鐘節(jié)雄，楊宏華

(武漢市商業(yè)職工醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北武漢430000)

天麻素對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)的作用及機(jī)制研究

鐘節(jié)雄，楊宏華

(武漢市商業(yè)職工醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北武漢430000)

目的觀(guān)察天麻素對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的作用，并探討其作用機(jī)制。方法采用離體動(dòng)脈環(huán)灌流方法，觀(guān)察累加濃度天麻素對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的直接作用；同法觀(guān)察不同濃度天麻素(5 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L、150 μmol/L、200 μmol/L、250 μmol/L)對(duì)10-6mol/L去氧腎上腺素(PE)預(yù)收縮有內(nèi)皮和去內(nèi)皮血管環(huán)的作用；用無(wú)Ca2+K-H液和不同濃度天麻素孵育對(duì)PE收縮去內(nèi)皮血管環(huán)的作用；觀(guān)察200 μmol/L天麻素對(duì)60 mmol/L KCl預(yù)收縮血管環(huán)的作用。結(jié)果天麻素直接作用于血管環(huán)時(shí)，天麻素組與對(duì)照組血管緊張度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；天麻素(≥50 μmol/L)作用于PE預(yù)收縮血管環(huán)時(shí)，有內(nèi)皮天麻素組血管環(huán)舒張率分別高于有內(nèi)皮對(duì)照組[(41.9±8.9）%、(57.6±9.1)%、(65.0±10.2)%、(75.6±11.7)%、(81.9±12.0)%vs(10.5±1.6)%、(19.4±5.9)%、(22.6±7.2)%、(24.9±6.8)%、(25.1±7.3)%、P＜0.05]，去內(nèi)皮天麻素組血管環(huán)舒張率分別高于去內(nèi)皮對(duì)照組[(20.6±2.9)%、(36.5±8.2)%、(43.7±9.3)%、(55.7±9.6)%、(58.7±9.6)%vs(9.8±2.1)%、(15.8±4.7)%、(18.6±6.5)%、(20.3±5.0)%、(21.5±5.1)%，P＜0.05]，且均有濃度依賴(lài)性，多組間比較F值分別為5.67，5.99，6.11，6.47，7.05，P＜0.05；天麻素作用于無(wú)鈣K-H液中PE收縮去內(nèi)皮血管環(huán)時(shí)，實(shí)驗(yàn)組舒張率[(5.1±1.2)%]小于對(duì)照組[(12.8±3.7)%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.599，P＜0.05)。天麻素處理作用于60 mmol/L KCl預(yù)收縮的血管環(huán)時(shí)，天麻素組[（96.7±8.6）%]與對(duì)照組[(98.6±7.9)%]張力變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.581，P＞0.05)。結(jié)論天麻素對(duì)正常血管無(wú)舒張作用；天麻素能舒張PE預(yù)收縮的血管，其機(jī)制是通過(guò)抑制血管平滑肌ΙP3受體介導(dǎo)的內(nèi)鈣釋放；它不能抑制α1受體依賴(lài)性鈣通道和電壓依賴(lài)性鈣通道；天麻素舒張PE收縮的血管的作用有內(nèi)皮依賴(lài)性和濃度劑量依賴(lài)效應(yīng)。

