張自剛 劉鐵柱 楊亮 邴建勇 付毅 奚曉龍 付繼承

術(shù)中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)分析

張自剛 劉鐵柱 楊亮 邴建勇 付毅 奚曉龍 付繼承

目的探討術(shù)中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)的有效性及安全性。方法60例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組,各30例。聯(lián)合組行術(shù)中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注,對(duì)照組行電切術(shù)后即刻灌注及規(guī)律膀胱灌注。比較兩組治療效果。結(jié)果聯(lián)合組遠(yuǎn)期腫瘤復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論術(shù)中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)安全、有效。

羥喜樹堿；非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌；膀胱灌注

本院治療60例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,應(yīng)用術(shù)中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿配合術(shù)后膀胱內(nèi)灌注,預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā),療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月收治的60例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組,各30例。聯(lián)合組男14例,女16例,年齡44～75歲,平均年齡(61.6±10.3)歲。對(duì)照組男15例,女15例,年齡46～72歲,平均年齡(59.6±8.7)歲。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 聯(lián)合組電切術(shù)后通過(guò)帶針頭的特制輸尿管導(dǎo)管經(jīng)工作通道伸入膀胱內(nèi),于手術(shù)創(chuàng)緣及其他膀胱黏膜下注射羥喜樹堿溶液(羥喜樹堿10mg+生理鹽水30ml配制),至膀胱黏膜廣泛隆起,呈濾泡狀。術(shù)后給予羥喜樹堿20mg+生理鹽水50ml配制溶液,規(guī)律膀胱灌注,定期復(fù)查。對(duì)照組行電切術(shù),對(duì)術(shù)后24 h內(nèi)膀胱灌注羥喜樹堿20mg+生理鹽水50ml配制的溶液,此后繼續(xù)膀胱灌注化療,同聯(lián)合組定期復(fù)查。所有患者均經(jīng)同一名醫(yī)師完成手術(shù)并病理證實(shí)。比較兩組患者3、6、12、24個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者3、6、12個(gè)月復(fù)發(fā)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后隨訪24個(gè)月,聯(lián)合組腫瘤復(fù)發(fā)4例(13.3%),對(duì)照組復(fù)發(fā)11例(36.7%)。聯(lián)合組遠(yuǎn)期腫瘤復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組3、6、12、24個(gè)月的復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌占到全部膀胱初發(fā)腫瘤的70%,其中Ta占70%、T1占20%、Tis占10%［1］。研究表明,高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌單純以電切術(shù)治療,術(shù)后1年內(nèi)約有50%復(fù)發(fā),5年內(nèi)約90%復(fù)發(fā)［2］。即使術(shù)后輔助行膀胱內(nèi)灌注治療,術(shù)后3年復(fù)發(fā)率仍在30%以上［3］。腫瘤細(xì)胞多位于黏膜及黏膜下層,并且有報(bào)道指出,藥物濃度比藥量更重要［4］。

本研究中聯(lián)合組給予術(shù)中膀胱黏膜下注射,使其在黏膜下維持一定的藥物濃度且濃度穩(wěn)定,不會(huì)受到尿液的增加及沖洗液的增加而稀釋,另外藥物局限于黏膜下,作用時(shí)間延長(zhǎng),達(dá)到了濃度與作用時(shí)間的雙重療效。其次,藥物通過(guò)彌散作用進(jìn)入細(xì)胞組織間隙或進(jìn)入毛細(xì)血管及淋巴管,作用范圍較黏膜外灌注更廣更深。張衛(wèi)星等［5］曾應(yīng)用此法,發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)膀胱產(chǎn)生無(wú)菌炎癥刺激白細(xì)胞聚集,也起到殺滅癌細(xì)胞及抑制腫瘤復(fù)發(fā)的功效。

目前,由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較少,尚需多中心大樣本薈萃分析提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù),以進(jìn)一步探討更優(yōu)的治療方法。

［1］Ro JY,Staerkel GA,Ayala AG.Cytologic and histologic features ofsuperficial bladder cancer.Urol Clin North Am,1992 ,19(3):435-453.

［2］Pham HT,Soloway MS.High-risk superficial bladder cancer:intravesical therapy for T1G3 transitional cell carcinoma of the urinary bladder.Semin Urol Oncol,1997(15):147-153.

［3］Kolokziej A,Zdrojowy DR,Wozniak P,et al.Treatment of high-risk superficial bladder cancer with maintenance bacilli Calmette Guerin therapy: preliminary results.BJU Internal,2002,89(6):620-622.

［4］Kuroda M,Niijima T,Kotake T,et al.Effect of prophylactic treatment with intravesical epirubicin on recurrence of superficial bladder cancer.The 6th Trial of the Japanese Urological Cancer Research Group (JUCRG): a randomized trial of intravesical epirubicin at dose of 20mg/40ml,30mg/40ml,40mg/40ml.Eur Urol,2004,45(5):600-605.

［5］張衛(wèi)星,陳堯康,何小祥.粘膜下定期注射抗癌藥預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)遠(yuǎn)期療效觀察.臨床泌尿外科雜志,2001,16(5):228-229.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.136

2016-02-26］

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