丁卓玲，鄧明鳳，唐元艷，黃 俊，陳永玲，張利銘

作者單位：434020湖北省荊州市，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥劑科(丁卓玲)，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部(鄧明鳳，黃俊，陳永玲)，血液科(唐元艷，張利銘)

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地西他濱聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床療效及安全性分析

丁卓玲，鄧明鳳，唐元艷，黃 俊，陳永玲，張利銘

作者單位：434020湖北省荊州市，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥劑科(丁卓玲)，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部(鄧明鳳，黃俊，陳永玲)，血液科(唐元艷，張利銘)

【摘要】目的觀察地西他濱(DAC)聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案(簡稱DAC聯(lián)合方案)治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病(AML)患者的療效及安全性。方法選取2011年8月—2013年5月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)難治性AML患者12例，以DAC聯(lián)合方案治療〔第1～5天地西他濱20 mg·(m2)-1·d-1，靜脈滴注；第6～8天米托蒽醌8～12 mg/m2，靜脈滴注；第6～8天、第10天阿糖胞苷100 mg/m2，靜脈滴注〕。治療前后觀察患者血液學(xué)指標(biāo)〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白(Hb)、血小板計(jì)數(shù)〕、外周血白細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例(%)、骨髓有核細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例(%)，骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)變化：染色體異常率、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率，記錄患者生存狀況(自治療結(jié)束隨訪至2013年12月)及毒副作用。結(jié)果治療前后復(fù)發(fā)難治性AML患者Hb、血小板計(jì)數(shù)、外周血白細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例、骨髓有核細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。復(fù)發(fā)難治性AML患者經(jīng)1個(gè)療程DAC聯(lián)合方案治療后，完全緩解(CR)4例(33.3%)、部分緩解(PR)3例(25.0%)、未緩解(NR)5例(41.7%)，緩解總有效率(ORR)為58.3%(7/12)。5例染色體異常(異常率為41.7%)患者治療后1例獲完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，2例部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率為60.0%(3/5)。毒副作用主要為骨髓抑制及繼發(fā)感染，經(jīng)過輸血和抗感染等支持治療均可以耐受?；颊咧形簧鏁r(shí)間為8.0個(gè)月。結(jié)論DAC聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性AML在血液學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)上可以獲得較好療效，且毒副作用較少，耐受性良好，可為臨床治療提供借鑒。

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成年人最常見的急性白血病類型，近年來AML緩解率及生存時(shí)間有所提高，但仍有20%～40%的患者不能完全緩解(CR)，且50%～70%首次CR的患者最終復(fù)發(fā)[1]。復(fù)發(fā)難治性AML仍是困擾臨床醫(yī)師的難題，傳統(tǒng)大劑量治療如氟達(dá)拉濱、阿糖胞苷(Ara-C)、大劑量Ara-C等方案再誘導(dǎo)緩解率為25%～57%，但治療相關(guān)病死率高達(dá)32%，尤其不適合老年人、多次治療后造血儲(chǔ)備差、心肺等臟器功能不全的患者[1]；因此，臨床需要探索毒副作用小、安全、有效的治療方法。地西他濱(decitabine,DAC)作為DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，能夠誘導(dǎo)DNA去甲基化和造血細(xì)胞分化。美國國立綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)一線推薦DAC用于中、高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的治療，且療效得到肯定[2]。隨著表觀遺傳學(xué)研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)DNA甲基化參與了AML的發(fā)病[3]，DAC延伸用于AML治療，能否提高AML尤其是復(fù)發(fā)難治性AML的緩解率及生存時(shí)間成為目前研究熱點(diǎn)之一。本研究探討DAC聯(lián)合減量米托蒽醌(mitoxantron，MIT)+ Ara-C(MA)方案(簡稱DAC聯(lián)合方案)治療復(fù)發(fā)難治性AML的臨床療效及毒副作用，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年8月—2013年5月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)難治性AML患者12例，其中男5例，女7例；年齡36～56歲，中位年齡45歲；包括急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)7例，急性粒-單核細(xì)胞白血病(M4)2例，急性單核細(xì)胞白血病(M5)2例，急性紅白血病(M6) 1例。AML診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(2008)標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)發(fā)AML患者：CR后外周血出現(xiàn)白血病細(xì)胞或骨髓原始細(xì)胞>0.05(除外其他原因，如鞏固治療后骨髓重建)或骨髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤。(2)難治性AML患者：①標(biāo)準(zhǔn)方案(柔紅霉素聯(lián)合Ara-C)治療2個(gè)療程(每療程7 d)未達(dá)CR； ②第1次CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)； ③第1次CR后6個(gè)月后復(fù)發(fā)，經(jīng)原方案治療失??；④2次及以上復(fù)發(fā)；⑤骨髓外白血病持續(xù)存在。