大鼠；天麻素；胸主動(dòng)脈環(huán)；作用；機(jī)制

天麻是一種名貴的中藥，在亞洲地區(qū)已經(jīng)被應(yīng)用于治療各種疾病，歷史悠久，長(zhǎng)達(dá)幾千年，目前未發(fā)現(xiàn)其對(duì)人體有明顯副作用[1]。天麻素(羥甲基苯-β-D吡喃葡萄糖苷)是從天麻中提取的最有效活性成分[2]，它能增加腦血流量，改善大腦基底動(dòng)脈等供血不足[3]；能夠改善大腦及心臟缺血再灌注損傷[4]。天麻素注射液已廣泛應(yīng)用于臨床，能有效治療頸動(dòng)脈供血不足的眩暈[5]。目前已知天麻素是通過(guò)改善動(dòng)脈的供血狀況而發(fā)揮臨床作用，但其具體機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)擬采用離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)灌流模型，實(shí)時(shí)測(cè)量血管環(huán)張力，觀(guān)察天麻素對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)靜息張力的影響，探討天麻素對(duì)胸主動(dòng)脈血管的作用及其可能的機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供更充足的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑和儀器天麻素(Gastrodin)購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；鹽酸去氧腎上腺素(PE)購(gòu)自上海禾豐制藥有限公司；氯乙酰膽堿(Ach)購(gòu)自上海化學(xué)試劑總廠(chǎng)；EGTA購(gòu)自Amresco公司。其他試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純，購(gòu)自武漢華聯(lián)科生物有限公司。Kreb-Henseleit (K-H)液配置[4]：NaCl 118 mmol/L，KCl 4.7 mmol/L，NaHCO325 mmol/L，KH2PO41.2 mmol/L，MgCl21.2 mmol/L，CaCl22.5 mmol/L，Glucose 11.1 mmol/L，pH 7.4。無(wú)鈣K-H液中含0.05 mmol/L EGTA，不含CaCl2，其他成分同K-H液。離體組織灌流儀為Power-Lab/4P生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)(澳大利亞AD Ιnstruments)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供Wistar大鼠(260～300 g)，許可證號(hào)：SCXK(鄂)2008-0005，共30只，雌雄各半。

1.3 血管環(huán)制備動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。斷頸處死大鼠，游離出胸主動(dòng)脈，置于95%O2和5%CO2混合氣飽和的4℃K-H液中剝離血管周?chē)Y(jié)締組織，剪成2.0～3.0 mm長(zhǎng)的血管環(huán)，每只鼠取四段(不同組內(nèi)血管環(huán)來(lái)自不同大鼠)，將血管環(huán)置于盛有10 mL持續(xù)通入混合氣體的37℃K-H液的浴槽中。血管環(huán)在基礎(chǔ)狀態(tài)下穩(wěn)定15 min后分次加到2 g靜息張力平衡1.5 h，期間每15 min換一次液。用60 mmol/L KCl或10-6mol/L PE刺激血管環(huán)使血管環(huán)收縮，達(dá)到最大收縮幅度后沖洗3次，使血管環(huán)恢復(fù)到刺激前的狀態(tài)，重復(fù)2次，以誘發(fā)血管最大收縮幅度。檢驗(yàn)內(nèi)皮完整性[5]：用10-6mol/L PE刺激血管環(huán)，達(dá)到最大收縮幅度后加入10-5mol/LAch待穩(wěn)定后測(cè)定張力并計(jì)算血管舒張率，舒張率＜10%表示完全去內(nèi)皮，為去內(nèi)皮組，舒張率＞80%表示內(nèi)皮完整，為有內(nèi)皮組，否則棄用。檢測(cè)去內(nèi)皮效果后沖洗血管環(huán)恢復(fù)至刺激前狀態(tài)，穩(wěn)定30 min，期間每15 min換一次液，再進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)操作。

1.4 天麻素直接作用于完整內(nèi)皮血管環(huán)取制備好的完整內(nèi)皮離體胸主動(dòng)脈環(huán)12只，隨機(jī)平均分為天麻素組和對(duì)照組，每組6只，天麻素組中，在K-H液中累加入濃度為5 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L、150 μmol/L、200 μmol/L、250 μmol/L的天麻素，直接作用于離體血管環(huán)，對(duì)照組用等量K-H液代替每次累加的天麻素，實(shí)時(shí)觀(guān)察大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的張力變化，用緊張度表示(緊張度=加藥后張力/加藥前張力×100%)。

