彭旭興

探析替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽治療晚期食管癌臨床療效觀察

彭旭興

目的探討替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽治療晚期食管癌的臨床效果。方法56例晚期食管癌患者,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組,各28例。常規(guī)組患者單一應(yīng)用替吉奧膠囊治療,實(shí)驗(yàn)組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)用多西他賽治療,對(duì)比分析兩組的臨床療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組的生存期、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)長(zhǎng)于常規(guī)組(P＜0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論在晚期食管癌治療中,采取替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽治療的效果更優(yōu),可改善患者的生存質(zhì)量,且不良反應(yīng)可控,值得臨床推廣和應(yīng)用。

替吉奧膠囊；多西他賽；晚期食管癌

食管癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)的惡性腫瘤,預(yù)后較差,對(duì)患者的生存和生活質(zhì)量帶來極大影響［1］。該病早期進(jìn)行手術(shù)治療的效果相對(duì)理想,但是該病較為隱匿,通常發(fā)病時(shí)就處于晚期,已失去手術(shù)治療最佳機(jī)會(huì)。近年來,隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,化療是包括食管癌在內(nèi)的大多數(shù)晚期癌癥的治療方法,合理的化療方案在較大程度上可改善患者預(yù)后。但臨床化療藥物多種多樣,不同藥物進(jìn)行組合的效果存在差異,為進(jìn)一步掌握晚期食管癌的化療藥物配合效果［2］。本文對(duì)56例晚期食管癌患者化療情況進(jìn)行分析,探討替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽的應(yīng)用效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年5月～2014年10月北京大學(xué)深圳醫(yī)院收治的56例晚期食管癌患者納入研究,均通過血生化、胃鏡活檢、影像學(xué)檢查等確診,符合晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中,男31例,女25例,年齡38～71歲,平均年齡(54.2±5.9)歲；肝轉(zhuǎn)移10例,肺轉(zhuǎn)移4例,腹盆腔轉(zhuǎn)移24例,淋巴轉(zhuǎn)移16例,骨轉(zhuǎn)移2例。所有患者在近1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療,卡氏評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)＞60分,且肝、腎功能正常,不存在化療禁忌證,預(yù)估生存期＞3個(gè)月,可吞服藥物,無(wú)嚴(yán)重感染、胃腸道出血等情況,患者家屬均知情并簽字同意。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組,每組28例。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者采取替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽治療,治療第1天,靜脈滴注多西他賽(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850),75mg/m2；第1～14天,口服替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802),體表面積＜1.25 m2,40mg/次；體表面積1.25～1.50 m2,50mg/次；體表面積＞1.50 m2,60mg/次,2次/d,14 d為1個(gè)治療周期。治療前均應(yīng)用地塞米松片［阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024501］進(jìn)行過敏預(yù)防治療,治療過程中進(jìn)行常規(guī)止吐和補(bǔ)液治療,加強(qiáng)心電圖、血壓血氧監(jiān)測(cè),同時(shí)進(jìn)行支持治療。常規(guī)組單一應(yīng)用替吉奧膠囊治療,用法和用量同實(shí)驗(yàn)組,密切觀察化療期間的不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］根據(jù)RECIST效果標(biāo)準(zhǔn),每2個(gè)周期進(jìn)行1次客觀療效評(píng)價(jià),通過CT或磁共振成像(MRI)進(jìn)行病灶變化的評(píng)估,臨床療效分成：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD),總有效率=CR率+PR率；記錄兩組的PFS,其界定為自化療開始到疾病進(jìn)展。根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療不良反應(yīng)［5］,分成0～Ⅳ級(jí),以Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)最為嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的近期效果比較 實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率為57.1%,明顯高于常規(guī)組的35.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)意義(χ2=5.174,P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過程中,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組近期治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

2.3 兩組生存情況比較 兩組患者均未出現(xiàn)失訪,實(shí)驗(yàn)組PFS為(6.3±1.2)個(gè)月,總生存期為(12.4±3.1)個(gè)月；常規(guī)組PFS為(4.4±1.5)個(gè)月,總生存期為(8.5±2.2)個(gè)月,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