1.2治療方法患者均予以DAC聯(lián)合方案治療：第1～5天患者靜脈滴注DAC 20 mg·(m2)-1·d-1，靜脈滴注時(shí)間>1 h；第6～8天靜脈滴注MIT 8～12 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間<1 h；第6～8天、第10天靜脈滴注Ara-C 100 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間3 h。緩解后應(yīng)用上述方案鞏固1個(gè)療程(6～8 d)，后續(xù)鞏固治療根據(jù)患者體質(zhì)及耐受情況應(yīng)用DAC聯(lián)合高三尖杉酯堿、Ara-C減量方案治療2～3個(gè)療程(每療程8～10 d)直至再次復(fù)發(fā)。

1.3療效評(píng)估參照張之南等[5]主編的第3版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》:CR：(1)臨床無白血病細(xì)胞浸潤所致的癥狀和體征；(2)血常規(guī)：血紅蛋白(Hb)≥100 g/L(男)，或Hb≥90 g/L(女及兒童)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞；(3)骨髓常規(guī)：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細(xì)胞+幼單核細(xì)胞)≤5%，紅系及巨核細(xì)胞系正常。部分緩解(PR):骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細(xì)胞+幼單核細(xì)胞)>5%而≤20%；或臨床、血常規(guī)中有一項(xiàng)未達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)者。未緩解(NR)：骨髓、血常規(guī)及臨床3項(xiàng)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。緩解總有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4毒副作用按WHO急性及亞急性治療藥物毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)[6]判定毒副作用，包括：血液學(xué)毒性反應(yīng)、骨髓抑制、感染(特殊部位)、惡心嘔吐、肝功能異常、藥物毒副作用(發(fā)熱、過敏等)。血液學(xué)毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)：0級(jí)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，Hb≥110 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；Ⅰ級(jí)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(3.0～3.9)×109/L，Hb 95～100 g/L，血小板計(jì)數(shù)(75～99)×109/L；Ⅱ級(jí)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.0～2.9)×109/L，Hb 80～94 g/L，血小板計(jì)數(shù)(50～74)×109/L； Ⅲ級(jí)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.0～1.9)×109/L ，Hb 65～79 g/L，血小板計(jì)數(shù)(25～49)×109/L；Ⅳ級(jí)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(0～0.9)×109/L ，Hb<65 g/L，血小板計(jì)數(shù)<25×109/L。