1.5 天麻素作用于PE預(yù)收縮血管環(huán)取完整內(nèi)皮血管環(huán)32只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和天麻素組兩組，每組16只，將兩組中的血管環(huán)分別又隨機(jī)選擇8血管環(huán)進(jìn)行去內(nèi)皮處理，最后形成四組分組：由內(nèi)皮對(duì)照組、無(wú)內(nèi)皮對(duì)照組、有內(nèi)皮天麻素組和無(wú)內(nèi)皮天麻素組，每組8個(gè)血管環(huán)。用10-6mol/L濃度的PE預(yù)處理所有血管環(huán)，待達(dá)到收縮峰值并穩(wěn)定后，實(shí)驗(yàn)組累加濃度為5 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L、150 μmol/L、200 μmol/L、250 μmol/L的天麻素，對(duì)照組用等量K-H液代替。觀(guān)察四組血管環(huán)每次加藥前后的張力變化，計(jì)算每個(gè)天麻素濃度點(diǎn)的舒張率[舒張率=(加藥前張力-加藥后張力)/PE收縮張力值×100%]，并制作天麻素對(duì)血管環(huán)作用的量效曲線(xiàn)。

1.6 天麻素作用于無(wú)鈣K-H液中PE收縮去內(nèi)皮血管環(huán)取去內(nèi)皮血管環(huán)16只，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各8只，兩組血管均用K-H液穩(wěn)定血管環(huán)1.5 h后用無(wú)鈣K-H液沖洗血管環(huán)兩次，每間隔15 min換一次液，待穩(wěn)定30 min后實(shí)驗(yàn)組加200 μmol/L天麻素，對(duì)照組加入等量的K-H液，孵育30 min后再加入10-6mol/L PE，觀(guān)察血管環(huán)收縮幅度；隨后，實(shí)驗(yàn)組再加入3 mmol/L CaCl2，觀(guān)察對(duì)血管環(huán)作用，對(duì)照組用等量K-H液代替。比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組PE及CaCl2對(duì)血管環(huán)的收縮率，收縮率=(加藥后張力-加藥前張力)/加藥前張力×100%。

1.7 天麻素作用于KCl預(yù)收縮去內(nèi)皮血管環(huán)取去內(nèi)皮血管環(huán)12只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6只，在所有血管環(huán)的K-H液中加60 mmol/L KCl預(yù)收縮胸主動(dòng)脈環(huán)，當(dāng)達(dá)到收縮峰值后，實(shí)驗(yàn)組加200 μmol/L的天麻素，對(duì)照組用等量K-H液代替，觀(guān)察加藥前后血管環(huán)張力變化，用緊張度表示。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 天麻素對(duì)完整內(nèi)皮血管環(huán)的直接作用用初始濃度5 μmol/L天麻素作用于完整內(nèi)皮血管環(huán)時(shí)，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，當(dāng)濃度分別增加至50 μmol/L、100 μmol/L、150 μmol/L、200 μmol/L和250 μmol/L時(shí)，天麻素血管緊張度與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同濃度天麻素對(duì)PE預(yù)收縮血管環(huán)的作用用PE預(yù)收縮血管后，添加天麻素濃度為初始濃度5 μmol/L時(shí)，各組間的舒張率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)天麻素濃度增加為50 μmol/L、100 μmol/L、150 μmol/L、200 μmol/L、250 μmol/L時(shí)，F(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果顯示有內(nèi)皮天麻素組、去內(nèi)皮天麻素組、有內(nèi)皮對(duì)照組和去內(nèi)皮對(duì)照組等多組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有內(nèi)皮天麻素組血管環(huán)舒張率分別高于有內(nèi)皮對(duì)照組；去內(nèi)皮天麻素組血管環(huán)舒張率分別高于去內(nèi)皮對(duì)照組(P＜0.05)；去內(nèi)皮天麻素組血管環(huán)舒張率分別高于去內(nèi)皮天麻素組(P＜0.05)。這提示天麻素對(duì)血管環(huán)作用有內(nèi)皮依賴(lài)性。隨天麻素濃度增加，血管舒張率增加，提示天麻素對(duì)PE預(yù)收縮的血管環(huán)作用與天麻素濃度呈現(xiàn)量效曲線(xiàn)關(guān)系，見(jiàn)表2。

