陳路，陳維均，方璟，趙亞洲，涂軍，鄒成林

(荊州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北荊州434000)

老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸的表達(dá)水平與骨密度的相關(guān)性

陳路，陳維均，方璟，趙亞洲，涂軍，鄒成林

(荊州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北荊州434000)

目的探討老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)的表達(dá)水平及其與骨密度的關(guān)系。方法選取我院2013年2月至2015年2月收治的老年2型糖尿病患者98例，根據(jù)骨密度水平分為骨質(zhì)疏松組(A組34例)、骨量減少組(B組33例)和骨量正常組(C組31例)，檢查各組患者的血漿Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)，并與同期年齡相仿的35例正常健康體檢者(D組)進(jìn)行比較。結(jié)果A組、B組的骨密度和體質(zhì)指數(shù)(BMI)明顯低于C組、D組，且A組均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A、B、C組的糖化血紅蛋白(HbA1c)均明顯低于D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A、B組的Hcy和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均明顯高于C、D組，A組均高于B組，C組均高于D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；各組的血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Pearson相關(guān)性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關(guān)(r= 0.28)，與Hcy、hs-CRP均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586、r=-0.632)，P值均＜0.05。結(jié)論BMI降低、hs-CRP及血漿Hcy水平升高可能與老年2型糖尿病患者骨密度的降低相關(guān)，血漿Hcy與hs-CRP水平的升高是老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

老年；2型糖尿?。煌桶腚装彼?；骨密度

2型糖尿病原名為成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)病于35歲之后，占糖尿病患者的90%以上，在半數(shù)新診斷的2型糖尿病患者中發(fā)病時(shí)年齡為55歲以上的老年人居多[1-2]。在眾多老年糖尿病患者的并發(fā)癥中骨質(zhì)疏松較為常見且易引起骨折，從而給老年患者帶來嚴(yán)重危害。目前，1型糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系相對(duì)較為明確，但2型糖尿病引起骨質(zhì)疏松的病因尚不十分清楚。已有研究顯示，骨質(zhì)疏松可能與體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物如血清同型半胱氨酸(Hcy)密切相關(guān)[3-4]。為進(jìn)一步探討Hcy與老年2型糖尿病骨密度之間的關(guān)系，筆者對(duì)我院近年來收治的老年2型糖尿病患者進(jìn)行骨密度水平、血漿Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)測(cè)定，并與同期年齡相仿的正常健康體檢者進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年2月至2015年2月收治的老年2型糖尿病患者98例，根據(jù)骨密度水平分為骨質(zhì)疏松組(A組)、骨量減少組(B組)和骨量正常組(C組)。A組34例，男性19例，女性15例；B組33例，男性20例，女性13例；C組31例，男性18例，女性13例。另選取同期年齡相仿的正常健康體檢者35例為D組，男性20例，女性15例?；颊呔?999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患者均簽署知情同意書，同意參加本研究。排除近5年有煙酒嗜好的患者、嚴(yán)重肝腎功能損害和心腦血管疾病患者、糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.5%者、近期服用影響骨代謝的藥物及其他代謝性骨病患者。三組患者的其他一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

組別年齡(歲)糖尿病病程(年)FPG(mmol/L)2 hPPG(mmol/L) A組(n=34) B組(n=33) C組(n=31) F值P值65.1±6.2 64.9±7.1 65.2±6.7 1.32＞0.05 7.1±4.6 7.9±4.3 7.2±4.7 2.65＞0.05 9.3±3.2 9.4±3.3 9.2±3.5 2.32＞0.05 16.1±6.6 15.9±6.3 16.0±6.5 1.73＞0.05

1.2 方法(1)骨密度檢查：檢測(cè)受檢者2、3、4腰椎椎體骨密度值，采用美國(guó)通用電氣公司科研型超高檔直接數(shù)字化雙能X線骨密度儀進(jìn)行測(cè)量。參照WHO規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)[6]：T值≤-2.5者為骨質(zhì)疏松；T值在-2.5～-1者為骨量減少；T值≥-1者為骨量正常。(2) Hcy及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定：采集受檢者清晨空腹時(shí)肘靜脈血注入含有枸櫞酸鈉的抗凝塑料試管中，進(jìn)行離心10 min，分離血漿，置-20℃冰箱保存，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血漿Hcy值，采用免疫比濁法測(cè)定受檢者h(yuǎn)s-CRP。