1.5觀察指標(biāo)治療前后觀察患者血液學(xué)指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、血小板計(jì)數(shù))、外周血白細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例(%)、骨髓有核細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例(%)，骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)變化：染色體異常率、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率(細(xì)胞遺傳學(xué)有效緩解包括：異常染色體完全消失或轉(zhuǎn)變?yōu)檎?異常染色體嵌合型，染色體復(fù)雜異常轉(zhuǎn)變?yōu)槿旧w結(jié)構(gòu)異常或數(shù)目異常，緩解有效率=細(xì)胞遺傳學(xué)有效緩解例數(shù)/細(xì)胞遺傳學(xué)異常總例數(shù)×100%)。自患者DAC聯(lián)合方案治療結(jié)束開始至2013年12月對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，中位隨訪時(shí)間12個(gè)月，記錄患者生存狀況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距) 〔M(QR)〕表示，治療前后比較采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后血液學(xué)指標(biāo)、外周血及骨髓檢查指標(biāo)比較治療前后復(fù)發(fā)難治性AML患者Hb、血小板計(jì)數(shù)、外周血白細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例、骨髓有核細(xì)胞中原始和/或幼單核細(xì)胞比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。復(fù)發(fā)難治性AML患者經(jīng)1個(gè)療程DAC聯(lián)合方案治療后，CR 4例(33.3%)、PR 3例(25.0%)、NR 5例(41.7%)，ORR為58.3%(7/12)。

表1治療前后復(fù)發(fā)難治性AML患者血液學(xué)指標(biāo)、外周血及骨髓檢查指標(biāo)比較〔M(QR)，n=12〕

Table 1Comparison of hematological indexes and the indexes of peripheral blood and bone marrow examination of recurrent and refractory AML patients before treatment and after treatment

時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)Hb(g/L)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)外周血白細(xì)胞中原始和/或幼稚單核細(xì)胞比例(%)骨髓有核細(xì)胞中原始和/或幼稚細(xì)胞比例(%)治療前8.5(15.4)64(45)76(27)26.50(25.75)57.00(14.25)治療后4.2(9.2)88(22)86(40) 5.50(12.75) 18.00(44.25)T值1.2942.3142.1582.7472.668P值0.1960.0210.0310.0060.007

注：Hb=血紅蛋白

2.2骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)變化5例患者DAC聯(lián)合方案治療前發(fā)現(xiàn)染色體異常，異常率為41.7%(5/12)。其中3例為染色體結(jié)構(gòu)異常，染色體數(shù)目異常和染色體復(fù)雜異常各1例。DAC聯(lián)合方案治療后，1例獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，1例于治療后16個(gè)月由染色體復(fù)雜異常轉(zhuǎn)變?yōu)槿旧w結(jié)構(gòu)異常，1例轉(zhuǎn)變?yōu)槿旧w異常核型/正常核型嵌合型，其余患者染色體檢查無變化，細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率為60.0%(3/5)。

2.3毒副作用患者均發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)，主要為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)下降。Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)中位時(shí)間為7.5 d，在DAC聯(lián)合方案應(yīng)用后9.2 d中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)最低，中位數(shù)為0.58×109/L，中性粒細(xì)胞缺乏(<0.50×109/L)中位持續(xù)時(shí)間為14 d；在DAC聯(lián)合方案應(yīng)用后6.8 d血小板計(jì)數(shù)最低，中位數(shù)為6×109/L，血小板計(jì)數(shù)<20×109/L中位持續(xù)時(shí)間為11 d。4例患者在骨髓抑制期發(fā)生肺部感染，1例發(fā)生口腔感染，1例發(fā)生敗血癥，經(jīng)抗感染治療后均好轉(zhuǎn)；5例發(fā)生惡心嘔吐；3例患者出現(xiàn)輕度肝功能異常，未發(fā)生藥物毒副作用及相關(guān)死亡?；颊呔苣褪苤委煼桨付樌瓿芍委?。