表1 天麻素對(duì)完整內(nèi)皮血管環(huán)直接作用的緊張度比較(±s，%)

表1 天麻素對(duì)完整內(nèi)皮血管環(huán)直接作用的緊張度比較(±s，%)

組別天麻素累積濃度(μmol/L) 550100150200250天麻素組(n=6)對(duì)照組(n=6) t值P值98.6±7.3 96.9±8.8 0.364＞0.05 95.2±5.6 96.7±6.8 0.319＞0.05 94.9±5.8 93.6±7.2 0.269＞0.05 92.5±6.4 95.8±6.8 0.278＞0.05 95.3±8.6 92.8±6.9 0.356＞0.05 94.7±7.3 96.0±6.2 0.318＞0.05

表2 累加濃度天麻素對(duì)PE預(yù)收縮血管環(huán)的作用(±s，%)

表2 累加濃度天麻素對(duì)PE預(yù)收縮血管環(huán)的作用(±s，%)

注：與有內(nèi)皮對(duì)照組比較，aP＜0.05；與去內(nèi)皮對(duì)照組比較，bP＜0.05；與去內(nèi)皮天麻素組比較，cP＜0.05。

組別天麻素累積濃度(μmol/L)有內(nèi)皮天麻素組(n=8)去內(nèi)皮天麻素組(n=8)有內(nèi)皮對(duì)照組(n=8)去內(nèi)皮對(duì)照組(n=8) F值P值250 81.9±12.0ac58.7±9.6b25.1±7.3 21.5±5.1 7.05 0.019 5 8.9±2.6 7.4±3.7 6.2±3.8 7.0±2.5 3.92 0.183 50 41.9±8.9ac20.6±2.9b10.5±1.6 9.8±2.1 5.67 0.036 100 57.6±9.1ac36.5±8.2b19.4±5.9 15.8±4.7 5.99 0.033 150 65.0±10.2ac43.7±9.3b22.6±7.2 18.6±6.5 6.11 0.028 200 75.6±11.7ac55.7±9.6b24.9±6.8 20.3±5.0 6.47 0.024

2.3 天麻素對(duì)無(wú)鈣K-H液中PE收縮去內(nèi)皮血管環(huán)的作用加PE處理天麻素孵育的血管環(huán)(PE實(shí)驗(yàn)組，n=8)和無(wú)天麻素孵育的血管環(huán)(PE對(duì)照組，n=8)，PE實(shí)驗(yàn)組[(5.1±1.2)%]收縮率顯著小于PE對(duì)照組[(12.8±3.7)%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.599，P＜0.05)；但當(dāng)用CaCl2處理時(shí)，PE實(shí)驗(yàn)組收縮率為(55.1±6.2)%，與PE對(duì)照組的(52.8±9.7)%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 0.581，P＞0.05)。

2.4 天麻素對(duì)KCl預(yù)收縮去內(nèi)皮血管環(huán)作用用60 mmol/L KCl預(yù)收縮胸主動(dòng)脈環(huán)，當(dāng)達(dá)到收縮峰值后實(shí)驗(yàn)組加200 μmol/L的天麻素，對(duì)照組用等量K-H液代替，實(shí)驗(yàn)組[(96.7±8.6)%，n=6]與對(duì)照組[(98.6±7.9%)，n=6]相比，張力變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.378，P＞0.05)，提示天麻素不能抑制KCl預(yù)收縮作用。