1.3 觀察指標(biāo)骨密度、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血漿同型半胱氨酸(Hcy)、hs-CRP、血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)，骨密度與其他指標(biāo)相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組骨密度、HbA1c和BMI比較A組、B組的骨密度和BMI明顯低于C組、D組，且A組均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A、B、C組的HbA1c均明顯低于D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組骨密度、HbA1c以及BMI的比較(±s)

表2 各組骨密度、HbA1c以及BMI的比較(±s)

注：與D組比較，aP＜0.05;與C組比較，bP＜0.05;與B組比較，cP＜0.05。

組別A組B組C組D組BMI 20.2±1.4abc21.8±1.3ab23.5±1.5 23.7±1.6例數(shù)34 33 31 35骨密度(g/m2) 0.83±0.12abc0.92±0.14ab1.04±0.13 1.07±0.14 HbA1c(%) 6.2±0.3a6.3±0.3a6.4±0.4a6.6±0.3 F值P值20.13＜0.05 16.42＜0.05 7.58＜0.05

2.2 各組血漿Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)比較A組、B組的Hcy和hs-CRP均明顯高于C、D組，A組均高于B組，C組均高于D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；各組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 各組血漿Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)比較(±s)

表3 各組血漿Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)比較(±s)

注：與D組比較，aP＜0.05；與C組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＜0.05。

組別A組(n=34) B組(n=33) C組(n=31) D組(n=35) F值P值HDL(mmol/L) 1.07±0.18 1.02±0.11 1.05±0.13 1.06±0.15 1.64＞0.05 Hcy(μmol/L) 19.5±3.2abc15.4±3.3ab12.1±3.4a9.3±3.1 24.84＜0.05 hs-CRP(mg/L) 11.9±2.1abc8.3±1.7 ab 4.5±1.8a3.1±1.1 27.58＜0.05血鈣(mmol/L) 2.23±0.15 2.25±0.12 2.22±0.13 2.21±0.11 0.58＞0.05血磷(mmol/L) 1.07±0.08 1.12±0.10 1.10±0.07 1.06±0.09 0.53＞0.05 TG(mmol/L) 1.47±0.38 1.42±0.31 1.45±0.40 1.46±0.33 1.73＞0.05 TC(mmol/L) 4.67±0.68 4.70±0.70 4.69±0.67 4.66±0.66 0.78＞0.05 LDL(mmol/L) 2.87±0.68 2.90±0.66 2.85±0.70 2.88±0.69 1.7＞0.05

2.3 骨密度與BMI、Hcy水平及hs-CRP的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關(guān)，而骨密度與Hcy、hs-CRP均呈負(fù)相關(guān)，見表4。

表4 骨密度與BMI、Hcy水平及hs-CRP的相關(guān)性

3 討論

在我國(guó)，隨著老年化趨勢(shì)逐漸嚴(yán)峻、生活水平的不斷提高，老年2型糖尿病的發(fā)生率也在不斷上升。流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)52.1%[7]，而對(duì)于老年糖尿病患者而言這一數(shù)字應(yīng)該更高，這也就使得此類患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)更高。老年人本身由于機(jī)體各方面的功能都在逐漸衰退，一旦骨折，將對(duì)老年患者的身心帶去極大痛苦。因此，對(duì)于老年糖尿病患者，預(yù)防出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生、對(duì)于已患骨質(zhì)疏松者的及時(shí)篩查及發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松后有效的治療都顯得尤為重要。

