宗　石

沈陽市胸科醫(yī)院 胸外科，遼寧 沈陽　110044

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EGFR-TKIs一線治療與化療臨床療效Meta分析

宗石

沈陽市胸科醫(yī)院 胸外科，遼寧 沈陽110044

摘要：目的本研究分別比較具有表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)一線治療和化療的臨床療效。方法通過計算機文獻檢索中英文數據庫，收集國內外公開發(fā)表的有關EGFR-TKIs一線治療和化療的隨機對照研究(RCT)，采用Review Manager 5.2軟件進行Meta分析。結果經過篩選，納入6篇RCT研究文獻。Meta分析結果顯示，兩組總體生存率(OS)、無進展生存率(PFS)的風險比(HR)值及客觀反應率(ORR)的相對危險度(RR)值分別為(HR=0.95，95%可信區(qū)間0.78～1.16)、(HR=0.37，95%可信區(qū)間0.27～0.52)及(RR=5.68，95%可信區(qū)間3.16～10.19)。結論使用EGFR-TKIs靶向治療能夠明顯延長患者的無進展生存期，并且提高客觀反應率。雖然兩組患者的總生存期無明顯差異，但TKIs治療組在數值上傾向長于化療組。因此，NSCLC患者在行靶向治療前應進行EGFR基因檢測。

關鍵詞：表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療；化療；表皮生長因子受體基因突變；Meta分析

肺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，大部分肺癌患者在被診斷時已為肺癌晚期是該病死亡率較高的主要因素[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌的85%，大部分患者被診斷為非小細胞肺癌時，已經錯過了手術治療的時機。因此，目前NSCLC的主要治療手段是以鉑類為基礎的化療[2-4]。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)信號轉導通路參與了腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展，刺激腫瘤細胞的增殖轉移[5]。近年來，EGFR基因突變被認為是衡量表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)療效的預測性指標。具有EGFR基因突變的患者應用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)藥物靶向治療受益更多。本研究采用Meta分析，對國內外文獻進行分析評價，比較具有EGFR基因突變的患者使用EGFR-TKIs和化療治療NSCLC的臨床療效，為NSCLC的靶向治療提供更多的循證醫(yī)學依據?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1檢索策略通過計算機文獻檢索，中文數據庫包括中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、維普數據庫(VIP)及萬方數據庫；英文數據庫包括Pubmed、Embase及the Cochrane Library。采用主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索，中文檢索詞包括非小細胞肺癌、吉非替尼、埃羅替你、表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)。英文檢索詞包括non-small cell lung cancer(NSCLC)、gefitinib、erlotinib、epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor(EGFR-TKIs)。

1.2納入標準本研究納入標準為：(1)研究為比較EGFR-TKIs靶向治療與以鉑類為基礎的化療；(2)經病理診斷的具有EGFR基因突變的NSCLC患者，臨床分期的ⅢB～Ⅳ期；(3)截止至2013年12月30日的國內外公開發(fā)表的隨機對照研究(RCT)；(4)納入的文獻必須充分具備可供提取的數據。

1.3文獻篩選與資料提取由2位研究者獨立核對納入研究的結果，如意見有分歧時，由第3位研究者決定是否納入。摘錄內容包括：(1)一般資料。題目、作者姓名、發(fā)表日期、研究分期。(2)實驗設計基本信息。每組樣本量，隨機方案，納入標準。(3)結局指標?？傮w生存率(overall survival，OS)，無進展生存率(progress free survival，PFS)，客觀反應率(objective response rate，ORR)。

1.4統(tǒng)計學方法采用Cochrane協(xié)作網提供的Review Manager 5.2軟件進行Meta分析。應用I2對異質性進行定量分析，I2>50%時，研究結果間存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta 分析；I2<50%時，研究結果間同質性良好，采用固定效應模型進行Meta分析。

