沈英生 黃智偉 黃金武

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院,莆田,351100)

谷紅注射液對腦缺血再灌注損傷的臨床療效

沈英生 黃智偉 黃金武

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院,莆田,351100)

目的：觀察谷紅注射液對腦缺血再灌注損傷的臨床療效,及對腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響。方法:隨機選取2011年2月至2016年6月,于我院神經(jīng)科住院部就診的腦缺血再灌注損傷患者60例,以就診先后順序編號,單盲隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組30例。觀察組患者中女19例,男11例;年齡41～74歲,平均年齡(56.04±9.41)歲。對照組患者中女17例,男13例;年齡42～73歲,平均年齡(53.82±8.26)歲。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。運動功能評定:治療前后采用Fugl-Mayer評估量表(FMA)評估患者的偏癱肢體運動功能;治療前后采用改良Barthel指數(shù)(mBI)評估患者日常生活活動能力(ADL)包括獨立生活的能力和技巧熟練程度。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。結(jié)果:2組治療后FMA評分均高于治療前(P<0.05);與對照組相比,觀察組治療后FMA評分均較高(P<0.05)。治療后,觀察組mBI量表評分明顯提高,與治療前和對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)治療后,2組TNF-α表達(dá)水平明顯下降,觀察組治療后與觀察組治療前、對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。將腦缺血再灌注患者FMA、mBI和TNF-α進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,與FMA相比,r=-0.971,P=0.000<0.05;與mBI相比,r=-0.969,P=0.000<0.05,兩者均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:谷紅注射液能有效改善腦缺血再灌注損傷患者的肢體運動功能障礙,同時下調(diào)TNF-α表達(dá)水平,其療效機制可能與下調(diào)TNF-α表達(dá)水平有關(guān)。

谷紅注射液;腦缺血再灌注損傷;臨床療效

缺血性腦卒中患者腦組織因為缺血引起腦部微循環(huán)阻塞,血流下降,血供不足,代謝障礙的腦組織死亡[1]。腦組織死亡威脅著患者的健康和功能,多數(shù)患者出現(xiàn)肢體運動功能障礙,如單側(cè)偏癱、共濟失調(diào)[2];部分患者存在認(rèn)知功能障礙[3]。針對腦缺血這一病理現(xiàn)象,其發(fā)生發(fā)展都極其復(fù)雜,目前相應(yīng)治療策略主要有[4]:抗凝、溶栓、抗血小板、擴張血管等,以最快速度恢復(fù)缺血區(qū)域的微循環(huán),最大限度保護腦神經(jīng)。然而腦組織缺血后恢復(fù)血供,不僅能夠恢復(fù)組織的功能,而且加重原本缺血的組織的功能和結(jié)構(gòu)。缺血再灌注后損傷加劇,炎性反應(yīng)因子、自由基的短時大量釋放等都進一步損傷原本缺血的腦組織[5-6],而目前臨床腦缺血再灌注損傷可供選擇的輔助抗炎、清除自由基和營養(yǎng)腦神經(jīng)的治療手段療效不一,有待進一步的臨床驗證。谷紅注射液是臨床上用于治療腦缺血再灌注損傷的藥物之一,主要由乙酰谷酰胺和紅花提取物組成,本研究旨在探討谷紅注射液對腦缺血再灌注損傷患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2016年6月,于我院神經(jīng)科住院部就診的腦缺血再灌注損傷患者60例,以就診先后順序編號,單盲隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組30例。觀察組患者中女19例,男11例;年齡41～74歲,平均年齡(56.04±9.41)歲。對照組患者中女17例,男13例;年齡42～73歲,平均年齡(53.82±8.26)歲。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例西醫(yī)均參照2010年《中國腦血管病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)中符合腦缺血再灌注損傷類型[7];國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中符合中風(fēng)的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 1)納入標(biāo)準(zhǔn):a.符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定腦缺血再灌注患者;b.缺血時間≤6 h,符合靜脈溶栓的治療標(biāo)準(zhǔn);c.受試者自愿并簽署知情同意書的患者;d.對臨床實驗研究意義有正確認(rèn)識,對研究人員的觀察和評價有良好的依從性;e.經(jīng)CT或MRI證實無顱內(nèi)出血。2)排除標(biāo)準(zhǔn):a.不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;b.出血性腦梗死;c.嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、腎病、精神病患者;d.腦缺血梗死伴昏迷,生命體征無穩(wěn)定者。