3 討論

自20世紀(jì)80年代起，血管環(huán)體外模型就被開(kāi)始應(yīng)用于心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制研究，這些模型包括胸主動(dòng)脈環(huán)、腹主動(dòng)脈環(huán)、頸動(dòng)脈環(huán)和肺動(dòng)脈環(huán)等，主要原理是通過(guò)檢測(cè)各種代謝物質(zhì)對(duì)血管環(huán)收縮活性如血管環(huán)的張力和各種調(diào)節(jié)因子，從而明確機(jī)制[6]。在臨床新藥的研究過(guò)程中，在體動(dòng)物研究模型雖然能完全模擬生理狀態(tài)，但其耗費(fèi)資源和時(shí)間巨大[7]。分子生物學(xué)和細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)雖然操作相對(duì)簡(jiǎn)單，可重復(fù)性容易，但其存在與生理狀態(tài)差距過(guò)大的不足。然而，離體組織如血管環(huán)模型的研究則可以有效連接細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)揮的作用越來(lái)越重要[8]。天麻素是中藥天麻中提取的有效活性成分[9]，完全可以作為一種新藥以離體胸主動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯?，為天麻素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供幫助。

本實(shí)驗(yàn)主要采取大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)模型進(jìn)行相關(guān)研究，胸主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞上主要有2種鈣離子通道，即α1受體操縱性鈣離子通道(Receptor-operated calcium channel，ROCC)和電壓依賴(lài)性鈣離子通道(Voltage dependent calcium channel，VDC)，共同促使胞漿內(nèi)游離鈣離子升高，促使血管平滑肌收縮[10-11]。本實(shí)驗(yàn)首先用天麻素直接作用保留完整內(nèi)皮的血管環(huán)，發(fā)現(xiàn)天麻素對(duì)正常的血管無(wú)舒張作用，提示天麻素在臨床應(yīng)用的安全性好。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，天麻素能顯著抑制PE預(yù)收縮的所有血管環(huán)，而且有內(nèi)皮組血管環(huán)收縮幅度明顯高于去內(nèi)皮組，提示天麻素舒張血管作用可能具有內(nèi)皮依賴(lài)性。研究表明，PE能順序激活胸主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞上第二信使DAG和蛋白激酶C，激活ROCC，使鈣通道開(kāi)放，引起外鈣內(nèi)流[12-13]；PE還能順序激活第二信使ΙP3，從而激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上1,4,5-三磷酸肌醇(ΙP3)受體，使肌漿網(wǎng)儲(chǔ)存鈣離子釋放到細(xì)胞質(zhì)中，即內(nèi)鈣釋放，這兩個(gè)途徑都能促使血管平滑肌收縮。因此，天麻素可能通過(guò)抑制PE收縮血管的兩個(gè)途徑舒張血管。為進(jìn)一步確認(rèn)其作用的具體途徑，本研究采用用無(wú)鈣K-H液穩(wěn)定血管環(huán)后，即細(xì)胞外液和細(xì)胞質(zhì)中游離鈣離子被中和，阻斷了ROCC，此時(shí)，天麻素仍能抑制血管環(huán)的收縮，提示天麻素可能是通過(guò)抑制ΙP3受體調(diào)控的胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣釋放使血管舒張，而且隨著天麻素濃度增加，這種抑制效應(yīng)增加；實(shí)驗(yàn)中再以3 mmol/L CaCl2恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外游離的鈣離子，天麻素組和對(duì)照組血管環(huán)收縮率無(wú)明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)了天麻素不能抑制α1受體依賴(lài)性鈣通道。此外，本研究對(duì)胸主動(dòng)脈環(huán)平滑肌細(xì)胞上的VDC也做了相應(yīng)探討，研究表明，VDC可被高鉀去極化所激活，氯化鉀激活的血管收縮[14-15]。本實(shí)驗(yàn)用60 mmol/L KCl預(yù)收縮血管環(huán)，激活了電壓依賴(lài)性鈣通道，使大量鈣離子內(nèi)流，而天麻素并不能抑制高鉀引起的血管平滑肌收縮作用，提示天麻素不能抑制VDC。

