岑振考 楊華麗

脂肪乳在自然殺傷細(xì)胞升高致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦中的臨床效果觀察

岑振考 楊華麗

目的探討脂肪乳在自然殺傷細(xì)胞(NK)升高致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)孕婦中的臨床效果。方法100例RSA患者,隨機(jī)分為對照組與實驗組,各50例。對照組采取常規(guī)保胎治療,實驗組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用脂肪乳。評估比較兩組的療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后實驗組患者NK細(xì)胞比例為(15.94±3.87),明顯低于對照組的(20.18±1.22)(P＜0.05)；實驗組患者的流產(chǎn)率24.0%明顯低于對照組的54.0%(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論脂肪乳靜脈給藥有利于降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦外周血自然殺傷細(xì)胞水平,維持妊娠進(jìn)程,安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；自然殺傷細(xì)胞；脂肪乳；妊娠結(jié)局

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)是指自然流產(chǎn)次數(shù)不少于兩次的情況,RAS病因較為復(fù)雜,包括血栓前狀態(tài)、遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)分泌紊亂、男方因素、環(huán)境以及免疫紊亂等一系列不良因素。臨床研究發(fā)現(xiàn),外周血NK細(xì)胞水平異常升高是導(dǎo)致RAS的獨立危險因素,并與流產(chǎn)次數(shù)之間存在明顯相關(guān)性［1］?；诖?本文觀察研究脂肪乳在自然殺傷細(xì)胞升高致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦中的臨床效果,希望為臨床治療工作提供一定參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象選取本院婦產(chǎn)科于2015年2月～2016年2月收治的100例RSA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超檢查以及妊娠試驗確認(rèn)屬宮內(nèi)早孕；②流產(chǎn)史2～5次；③妊娠第4周末外周血NK細(xì)胞比例超過18%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫性疾病者；②藥物或者食物過敏史者。隨機(jī)將其分為對照組與實驗組,各50例。對照組患者年齡最小22歲,最大31歲,平均年齡(25.5±2.2)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～4次,平均流產(chǎn)(2.3±0.4)次。實驗組患者年齡最小23歲,最大32歲,平均年齡(26.1±1.8)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次,平均流產(chǎn)(2.4±0.5)次。兩組患者的年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入組病例均經(jīng)過B超檢查以及尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)試驗確診屬宮內(nèi)妊娠。對照組接受黃體酮肌內(nèi)注射+葉酸、維生素E口服等常規(guī)保胎治療；實驗組在此基礎(chǔ)上采用靜脈滴注脂肪乳治療方案：給予20%脂肪乳250ml靜脈滴注,最初10 min靜脈滴注速度為20滴/min,無不良反應(yīng)的情況下逐漸加速,30 min后靜滴速度維持在40～60滴/min,1次/周,孕第10周后,根據(jù)孕婦實際情況改為每2周給藥1次,至16周停藥,整個懷孕周期共需注射20%脂肪乳7～9次。

1.3 觀察指標(biāo)［2］抽取2～3ml肘靜脈血樣本,采用密度梯度離心法將淋巴細(xì)胞分離,以雙標(biāo)記直接免疫熒光流式細(xì)胞技術(shù)檢測并計算自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)比例。計算兩組流產(chǎn)率與活產(chǎn)率,并統(tǒng)計惡心嘔吐、頭痛等用藥不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(±s)表示,組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NK細(xì)胞比例變化對比 治療后,實驗組NK細(xì)胞比例較對照組明顯更低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床結(jié)局與不良反應(yīng)對比 實驗組流產(chǎn)率24.0%,明顯低于對照組的54.0%(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NK細(xì)胞比例變化對比(±s)

表1 兩組治療前后NK細(xì)胞比例變化對比(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 50 22.69±4.77 20.18±1.22實驗組 50 22.43±4.85 15.94±3.87a

表2 兩組臨床結(jié)局與不良反應(yīng)對比［n(%)］

3 討論

婦產(chǎn)科臨床上,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是較為常見的一種疾病,分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種,發(fā)病率在1%～4%左右,其作為婦產(chǎn)科疑難雜癥給患者以及臨床工作者帶來較大困擾［3］。隨著臨床研究的不斷深入,自然殺傷細(xì)胞升高或細(xì)胞毒性異常是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一個主要因素。NK細(xì)胞屬于一種非T、非B類淋巴細(xì)胞,在無抗原刺激或者抗體參與的情況下即可殺傷特定靶細(xì)胞,在淋巴細(xì)胞總數(shù)中所占比重約為5%［4］。臨床研究發(fā)現(xiàn),妊娠期的RSA患者外周血NK細(xì)胞水平明顯上升,細(xì)胞毒活性隨之增強(qiáng),具有免疫殺傷胚胎的效果［5］。NK細(xì)胞能夠向外釋放毒性細(xì)胞因子,干擾胚胎種植并引起胎盤細(xì)胞受損和蛻膜壞死,進(jìn)而導(dǎo)致孕囊受損或發(fā)生不規(guī)則變形,引起羊水量過少以及絨毛膜下出血燈問題,導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良甚至停止發(fā)育,由此導(dǎo)致流產(chǎn)結(jié)局。