食管癌臨床上較為常見的一種消化消化道惡性腫瘤,每年全世界大約增加48萬(wàn)患者,該病的發(fā)病率在所有人類惡性腫瘤中占據(jù)第8位［6,7］。近年來,隨著人們生活習(xí)慣、生活環(huán)境及飲食的變化,食管癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),給患者的生命健康帶來極大威脅?，F(xiàn)階段,食管癌臨床治療早期仍以手術(shù)為主,但如果發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或出院晚期喪失最佳手術(shù)機(jī)會(huì),一般是采取化療及對(duì)癥支持治療［8］。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(PF)是當(dāng)前食管癌實(shí)施根治術(shù)后進(jìn)行輔助化療、姑息化療常用方案,但是臨床效果不甚理想,緩解期相對(duì)要短,同時(shí)治療過程中消化道反應(yīng)較為嚴(yán)重［9］。近年來,隨著臨床醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展,研發(fā)出了一批抗癌新藥,如紫杉醇、吉西他濱、伊力替康等,這些在治療食管癌方面有良好效果［10］。一直以來,氟尿嘧啶是治療消化系統(tǒng)腫瘤關(guān)鍵性藥物,但因該藥物的半衰期不長(zhǎng),臨床應(yīng)用中一般是采取靜脈滴注延長(zhǎng)其藥效時(shí)間。

多西他賽是一種自歐洲紫衫針葉中提取的前體物,再通過半合成而成,該藥可特異結(jié)合至小管β位點(diǎn),是微管聚合為團(tuán)塊和囊狀并使其穩(wěn)定,同時(shí)可誘導(dǎo)微管束裝配,但對(duì)原絲數(shù)量不會(huì)改變［11,12］。該藥屬于細(xì)胞周期特異性藥物,可把細(xì)胞阻斷在M期,進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤效用。該藥物具有較廣的抗癌譜,在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等治療中有廣泛應(yīng)用,但在食管癌的治療中較少。有諸多臨床研究表明,該藥物周療法效果較好,原因是該藥細(xì)胞周期阻滯效用和時(shí)間有關(guān)聯(lián)性,周療法能有效延長(zhǎng)藥物和腫瘤組織的接觸時(shí)間,提升劑量強(qiáng)度,臨床療效和以往的3周療法基本一致,但不良反應(yīng)明細(xì)減輕,比如：骨髓抑制［13］。有對(duì)食管癌Ⅱ期患者的臨床研究,48患者治療后PR有11例,其中7例以DDP為基礎(chǔ)實(shí)施化療,中位生存期達(dá)到8.3個(gè)月 ,1年生存率達(dá)到35.5%,骨髓抑制為主要不良反應(yīng)。另外,有研究報(bào)道,多西他賽可強(qiáng)化腫瘤組織中TP活性,約4～8倍［14］。而替吉奧膠囊具有良好的協(xié)調(diào)效用,該藥物屬于口服型抗腫瘤藥劑,其有效成分為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀,按1∶0.4∶1配置而成,其中替加氟是5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物,口服有較好的吸收性,有良好的生物利用度,可在體內(nèi)通過肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成5-Fu,進(jìn)而起到抗癌效用。另外,奧替拉西鉀對(duì)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶有良好的拮抗效用,在一定程度上可降低5-Fu在胃腸道中毒副作用。

本研究中,實(shí)驗(yàn)組采取多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療的近期總有效率達(dá)到57.1%,顯著高于單一應(yīng)用替吉奧常規(guī)組的35.7%,同時(shí),實(shí)驗(yàn)組的PFS、總生存期均長(zhǎng)于常規(guī),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組均有多種不良反應(yīng),在發(fā)生率和嚴(yán)重度上無(wú)差異,與相關(guān)研究報(bào)道基本一致［15］。

綜上所述,在晚期食管癌治療中,應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽的近、遠(yuǎn)期效果均較好,大多數(shù)不良反應(yīng)可在對(duì)癥治療下得以解決,耐受性良好,安全性較高,值得臨床推廣。

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2016-03-09］

518036 北京大學(xué)深圳醫(yī)院胸外科