1.4 治療方法 1)基礎(chǔ)治療:靜脈溶栓治療,重組組織型纖溶酶原激活劑0.9 mg/kg,10%的劑量靜脈推注,90%的劑量靜脈滴注,滴注時間不得小于1 h。2)對照組:基礎(chǔ)治療后,依達(dá)奉拉注射液(河南省國藥醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20080056,規(guī)格:20 mL)30 mg溶入250 mL葡萄糖液中靜脈滴注,1次/d,療程為21 d。3)觀察組:基礎(chǔ)治療后,谷紅注射液(通化谷紅制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H22026637,規(guī)格:20 mL)20 mL溶入250 mL葡萄糖液中靜脈滴注,1次/d,療程為21 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 運動功能評定 治療前后采用Fugl-Mayer評估量表(FMA)評估患者的偏癱肢體運動功能,兩個量表均是評分越高肢體運動功能越好。

1.5.2 生活能力評估 治療前后采用改良Barthel指數(shù)(mBI)評估患者日常生活活動能力(ADL)包括獨立生活的能力和技巧熟練程度。mBI的分值為0～100分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的ADL越好,不需要他人幫助可獨立完成日常所需的肢體運動動作。

1.5.3 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)相關(guān)指標(biāo)分析

于安靜清醒狀態(tài)下、上午8～9時取血測定,采用ELISA,應(yīng)用全自動生化分析儀(日立7180型)取待測血液,根據(jù)購自上海谷研實業(yè)有限公司ELISA試劑盒說明進行操作,檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0分析軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,組間比較當(dāng)方差齊時采用方差分析或t檢驗,不齊采用秩和檢驗;組內(nèi)用配對t檢驗進行組間分析。計數(shù)資料采用非參數(shù)χ2等檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組對腦缺血再灌注患者運動功能的影響 2組治療后FMA評分均高于治療前(P<0.05);于對照組相比,觀察組治療后FMA評分均較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后FMA評分比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。

2.2 2組對腦缺血再灌注患者ADL的影響 治療后,觀察組mBI量表評分明顯提高,與治療前和對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組對TNF-α表達(dá)水平的影響 治療后,2組TNF-α表達(dá)水平明顯下降,觀察組治療后與觀察組治療前、對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表2 2組對腦缺血再灌注患者ADL治療前后比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。

表3 2組對腦缺血再灌注患者TNF-α治療前后比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。

2.4 FMA、mBI和TNF-α的相關(guān)性分析 將腦缺血再灌注患者FMA、mBI和TNF-α進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,與FMA相比,r=-0.971,P=0.000<0.05;與mBI相比,r=-0.969,P=0.000<0.05,兩者均呈負(fù)相關(guān)。

圖1 FMA、mBI和TNF-α的相關(guān)性分析

3 討論

腦卒中是一系列以腦部缺血及出血性損傷癥狀為主要表現(xiàn)的疾病[9],臨床上缺血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)的60%～70%[10]。腦缺血目前的臨床治療主要是早期溶栓恢復(fù)血供,腦缺血組織的梗死灶、半暗帶和遠(yuǎn)隔腦區(qū)恢復(fù)再灌注[11],治療的同時亦會發(fā)生進一步缺血再灌注損傷加重現(xiàn)象[12]。缺血再灌注損傷由一系列復(fù)雜的病理反應(yīng)引起,其中包括興奮性氨基酸中毒,細(xì)胞炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),損傷造成細(xì)胞凋亡甚至死亡[13]。對氧需求程度較高的腦部,在缺血狀態(tài)后,血流恢復(fù)極易發(fā)生缺血再灌注損傷[14],因細(xì)胞內(nèi)鈣超載,鈣進入線粒體的數(shù)量增加無數(shù)個量級,破壞線粒體功能,則再灌注后腦組織能量代謝異常[15]。腦組織中黃嘌呤氧化酶在缺血狀態(tài)時形成增多,當(dāng)再灌注時,病灶重新獲得氧,黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤產(chǎn)生黃嘌呤,并進一步將其催化形成尿酸,在這一過程中又產(chǎn)生大量的氧自由基,對腦組織中的膜磷脂和細(xì)胞外基質(zhì)形成破壞,使基質(zhì)疏松,蛋白質(zhì)喪失功能[16]。

