鄭廣恩,周結(jié)鈺,黃 煒,肖旭曼,黎雪松*
(1.佛山市第三人民醫(yī)院,廣東 佛山 528000; 2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528000
伴陰性癥狀的精神分裂癥患者5-HT水平對(duì)照研究
鄭廣恩1,周結(jié)鈺2,黃 煒1,肖旭曼1,黎雪松1*
(1.佛山市第三人民醫(yī)院,廣東 佛山 528000; 2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528000
目的 探討精神分裂癥患者外周血漿5-羥色胺(5-HT)水平是否與其陰性癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。方法 選取符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(第10版)》(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者共225名,將陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)中陰性癥狀維度評(píng)分≥19分且幻聽(tīng)評(píng)分<4分者納入研究組(n=125),PANSS陰性癥狀維度評(píng)分<19分且幻聽(tīng)評(píng)分≥4分者納入對(duì)照組(n=100)。兩組分別于入組次日采集靜脈血制備血漿后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組血漿5-HT水平。結(jié)果 兩組血漿5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),PANSS陰性癥狀維度評(píng)分19~25分組與≥26分組患者血漿5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 精神分裂癥患者外周血漿5-HT水平與陰性癥狀無(wú)相關(guān)。
精神分裂癥;陰性癥狀;5-羥色胺
陰性癥狀是精神分裂癥的五維癥狀群之一,對(duì)患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量造成很大影響,是精神分裂癥致殘的主要因素[1]。Cole等[2]研究顯示中腦前額葉皮質(zhì)5-羥色胺(5-HT)過(guò)多造成多巴胺(DA)功能低下而出現(xiàn)陰性癥狀。但由于倫理及檢測(cè)技術(shù)等多方面限制,目前仍難以直接檢測(cè)中樞5-HT水平。Boakye等[3]研究發(fā)現(xiàn)外周血5-HT水平與負(fù)性情感增強(qiáng)等抑郁癥狀有關(guān),但5-HT水平與精神分裂癥陰性癥狀的關(guān)系目前尚不明確[4]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)法檢測(cè)伴或不伴陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平,探索外周血5-HT水平與其陰性癥狀之間的關(guān)系,為臨床治療提供參考。
1.1 對(duì)象
選取2012年5月-2015年12月佛山市第三人民醫(yī)院門(mén)診及住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)[5]:①符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(第10版)》(International Classification of Diseases,tenth edition,ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②入組患者或其監(jiān)護(hù)人均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重精神障礙者;②有酒精依賴和藥物濫用者;③拒絕簽署知情同意書(shū)者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共225例,將陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)陰性癥狀維度[6]評(píng)分≥19分且幻聽(tīng)評(píng)分<4分者納入研究組,共125例;將PANSS陰性癥狀維度評(píng)分<19分且幻聽(tīng)評(píng)分≥4分者納入對(duì)照組,共100例。研究組男性55例,女性70例;年齡19~60歲,平均(42.15±7.24)歲;受教育年限(8.2±0.3)年;平均病程(8.5±3.1)年;發(fā)作次數(shù)(5.8±3.1)次;PANSS陰性癥狀維度評(píng)分(27.3±8.2)分。對(duì)照組男性45例,女性55例;年齡19~60歲,平均(38.4±6.14)歲;受教育年限(9.8±2.4)年;平均病程(10.4±4.2)年;發(fā)作次數(shù)(4.8±2.4)次;PANSS陰性癥狀維度評(píng)分(14.4±5.1)分。兩組PANSS陰性癥狀維度評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),年齡、性別、受教育年限、病程、發(fā)作次數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究通過(guò)佛山市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。
1.2 研究方法
符合入組條件的兩組精神分裂癥患者均于入院次日清晨空腹、臥位抽取肘靜脈血3 mL,以枸鹽酸鈉抗凝。將血液標(biāo)本置于清潔的離心管內(nèi),室溫下3 000 r/min,離心半徑7 cm,離心5 min,吸取血漿并存于另一干凈試管,于-70℃保存待測(cè)。血漿5-HT水平測(cè)定:采用ELISA法,按試劑盒(BPRO,BPE10687,上海朗頓)說(shuō)明書(shū)操作,每一樣品設(shè)2個(gè)復(fù)孔,取平均值。靜脈血采集、血漿制備及5-HT測(cè)定均由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的護(hù)士和檢驗(yàn)科人員執(zhí)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法
2.1 兩組血漿5-HT水平比較
研究組血漿5-HT水平最高濃度1568.5 ng/mL,最低濃度35.6 ng/mL,對(duì)照組分別為1455.4 ng/mL和42.9 ng/mL。兩組血漿5-HT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(976.4±85.4)ng/mL vs.(892.6±78.1)ng/mL,P>0.05]。
2.2 研究組中不同亞組血漿5-HT水平比較
研究組中不同性別和不同病程的患者血漿5-HT水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);PANSS陰性癥狀維度評(píng)分19~25分組與≥26分組患者血漿5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 研究組內(nèi)不同亞組外周血漿5-HT水平比較
注:PANSS,陽(yáng)性和陰性癥狀量表
5-HT和DA兩種神經(jīng)遞質(zhì)功能狀態(tài)的異常是精神分裂癥病因?qū)W中最重要的神經(jīng)生化基礎(chǔ),大量研究[7-8]顯示,精神分裂癥患者原發(fā)性前額葉DA功能降低及5-HT功能相對(duì)亢進(jìn)與陰性癥狀的發(fā)生有關(guān)。但由于倫理、檢測(cè)技術(shù)等多種原因限制,難以直接檢測(cè)中樞5-HT水平。建立外周血5-HT水平與中樞5-HT水平及功能的關(guān)系是中樞神經(jīng)及精神領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[9-11],袁媛等[12]研究發(fā)現(xiàn)外周血5-HT水平與抑郁癥狀有關(guān)。
本研究采用ELISA法檢測(cè)精神分裂癥患者外周血5-HT水平,研究結(jié)果顯示伴或不伴陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明單一的外周血5-HT水平不是陰性癥狀的有效預(yù)測(cè)指標(biāo);進(jìn)一步研究顯示,伴不同程度陰性癥狀的精神分裂癥患者外周血5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)??赡茉蚴腔颊咄庵苎?-HT來(lái)源和代謝途徑與中樞并不完全一致,且其水平受食物等多方面因素的影響,故外周血中5-HT水平很難反映其中樞5-HT含量及其功能水平[13]。
本研究存在的不足:樣本量偏少,檢測(cè)指標(biāo)相對(duì)單一,影響外周血5-HT水平的因素較多。有學(xué)者[14-16]提出外周血中的血小板內(nèi)5-HT水平在一定程度上能反映中樞5-HT的功能狀態(tài),可作為評(píng)估中樞5-HT水平的有效指標(biāo),這也是值得進(jìn)一步嘗試和探討的方向。
[1] Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, et al. Treatments of negative symptoms in schizophrenia: meta-analysis of 168 randomized placebo-controlled trials[J]. Schizophr Bull, 2015, 41(4): 892-899.