2.4生存狀況隨訪過程中7例患者存活，5例死亡，中位生存時(shí)間為8.0個(gè)月。

3討論

復(fù)發(fā)難治性AML誘導(dǎo)緩解率低，再誘導(dǎo)治療時(shí)骨髓抑制期較長，并發(fā)癥較多，預(yù)后差，病死率較高[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳學(xué)參與AML發(fā)病及復(fù)發(fā)機(jī)制，DNA甲基化是骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化為AML的主要機(jī)制之一，去甲基化治療可能是AML治療的新靶點(diǎn)[8-10]；而DAC成功應(yīng)用于中、高危MDS的臨床經(jīng)驗(yàn)讓研究者將目光投向AML治療。DAC是一種去甲基化藥物，具有獨(dú)特的抑制甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用，從而逆轉(zhuǎn)DNA甲基化過程。DAC具有雙重作用機(jī)制，低劑量DAC能夠激活沉默抑癌基因表達(dá)并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，高劑量DAC則通過細(xì)胞毒性作用殺死腫瘤細(xì)胞，近年來已用于治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤[11]。Scandura等[9]研究30例中、高危AML患者在標(biāo)準(zhǔn)方案前給予DAC 20 mg·(m2)-1·d-1去甲基化預(yù)激治療，3～7 d后CR 17例(57%)、PR 10例(33%)，10例PR患者中8例經(jīng)第2個(gè)療程后達(dá)CR，總CR率為83%。Song 等[10]對(duì)20例復(fù)發(fā)難治性AML患者給予DAC〔第1～5天，15 mg·(m2)-1·d-1〕聯(lián)合AA(阿克拉霉素、Ara-C均5 d)方案治療，11例(55%)患者CR。Schroeder等[12]應(yīng)用去甲基化藥物聯(lián)合供者淋巴細(xì)胞(DLI)輸注治療AML異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)患者，CR率23%，ORR高達(dá)30%,5例患者持續(xù)CR中位時(shí)間為777 d。以上研究提示，DAC聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)性AML是安全有效的。本研究應(yīng)用DAC聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性AML患者，ORR為58.3%，細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率為60.0%，患者中位生存時(shí)間為8.0個(gè)月，與郝杰等[13]報(bào)道的DAC聯(lián)合DAG〔柔紅霉素、Ara-C、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)〕方案取得的臨床療效相近，表明DAC聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性AML患者可以獲得較好的治療效果，并可改善患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果也將為臨床治療此類患者時(shí)選擇治療方案提供依據(jù)。

多項(xiàng)研究表明，血細(xì)胞減少以及繼發(fā)感染是DAC治療后最常見的并發(fā)癥[13-14]，本研究結(jié)果與之一致。本組患者DAC聯(lián)合方案治療1個(gè)療程后發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生率為100.0%，高于吳東等[14]的報(bào)道(79.3%)，而與郝杰等[13]的報(bào)道一致，這可能與使用了聯(lián)合方案有關(guān)，提示DAC聯(lián)合方案治療AML可能會(huì)加重患者血液學(xué)毒性反應(yīng)的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，本組患者中性粒細(xì)胞最低值在DAC聯(lián)合方案應(yīng)用后第9.2天出現(xiàn)，血小板計(jì)數(shù)最低值在DAC聯(lián)合方案應(yīng)用后第6.8天出現(xiàn)，中性粒細(xì)胞缺乏和血小板計(jì)數(shù)<20×109/L持續(xù)時(shí)間較長(中位持續(xù)時(shí)間分別為14 d和11 d)，略低于吳東等[14]的報(bào)道，這可能與本研究患者中位年齡相對(duì)較低有關(guān)。本研究有6例患者發(fā)生了肺部和其他部位的感染，5例發(fā)生胃腸道反應(yīng)，3例發(fā)現(xiàn)肝功能異常，這些患者經(jīng)輸血和抗感染等支持治療后均得到了有效控制和恢復(fù)。

細(xì)胞遺傳學(xué)異常導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改變而喪失細(xì)胞正常新陳代謝的能力作為AML發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制已基本成為共識(shí)。Kantarjian等[15]報(bào)道的一項(xiàng)針對(duì)具有不良或中等遺傳學(xué)預(yù)后因素且年齡≥65歲的老年人AML的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，相較于支持治療和小劑量Ara-C組，DAC組患者緩解率較高(17.8%與7.8%，P=0.001)。本研究結(jié)果顯示，患者治療前染色體異常率為41.7%，治療后細(xì)胞遺傳學(xué)緩解有效率為60.0%，其中CR 1例(20.0%)，PR 2例(40.0%)，但未發(fā)現(xiàn)其與血液學(xué)療效明顯相關(guān)，可能與病例選擇有關(guān)。