腦缺血再灌注損傷在中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”范疇,臨床上以突然昏仆、半身不遂、口舌喎斜、舌強語謇、半身偏枯為主要表現(xiàn)。最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中雖無明確提出中風(fēng)病名,但所記述的“偏枯”“風(fēng)痱”等與腦卒中的臨床表現(xiàn)相類似,對其病因病機也有一定的認(rèn)識。如《靈樞·刺節(jié)真邪》:“虛邪偏客于身半,……邪氣獨留,發(fā)為偏枯”,《素問,通評虛實論》明確指出:“仆擊、偏枯……肥貴人則膏粱之疾也?！边€明確指出了中風(fēng)的病變部位在于頭部,是由氣血逆而不降所致,如《素問·調(diào)經(jīng)論》說:“血之與氣,并走于上,則為大厥,厥則暴死。目前對其病因病機,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[17-18]是由氣血虧虛,心、肝、腎三臟陰陽失調(diào),加之憂思惱怒,或外邪侵襲等誘因,故歸納為:虛、火、氣、血、風(fēng)、痰。治療上離不開活血祛瘀,如紅花。谷紅注射液主要由乙酰谷酰胺和紅花提取液組成,紅花是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中常用的活血化瘀中藥之一[19],有研究表明谷紅注射液通過對血管的擴張,增加腦缺血再灌注損傷的血液灌流[20],改善缺血灶的血液供應(yīng)和再灌注損傷的病理改變[21];同時清除氧自由基,進而降低缺血再灌注損傷大鼠的腦組織內(nèi)鈣離子含量[22]。

本研究結(jié)果顯示:2組治療后FMA評分均高于治療前(P<0.05);于對照組相比,觀察組治療后FMA評分均較高(P<0.05)。治療后,觀察組mBI量表評分明顯提高,與治療前和對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示谷紅注射液能提高腦缺血再灌注損傷患者的肢體運動功能。治療后,2組TNF-α表達(dá)水平明顯下降,觀察組治療后與觀察組治療前、對照組治療后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示谷紅注射液通過降低TNF-α表達(dá)水平,減輕患者的炎性反應(yīng),進而改善缺血再灌注損傷患者的腦損傷。將腦缺血再灌注患者FMA、mBI和TNF-α進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,與FMA相比,r=-0.971,P=0.000<0.05;與mBI相比,r=-0.969,P=0.000<0.05,兩者均呈負(fù)相關(guān)。

由此,谷紅注射液能有效改善腦缺血再灌注損傷患者的肢體運動功能障礙,同時下調(diào)TNF-α表達(dá)水平。谷紅注射液對腦缺血再灌注損傷患者的療效機制可能與下調(diào)TNF-α表達(dá)水平有關(guān)。

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(2016-08-12收稿 責(zé)任編輯：王明)

Clinical Effect of Guhong Injection on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury

Shen Yingsheng,Huang Zhiwei,Huang Jinwu

(FuzhouGeneralHospitalFirstAffiliatedHospitalofNanjingMilitaryRegion,Putian351100，China)

Objective:To observe the clinical effect of Guhong Injection on cerebral ischemia reperfusion injury and its effect on the tumor necrosis factor (TNF-α). Methods:A total of 60 cerebral ischemia reperfusion injury cases during February 2011 to June 2016 in the Department of Neurology in our hospital were randomly selected by the visiting sequence numbers, and single blind randomized digital table method was used to divide them into observation group and control group, each group with 30 cases. The observation group had 19 female and 11 male patients, aged 41-74, average age (56.04±9.41). Control group, 17 cases female, 13 male cases; age 42-73, average age (53.82±8.26). There were no significant differences in gender and age between the two groups (P>0.05). Motor function was evaluated before and after treatment with Fugl-Mayer assessment table in patients with hemiplegia limb motor function assessment (FMA). Activities of daily living (ADL) of patients was evaluated before and after treatment with Modified Barthel Index (MBI) assessment, including independent living skills proficiency. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) was detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results:After treatment, the FMA scores of the two groups were higher than before the treatment (P<0.05); the FMA scores of the observation group were significantly higher (P<0.05) than the control group. After treatment, observation group′s MBI questionnaire score improved significantly compared with before treatment and the control treatment group (P<0.01) after treatment, two groups′TNF-α expression levels decreased significantly. The observation group had a significant decrease compared with both observation group′s results before the treatment, and control group after treatment, (P<0.01). As for the correlation analysis between FMA, mBI and TNF-αin patients with cerebral ischemia reperfusion, the results showed that compared with r=-0.971, FMA,P=0.000<0.05, and mBI compared with r=-0.969,P=0.000<0.05, both were negatively correlated. Conclusion:Guhong injection can effectively improve the limb motor dysfunction in patients with cerebral ischemia reperfusion injury, and help decrease the expression level of TNF-α. Its therapeutic mechanism may be related to the down-regulation of TNF-α expression level.

Guhong injection; Cerebral ischemia reperfusion injury; Clinical curative effect

國家自然科學(xué)基金青年項目(編號:30600795)

沈英生(1985.11—),男,大學(xué)本科,醫(yī)師,研究方向:腦血管病,E-mail:124476512@qq.com

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.030