王海艷　吳永芳　張　博　許春偉　邵　云　李曉兵　劉甲子

作者單位:100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

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乳頭狀腎細(xì)胞癌臨床病理分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

王海艷吳永芳張博許春偉邵云李曉兵劉甲子

作者單位:100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

【摘要】目的探討乳頭狀腎細(xì)胞癌的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷、治療方法和預(yù)后。方法對9例乳頭狀腎細(xì)胞癌的臨床病理和免疫組織化學(xué)特點進(jìn)行分析對比，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。結(jié)果9例腎乳頭狀腎細(xì)胞癌組織學(xué)形態(tài)相似，癌瘤無包膜，呈浸潤性生長，癌細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸性和(或)嗜堿性，并呈乳頭狀、乳頭小梁狀或乳頭實體狀排列，乳頭有纖維血管軸心，軸心內(nèi)易見泡沫細(xì)胞。免疫組化結(jié)果顯示，癌細(xì)胞CK、EMA、CD10、Vimentin普遍呈陽性。結(jié)論乳頭狀腎細(xì)胞癌在腎上皮性腫瘤中相對少見，發(fā)生率不足15%，根據(jù)其典型的組織學(xué)形態(tài)并結(jié)合免疫組織化學(xué)染色有助于診斷及鑒別診斷。

【關(guān)鍵詞】乳頭狀；腎細(xì)胞癌；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:296～298)

乳頭狀腎細(xì)胞癌(papillary renal cell carcinoma)是1種相對少見的腎癌類型，與腎透明細(xì)胞癌一樣，被認(rèn)為來自近曲腎小管上皮細(xì)胞，約占腎臟原發(fā)性上皮腫瘤的7%～14%[1]，高發(fā)年齡段為60～70歲，男性多于女性，臨床表現(xiàn)無特異性，預(yù)后介于腎透明細(xì)胞癌和嫌色性腎細(xì)胞癌之間[2-4]。本文結(jié)合本研究組的9例乳頭狀腎細(xì)胞癌的臨床病理特征及相關(guān)文獻(xiàn)查詢，來進(jìn)一步討論其診斷及鑒別診斷的要點、依據(jù)。

1資料與方法

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院2010年12月-2014年6月收治并經(jīng)病理檢查診斷明確的9例乳頭狀腎細(xì)胞癌患者，年齡28～78歲，平均年齡53歲，其中男性患者3例，女性患者6例，男女之比為1∶2。9例患者中1例腫瘤發(fā)生在右腎，8例發(fā)生在左腎；2例主訴查體發(fā)現(xiàn)腎占位；2例為腰部疼痛伴肉眼血尿；1例間斷性肉眼血尿2年，加重1周；1例腰痛半年，查體發(fā)現(xiàn)腎占位3天，其余3例不詳。9例患者腫瘤均經(jīng)外科手術(shù)完整切除。

手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛溶液及時充分固定，并經(jīng)脫水、透明、石蠟包埋，4～5 μm厚度切片，經(jīng)常規(guī)HE染色、顯微鏡觀察并行免疫組化染色標(biāo)記，細(xì)胞角蛋白(CK)、上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)、波形蛋白(Vimentin)、CD10、CK7、CK20、TTF-1、Ki-67等試劑均來自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

2結(jié)果

9例手術(shù)標(biāo)本，1例發(fā)生在右腎，其余均在左腎，肉眼腫物直徑2~12.5 cm，界限較清楚，切面多呈多彩狀，2例伴囊性變，1例伴出血及囊性變，1例伴出血及壞死，1例伴出血，其余4例無明顯特殊。鏡下觀察9例患者腫瘤組織形態(tài)學(xué)相似，主要呈乳頭狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)呈管狀結(jié)構(gòu)，乳頭表面癌細(xì)胞呈立方狀或多邊形，胞質(zhì)較豐富，可分為Ⅰ型，上皮呈小立方形，單層排列；Ⅱ型，上皮細(xì)胞核較大，富有嗜酸性胞質(zhì)，多層排列。乳頭軸心內(nèi)可見泡沫細(xì)胞浸潤。免疫組化結(jié)果顯示：6例CK陽性、5例EMA陽性、6例Vimentin陽性、3例CD10陽性、3例CK7陽性。病理診斷結(jié)果為乳頭狀腎細(xì)胞癌。

表1　患者臨床資料

3討論

乳頭狀腎細(xì)胞癌作為腎癌的一個獨立的類型，約占腎上皮性腫瘤的7%～14%[1]，本病發(fā)病年齡跨度較大，本研究組為28～78歲，其它相關(guān)文獻(xiàn)則為18～82歲[2-4]，而男女患者之比為1∶2，與文獻(xiàn)及資料報道[5-7]不相符，可能是樣本量較少的原因。血尿、腰痛為其主要臨床表現(xiàn)，部分患者為體檢發(fā)現(xiàn)腎占位，無特殊癥狀及表現(xiàn)，這些均與腎透明細(xì)胞癌相似或基本相同。