以往臨床多選用靜脈注射免疫球蛋白的方案治療自然殺傷細(xì)胞升高相關(guān)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn),但藥物價格昂貴,且用藥過程中容易產(chǎn)生發(fā)熱、感染輸血性疾病以及皮膚過敏等血制品不良反應(yīng),因此在臨床上的應(yīng)用受到一定局限。脂肪乳是一種以大豆油為基礎(chǔ)所組成的水包油型注射液,具有活化免疫系統(tǒng)的功能。體外實驗也證實脂肪乳對于自然殺傷細(xì)胞具有良好的抑制作用,可有效削弱其細(xì)胞毒性。而動物模型試驗與人體試驗均證實脂肪乳靜脈注射有利于提高異常自然殺傷細(xì)胞水平,維持妊娠進(jìn)程,或提高功能患者胚胎種植成功率［6］。臨床研究表明［7］,在治療反復(fù)生育失敗的病例過程中,采用20%脂肪乳劑經(jīng)靜脈注射治療方案能夠有效抑制外周血異常自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性。本次研究中,治療后實驗組患者NK細(xì)胞比例為(15.94±3.87),明顯低于對照組的(20.18±1.22)(P＜0.05),與侯西永等［8］報道相符,表明脂肪乳能降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦外周血自然殺傷細(xì)胞水平。此外,實驗組流產(chǎn)率24.0%,明顯低于對照組的54.0%(P＜0.05),提示脂肪乳能維持妊娠進(jìn)程。不僅如此,脂肪乳劑價格相對便宜,且避免了應(yīng)用血制品而引起不良反應(yīng)的難題,具有較高的使用安全性。但應(yīng)注意的是,脂肪乳其并非完全與乳糜微粒結(jié)構(gòu)相同,在體內(nèi)的吸收、代謝、分布以及排泄有較大幾率受生理以及病理因素影響而出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。本次研究中實驗組患者采用脂肪乳靜滴治療后有1例伴有惡心不適感,1例頭痛,均屬于輕度癥狀,未采取特別處理,用藥結(jié)束后自行緩解。

綜上所述,脂肪乳靜脈給藥有利于降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦外周血自然殺傷細(xì)胞水平,維持妊娠進(jìn)程,較少不良反應(yīng),安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

［1］楊正波,趙素貞,楊武臣,等.靶控輸注丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)效果分析.山東醫(yī)藥,2012,52(35): 69-71.

［2］方向東,謝雷.丙泊酚中/長鏈脂肪乳與丙泊酚在無痛人流術(shù)中靜脈注射痛的臨床觀察.臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(10): 1024-1025.

［3］王開暉,王韻.布托啡諾復(fù)合依托咪酯脂肪乳用于無痛人流術(shù)的臨床觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,32(22):3635-3636.

［4］鄒學(xué)軍,簡道林.異丙酚-依托咪酯脂肪乳混合液聯(lián)合舒芬太尼在無痛人工流產(chǎn)麻醉中的效果研究.中國婦幼保健,2014,29(30):4954-4956.

［5］黃琳,胡素云,黃麗娟,等.脂肪乳替代免疫球蛋白在自然殺傷細(xì)胞升高導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦中的療效觀察.生殖與避孕,2014,34(5):406-409.

［6］文偉名,黃信琨.酒石酸布托啡諾注射液與依托咪酯脂肪乳注射液用于無痛人工流產(chǎn)的臨床觀察.吉林醫(yī)學(xué),2012,33(9): 1854-1855.

［7］鄭文忠,顏學(xué)滔,程曉莉,等.布托啡諾復(fù)合依托咪酯脂肪乳用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)的觀察.湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,30(3):49-52.

［8］侯西永,王南海.依托咪酯脂肪乳劑與丙泊酚用于無痛人流臨床療效比較.淮海醫(yī)藥,2013,31(4):348-349.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.175

2016-05-20］

523451 東莞市東坑醫(yī)院婦產(chǎn)科