綜上所述，天麻素對(duì)正常血管無(wú)舒張刺激作用；天麻素能舒張PE預(yù)收縮的血管，其機(jī)制是通過(guò)抑制血管平滑肌ΙP3受體介導(dǎo)的內(nèi)鈣釋放，而非抑制α1受體依賴(lài)性鈣通道或電壓依賴(lài)性鈣通道。此外，天麻素舒張PE收縮的血管的作用具有內(nèi)皮依賴(lài)性和濃度劑量依賴(lài)效應(yīng)，以往研究表明，高鉀激活的血管內(nèi)皮收縮的內(nèi)皮依賴(lài)性與內(nèi)皮中NO含量相關(guān)[16]，而天麻素舒張血管的內(nèi)皮依賴(lài)作用有待進(jìn)一步探討。

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Effect and mechanism of gastrodin on isolated thoracic aorta rings in rats.

ZHONG Jie-xiong,YANG Hong-hua. Department of Cardiovascular Medicine,Wuhan Commercial Staff Hospital,Wuhan 430021,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the effect and mechanism of gastrodin on isolated thoracic aorta rings in rats. MethodsA perfusion model of isolated thoracic aorta ring in rats was applied to observe the direct effect of cumulative gastrodin on isolated thoracic aorta rings in rats.The same method was also used to explore the effects of the different concentration gastrodin(5 μmol/L,50 μmol/L,100 μmol/L,150 μmol/L,200 μmol/L,250 μmol/L)on endothelium-intact/denuded aorta rings pre-contracted with 10-6mol/L phenylephrine(PE).PE was used to contract the aorta rings incubated by 200 mmol/L gastrodin in the Ca2+free K-H solution,and the effect of 200 mmol/L gastrodin on aorta rings pre-contracted with 60 mmol/L KCl was observed.ResultsWith the direct effect of gastrodin on the endothelium-intact vascular ring,there was no significant difference between the gastrodin group and the control group(P＞0.05)on the vascular tension.With the effect of cumulative concentration of gastrodin(≥50 μmol/L)on PE pre-contracted vascular ring were studied,the vascular ring relaxation rate in endothelium-intact gastrodin group and endothelium-denuded gastrodin group were significantly higher than control group[(41.9±8.9)%,(57.6±9.1)%,(65.0±10.2)%,(75.6±11.7)%, (81.9±12.0)%vs(10.5±1.6)%,(19.4±5.9)%,(22.6±7.2)%,(24.9±6.8)%,(25.1±7.3)%,P＜0.05];Moreover,the rate of relaxation of vascular rings in the endothelium-intact gastrodin group were higher than in the endothelium-denuded gastrodin group[(20.6±2.9)%,(36.5±8.2)%,(43.7±9.3)%,(55.7±9.6)%,(58.7±9.6)%)vs(9.8±2.1)%,(15.8±4.7)%,(18.6±6.5)%,(20.3±5.0)%,(21.5±5.1)%,P＜0.05].F values of multi-group were respectively 5.67,5.99,6.11,6.47, 7.05(P＜0.05).When the experiment was performed on the effect gastrodin on PE pre-contracted vascular ring in the calcium free fluid K-H solution,the relaxation rate in gastrodin group[(5.1±1.2)%]was lower in the control group [(12.8±3.7)%](P＜0.05);When the effect of gastrodin on 60 mmol/L KCl pre-contracted thoracic aortic rings,there was no significant difference between the gastrodin group[(96.7±8.6)%]and the control group[(98.6±7.9)%]in the vascular tension(P＞0.05).ConclusionGastrodin has no effect on intact aorta ring.The relaxation mechanism of Gastrodin on aorta rings pre-contracted with PE is through the inhibition of release of Ca2+from the endoplasmic reticulum. Gastrodin can not inhibit the receptor-operated Ca2+channel and the voltage-dependent Ca2+channel.Therefore,the relaxation effect of gastrodin is endothelium-dependent and concentration-dependent.

Rat;Gastrodin;Thoracic aorta ring;Effect;Mechanism

R-332

A

1003—6350（2016）13—2073—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.003

2015-11-12)

鐘節(jié)雄。E-mail：onetoonekey@163.com