因乳頭狀腎細(xì)胞癌缺乏特殊的臨床表現(xiàn)及相關(guān)癥狀，因此臨床術(shù)前診斷有賴于影像學(xué)檢查，其影像學(xué)表現(xiàn)與其進(jìn)一步分型有關(guān)，Ⅰ型與Ⅱ型在腫物大小、形態(tài)及邊界上均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，且兩者在CT掃描上也與腎透明細(xì)胞癌不同[8-9]，MRI信號區(qū)分Ⅰ、Ⅱ型乳頭狀腎細(xì)胞癌可能有一定的幫助，但需要進(jìn)一步研究[2]，而對鑒別乳頭狀腎細(xì)胞癌與腎透明細(xì)胞癌及嫌色細(xì)胞癌有一定的參考價值[10]。

病理診斷是本瘤的最終診斷，乳頭狀腎細(xì)胞癌的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為鏡下見到異型性細(xì)胞及典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭狀結(jié)構(gòu)的含量尚無定論，有說乳頭狀結(jié)構(gòu)要達(dá)50%以上[11]。其中Ⅰ型上皮呈立方形，嗜堿性，胞漿稀少，核小，核仁不明顯，單層排列，間質(zhì)泡沫細(xì)胞較多見；Ⅱ型細(xì)胞體積較大，胞漿豐富嗜酸性，假復(fù)層排列。而免疫組化方面，除與常見腎透明細(xì)胞癌相同的標(biāo)記物CK、EMA、Vimentin、CD10外，資料顯示絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表達(dá)CK7，本研究組9例腫瘤中僅3例顯示陽性，3例顯示陰性，尚有3例未做此項工作。

本瘤主要與有乳頭樣結(jié)構(gòu)的腎透明細(xì)胞癌及集合管癌相鑒別。有乳頭樣結(jié)構(gòu)的腎透明細(xì)胞癌只在實體結(jié)構(gòu)的背景上出現(xiàn)少數(shù)乳頭樣結(jié)構(gòu)，但仍以透明的腫瘤細(xì)胞為主。而集合管癌以管狀結(jié)構(gòu)為主，伴少量乳頭狀排列，常有豐富的纖維性和膠原性間質(zhì)，免疫組化植物血凝素陽性表達(dá)。

手術(shù)根治性切除仍是乳頭狀腎細(xì)胞癌的首選治療方法，多采取經(jīng)腹壁或胸腹聯(lián)合的腎切除術(shù)，近幾年由于腹腔鏡手術(shù)的推廣，有人觀察到因出血量少的原因，優(yōu)勢較顯著[12]。術(shù)后行IFN-α治療可延長患者生存期[13]，但其他相關(guān)文獻(xiàn)卻提出輔助性放療和化療基本無效[14]。也有資料顯示針對晚期患者仍可采用替西羅莫司、索拉非尼、舒尼替尼進(jìn)行靶向治療[15-17]。本瘤預(yù)后與多種臨床病理因素有關(guān)，如腫瘤分期、分級及是否伴肉瘤樣結(jié)構(gòu)成分等。Ⅰ型預(yù)后好于Ⅱ型，但總的趨勢比腎透明細(xì)胞癌好，比嫌色細(xì)胞癌差。

總之，乳頭狀腎細(xì)胞癌發(fā)病率相對少見，其各種特點、生物學(xué)行為各類報道尚未達(dá)成一致意見，其有關(guān)臨床病理特征、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸等還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行系統(tǒng)、深入的研究。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Pathological Analysis and Literature Review of Papillary Renal Cell Carcinoma

WANGHaiyan,WUYongfang,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo investigate and discuss the clinical pathological features,diagnosis and differential diagnosis,treatment and prognosis of papillary renal cell carcinoma.MethodsClinical pathological and immunohistochemical features of 9 cases of papillary renal cell carcinoma were compared,and the review of the literatures were analyzed.Results9 cases of papillary renal cell carcinoma had similar histology shape,these tumors had no envelope,and infiltrating growth.The tumor cells had eosinophilic or basophilous cytoplasm,and had papillary,papillary-bridge or papillary-solid architecture.Foam cells were seen in some papillary cores and stroma.Immunohistochemically,the tumor cells universally showed positive immunostaining for CK,EMA,CD10,Vimentin.ConclusionPapillary renal cell carcinoma is relatively rare in renal epithelial tumors,whose incidence is less than 15%,their typical histology shape and immunohistochemistry staining are helpful for diagnosis and differential diagnosis.

【Key words】Papillary;Renal cell carcinoma;Pathology

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-09-22)

中圖分類號：R737.11

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0296-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.037

通訊作者：邵云