2結果

2.1檢索結果根據上述檢索策略及納入標準，共獲得1 631篇文獻，經初步篩選共獲得572篇文獻，再次通讀全文，最終納入文獻6篇。入選的6篇文獻均為Ⅲ型研究(病例對照研究)，總樣本量為1 031人，納入文獻的基本信息見表1。

表1　納入本研究文獻的基本情況

2.2效應指標

2.2.1總體生存率5篇文獻報道了OS值，共包含852例患者。EGFR-TKIs治療組中位OS為30.5個月，化療組為23.6個月，綜合HR值差異無統(tǒng)計學意義(HR= 0.95，95%可信區(qū)間0.78～1.16)。見圖1。I2=0提示文獻同質性良好，應用固定效應模型。

圖1　EGFR-TKIs治療組和化療組的OS值

2.2.2無進展生存率EGFR-TKIs治療組的中位PFS為9.5個月，化療組中位PFS為5.9個月。綜合6篇文獻的PFS值，HR=0.37，95%可信區(qū)間0.27～0.52，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖2。I2=76%提示文獻存在異質性，應用隨機效應模型。

2.2.3客觀反應率靶向治療組的ORR值為66.60%，明顯高于化療組的30.62%。綜合RR=5.68，95%可信區(qū)間3.16～10.19，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖3。I2=74%提示文獻存在異質性，應用隨機效應模型。

圖2　EGFR-TKIs治療組和化療組的PFS值

圖3　EGFR-TKIs治療組和化療組的ORR值

3討論

本研究分析比較了具有EGFR基因突變的NSCLC患者使用EGFR-TKIs作為一線治療和化療相比較的RCT。結果顯示，與化療比較，使用EGFR-TKIs靶向治療能夠明顯延長患者的無進展生存期，并且提高ORR值。但兩組患者的總生存期差異無統(tǒng)計學意義，這考慮是因沒有充分的OS值報道或相對較短的隨訪時間影響了統(tǒng)計結果[12]。此外，OS值的差異可能受后續(xù)治療藥物的影響，接受化療的患者在疾病進展后接受了EGFR-TKIs藥物作為二線或三線治療[13]。雖然，兩組患者的OS值差異無統(tǒng)計學意義，但TKIs治療組在數值上傾向長于化療組，TKIs組中位OS為30.5個月，化療組為23.6個月。EGFR-TKIs被認為是NSCLC最有發(fā)展的治療方式，本文結果顯示在進展性NSCLC患者中，EGFR基因突變，而且患者基礎狀態(tài)較差不能耐受化療時，使用靶向治療將會受益更多。

綜上所述，具有EGFR基因突變的患者能夠從TKIs治療中受益更多。因此，NSCLC患者在行靶向治療前應進行EGFR基因檢測。

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·Meta分析·

Meta-analysis of clinical effect by comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor(TKI)first-line therapy with chemotherapy

ZONG Shi(Department of Chest Surgery,Shenyang Chest Hospital,Shenyang 110044,China)

Abstract：ObjectiveTo compare the efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs)first line therapy with chemotherapy in NSCLC patients with EGFR gene mutation.MethodsAll the RCTs comparing TKIs first line therapy with chemotherapy were collected from Chinese and English database by computer.Our Meta-analysis was completed by Review Manager 5.2 software provided by Cochrane Collaboration.ResultsSix literatures were included in our Meta-analysis.The HR of OS,PFS and RR of ORR were 0.95(0.78-1.16),0.37(0.27-0.52)and 5.68(3.16-10.19),respectively.ConclusionComparing with chemotherapy,patients treated with EGFR-TKIs have significant longer PFS and higher ORR.In terms of OS,there is no statistical difference between the two groups.But patients with EGFR-TKIs treatment have a numerically longer OS.As a result,EGFR detection should be performed for patients before treated with TKIs.

Key words:EGFR-TKIs therapy;Chemotherapy;EGFR mutation;Meta-analysis

收稿日期：2015-10-28

作者簡介：宗石(1981-)，男，遼寧錦州人，主治醫(yī)師，碩士

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.01.11

文章編號：2095-5561(2016)01-0042-04

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：A