P＜0.05),which were also significantly lower than the peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of the control group after treatment[(79.52±16.67)pg/mL,(80.72±17.41)pg/mL],while the peripheral blood ΙL-4 levels did not show significant changes on the same conditions(P＞0.05).There was no significant difference between the observation group(27.69%,18/65)and control group(29.23%,19/65)in the incidence of adverse reactions(P＞0.05).ConclusionAcitretin combined with narrow-band ultraviolet B has the significant clinical application in the treatment of psoriasis vulgaris.Ιt's possible mechanism may be related to reducing the factor levels to improve the therapeutic effect.

Acitretin;Narrow-band ultraviolet B(NB-UVB);Psoriasis vulgaris;Cytokine;Therapeutic effect

R758.63

A

1003—6350（2016）13—2118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.019

2015-12-01)

羅模桂。E-mail：luomogui@126.com