[2] Cole P, Huang F, Yao YL, et al. ITI-007. 5-HT2A receptor antagonist,dopamine D2 receptor modulator,treatment of schizophrenia, treatment of insomnia[J]. Drugs Future, 2015, 40(10): 643-650.
[3] Boakye PA, Olechowski C, Rashiq S, et al. A critical review of neurobiological factors involved in the interactions between chronic pain, depression, and sleep disruption[J]. Clin J Pain, 2016, 32(4): 327-336.
[4] Cattane N, Minelli A, Milanesi E, et al. Altered gene expression in schizophrenia: findings from transcriptional signatures in fibroblasts and blood[J]. PloS one, 2015, 10(2): e0116686.
[5] 王中剛. 精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志, 2011, 38(1): 48-51.
[6] 任艷萍, 周東豐, 蔡焯基, 等. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[J]. 中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 2011, 25(2): 89-92.
[7] Edwards AC, Bigdeli TB, Docherty AR, et al. Meta-analysis of positive and negative symptoms reveals schizophrenia modifier genes[J]. Schizophr Bull, 2016, 42(2): 279-287.
[8] Meltzer HY, Sumiyoshi T. Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia?[J]. Behav Brain Res, 2008, 195(1): 98-102.
[9] Yubero-Lahoz S, Kuypers KPC, Ramaekers JG, et al. Changes in serotonin transporter (5-HTT) gene expression in peripheral blood cells after MDMA intake[J]. Psychopharmacology, 2015, 232(11): 1921-1929.
[10] Faulkner P, Mancinelli F, Lockwood PL, et al. Peripheral serotonin 1B receptor transcription predicts the effect of acute tryptophan depletion on risky decision-making[J]. Int J Neuropsychopharmacol, 2016: pyw075.
[11] 房圓, 李霞. 血小板5-HT作為抑郁癥外周生物標(biāo)記的研究進(jìn)展[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志,2011, 24(6): 467-469.
[12] 袁媛, 劉恒旸, 陳陽(yáng), 等. 胃食管反流病患者甘丙肽, 5-羥色胺的表達(dá)及其與精神心理因素的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志, 2016, 24(8): 1247-1251.
[13] Beikmann BS, Andrews AM. Flow cytometry to determine serotonin transporter function in human peripheral blood cells[J]. Serotonin Receptor Technologies, 2015, 95: 151-167.
[14] Li X, Fan Y, Xiao S, et al. Decreased platelet 5-hydroxytryptamin (5-HT) levels: a response to antidepressants[J]. J Affect Disord, 2015, 187: 84-90.
[15] Muck-Seler D, Pivac N, Mustapic M, et al. Platelet serotonin and plasma prolactin and cortisol in healthy, depressed and schizophrenic women[J]. Psychiat Res, 2004, 127(3): 217-226.
(本文編輯:陳 霞)
Comparative study of 5-HT level in schizophrenia patients with negative symptoms
ZhengGuang'en1,ZhouJieyu2,HuangWei1,XiaoXuman1,LiXuesong1*
(1.TheThirdPeople'sHospitalofFoshan,Foshan528000,China; 2.GuangdongProvinceHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Foshan528000,China
*Correspondingauthor:LiXuesong,E-mail:fs8815006@163.com)
Objective To investigate whether the severity of negative symptoms in schizophrenia patients was correlated with their serotonin (5-HT) level of peripheral blood plasma.Methods 225 patients of schizophrenia met with diagnostic criteria by International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) were divided into two groups, according to negative symptoms dimension score in Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS), the research group (n=125) and the control group (n=100) separately. Subjects whose negative symptom score of PANSS was equal or bigger than 19 meanwhile Auditory hallucination score was less than 4 were assigned to research group while the others were in control group. The next day after recruitment, patients received the 5-HT level in plasma test with ELISA.Results The average 5-HT concentration of two groups showed no statistical significance (P>0.05). There was no statistical difference of concentration level of 5-HT between patients with 19 to 25 negative symptoms dimension score and patients scored equal or more than 26.Conclusion There is no correlation between peripheral blood plasma content of 5-HT and negative symptoms on patients with schizophrenia.
Schizophrenia; Negative symptoms; 5-HT
R749.3
A
10.11886/j.issn.1007-3256.2016.06.011
2016-09-06)
*通信作者:黎雪松,E-mail:fs8815006@163.com)