綜上所述，DAC聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性AML在血液學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)上可以獲得較高緩解率，且毒副作用較少，耐受性良好；但由于本研究樣本量較小，研究結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可能存在偏倚，尚需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究加以驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：丁卓玲負(fù)責(zé)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；鄧明鳳、黃俊、陳永玲負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室檢查，資料收集，統(tǒng)計(jì)分析；唐元艷、張利銘負(fù)責(zé)臨床資料收集與整理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李婷婷)

【關(guān)鍵詞】白血病,髓樣,急性；地西他濱；米托蒽醌；阿糖胞苷；藥物毒性；治療結(jié)果

丁卓玲，鄧明鳳，唐元艷，等 .地西他濱聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床療效及安全性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(6)：702-705.[www.chinagp.net]

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Clinical Efficacy and Safety of Decitabine Combined With Low-dose Mitoxantron Plus Cytarabine in the Treatment of Recurrent and Refractory Acute Myeloid LeukemiaDINGZhuo-ling，DENGMing-feng，TANGYuan-yan，etal.DepartmentofPharmacy，JingzhouHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Jingzhou434020,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of decitabine (DAC) combined with low-dose mitoxantrone plus cytarabine(MA)(briefly called DAC combined therapy) in the treatment of recurrent and refractory acute myeloid leukemia (AML).MethodsEnrolled 12 patients with recurrent and refractory AML who were complete in the Jingzhou Hospital Affiliated to Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology from August 2011 to May 2013.DAC combined therapy was undertaken on the patients〔intravenous drip of DAC by 20 mg·(m2)-1·d-1from day 1 to day 5；intravenous drip of mitoxantrone by 8-12 mg/m2from day 6 to day 8；intravenous drip of cytarabine by 100 mg/m2from day 6 to day 8 and on day 10〕.Before and after treatment,haematological indexes (white blood cell count,Hb and blood platelet count),the proportion of monoblasts and/or infantile monocytes among peripheral blood leukocytes,the proportion of monoblasts and/or infantile monocytes among bone marrow nucleated cells,genetic changes of bone marrow cells,chromosome abnormality rate and effective rate of cytogenetic responses.The survival status (from the end of treatment till December 2013) and adverse effects of patients were recorded.ResultsAfter treatment,Hb,blood platelet count,the proportion of monoblasts and/or infantile monocytes among peripheral blood leukocytes,the proportion of monoblasts and/or infantile monocytes among bone marrow nucleated cells changed significantly compared with those before treatment(P<0.05 ).After treatment,4 (33.3%) patients had complete cytogenetic responses,3(25.0%) had partial cytogenetic responses,5(41.7%)had no cytogenetic responses,and the hematologic overall response rate was 58.3%(7/12).Among the 5 (41.7%) patients with chromosome abnormality,1 patient had complete cytogenetic responses and 2 patients had partial cytogenetic responses after treatment,with a total response rate of 60.0%(3/5).Adverse effects were mainly bone marrow suppression and secondary infection,while they can be well tolerated through blood transfusion and anti-infection.The median survival time was 8.0 months.ConclusionDAC combined therapy can achieve good efficacy in the treatment of recurrent and refractory AML in haematology and cytogenetics,and it causes rare adverse effects and well toleration.The study may provide references for clinical treatment.

【Key words】Leukemia,myeloid,acute；Decitabine;Mitoxantrone;Cytarabine;Drug toxicity；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-20；修回日期：2015-12-11)

【中圖分類號(hào)】R 733.71

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.06.016

通信作者：丁卓玲，434020湖北省荊州市，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥劑科；E-mail：392715982@qq.com

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