目前，對(duì)于糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但國(guó)內(nèi)外不少研究指出與血漿Hcy的升高和骨密度的改變有著密切聯(lián)系，而骨密度已經(jīng)是公認(rèn)的預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率的重要基礎(chǔ)指標(biāo)之一[8-10]。也有研究報(bào)道指出，糖尿病合并骨質(zhì)疏松與炎性因子有一定相關(guān)性，認(rèn)為慢性炎癥是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要病理過程，而hs-CRP是反映炎癥的非特異性敏感指標(biāo)，因此hs-CRP可能參與糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展，與其有一定相關(guān)性[11]。為了探究老年2型糖尿病患者其骨密度水平以及Hcy水平及其他生化指標(biāo)的關(guān)系，本研究對(duì)我院收治的老年2型糖尿病患者測(cè)定其骨密度水平以及Hcy水平及相關(guān)臨床、生化指標(biāo)，并與同期年齡相仿的正常健康體檢者進(jìn)行比較。研究結(jié)果顯示：骨質(zhì)疏松組、骨量減少組的骨密度和BMI明顯低于骨量正常組和正常體檢健康組，且骨質(zhì)疏松組均低于骨量減少組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；骨質(zhì)疏松組、骨量減少組及骨量正常組的HbA1c均明顯低于正常體檢健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且Pearson相關(guān)性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關(guān)，這一結(jié)果與2014年房玲玲等[12]以及2011年徐曉明等[13]的研究結(jié)果相似，說明糖尿病患者骨密度的改變與BMI與HbA1c有相關(guān)性，這是因?yàn)锽MI是一種機(jī)械負(fù)荷因素，如若BMI大，則所需承受的負(fù)荷力相應(yīng)增加，這對(duì)機(jī)體的成骨細(xì)胞產(chǎn)生了刺激從而可促進(jìn)骨形成[14]。研究結(jié)果還顯示，各組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，骨質(zhì)疏松組、骨量減少組的Hcy和hs-CRP均明顯高于骨量正常組和正常體檢健康組，骨質(zhì)疏松組的兩指標(biāo)均高于骨量減少組(P＜0.05)，且骨量正常組均高于正常體檢健康組(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且Pearson相關(guān)性分析顯示，骨密度與Hcy、hs-CRP均呈負(fù)相關(guān)，P值均＜0.05，這與之前周菁榮等[15]和馬劍俠等[16]的所得結(jié)果一致，均說明了糖尿病患者骨密度的改變與Hcy、hs-CRP有著密切聯(lián)系，Hcy和hs-CRP水平的升高引起患者骨密度的降低，這可能是由于慢性炎癥確實(shí)是參與了骨質(zhì)疏松的重要病理生理過程；而Hcy升高一方面抑制了破骨細(xì)胞的程序性凋亡直接使得破骨細(xì)胞的形成增加、活性增加，另一方面也抑制了初級(jí)成骨細(xì)胞的活性，在骨破壞中起了重要作用。除此之外，高水平的Hcy還可以阻止賴氨?；趸瘡亩蓴_膠原酶之間的交聯(lián)從而減少了對(duì)骨質(zhì)量起到?jīng)Q定因素的膠原的合成。這一系列的原因共同作用引起了糖尿病患者骨密度降低從而引發(fā)骨質(zhì)疏松。

綜上所述，BMI降低、hs-CRP及血漿Hcy水平升高可能與老年2型糖尿病患者骨密度的降低相關(guān)，血漿Hcy水平的升高是老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松形成的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

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Correlation between plasma Hcy levels and bone mineral density in elderly patients with type 2 diabetes.

CHEN Lu,CHEN Wei-jun,FANG Jing,ZHAO Ya-zhou,TU Jun,ZOU Cheng-lin.Department of Endocrinology,the Second People's Hospital of Jingzhou,Jingzhou 434000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma Hcy levels and bone mineral density in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsNinety-eight elderly patients with type 2 diabetes in our hospital from Feb.2013 to Feb.2015 were selected and divided into osteoporosis group(group A),osteopenia group(group B)and bone mass normal group(group C)according to the level of bone mineral density.The plasma homocysteine (Hcy)levels,the relevant clinical indexes and biochemical indexes were checked and compared in each group with 35 healthy individuals for check-up of the same age(group D).ResultsBone mineral density(BMD)and body mass index(BMI)in group A and group B were significantly lower than those in group C and group D(P＜0.05), and the two parameters were significantly lower in group A than group B(P＜0.05).The glycosylated hemoglobin (HbA1c)in group A,group B and group C were significantly lower than that of group D(P＜0.05).Hcy and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in group A and group B were significantly higher than those in group C and group D(P＜0.05),and the two parameters were significantly higher in group A than group B as well as in group C than group D(P＜0.05).Blood calcium,blood phosphorus,total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),high density lipoprotein(HDL)and low density lipoprotein(LDL)had no statistically significant difference between the four groups(P＞0.05).Pearson correlation analysis showed that bone mineral density were positively correlated with BMI(r=0.28),and negatively correlated with Hcy,hs-CRP(r=-0.586,r=-0.632),P＜0.05.ConclusionDecrease in BMI and increase in hs-CRP and plasma Hcy may be associated with decrease of BMD in elderly patients with type 2 diabetes.The increase of plasma Hcy and hs-CRP levels are independent risk factor of the formation of osteoporosis for elderly patients with type 2 diabetes.

Elderly;Type 2 diabetes;Homocysteine(Hcy);Bone mineral density(BMD)

R587.1

A

1003—6350（2016）01—0022—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.008

2015-08-04)

湖北省自然科學(xué)基金（編號(hào)：2014CDB07804）

陳路。E-mail：chenlu197903@163.com