臧曉霞

【摘要】 目的 觀察中藥聯(lián)合尿促性腺激素促卵泡激素（FSH）排卵誘導(dǎo)療效。方法 將160例門診不孕癥的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組， 各80例。治療組采用中藥配合FSH排卵誘導(dǎo)， 對(duì)照組常規(guī)藥物治療， 比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察期間無退出、脫落病例。治療3個(gè)月治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；治療3個(gè)月治療組子宮內(nèi)膜厚度增加程度大于對(duì)照組（P<0.05）；治療3個(gè)月治療組平均卵泡直徑增加程度大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察過程中兩組無嚴(yán)重不良事件。結(jié)論 中藥聯(lián)合尿促性腺激素FSH的排卵誘導(dǎo)能改善排卵障礙， 增加受孕率， 療效確切。

【關(guān)鍵詞】 排卵障礙性不孕；中藥；尿促性腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.123

不孕癥患者中不排卵是比較常見的因素（約占生育期夫婦的21﹪）， 它被視為影響懷孕的絕對(duì)因素。當(dāng)恢復(fù)了正常的排卵周期則被認(rèn)為是非常好的治療結(jié)果， 同時(shí)生育問題迎刃而解[1]。近4年來， 本院門診患者來診療不孕癥的患者劇增， 不孕是影響家庭乃至社會(huì)不安全的綜合因素， 為了解除患者及家庭的痛苦， 本院講究促排卵同時(shí)并運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療各種因素所致不孕癥患者特別是無排卵型不孕癥。同時(shí)對(duì)患者給予心理安慰， 并且積極幫助， 發(fā)揮醫(yī)生的人文關(guān)懷， 制定個(gè)性化治療方案。對(duì)多種疾病復(fù)雜病因?qū)е碌纳系K， 以及育齡夫婦的生殖健康不良事件， 更需要計(jì)劃治療方案， 需要取得患者配合及理解， 交代治療的費(fèi)用， 促排卵前交代可能發(fā)生的意外， 并取得患者及家屬的同意并簽字。本院采用中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥取得滿意療效， 與常規(guī)療法治療對(duì)照， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1月～2015年8月?lián)犴樖兄嗅t(yī)院婦科門診不孕癥患者160例為研究對(duì)象， 西醫(yī)診斷參照《衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材·全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)“十二五”規(guī)劃教材·全國(guó)高等學(xué)校教材》《婦產(chǎn)科學(xué)》。中醫(yī)診斷參照《全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材》第9版。采用隨機(jī)平衡對(duì)照方法， 納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組， 各80例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 納入、排除及退出標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡27～51歲；②育齡男女同居712 d， 性生活正常， 性生活頻度適中， 男方未發(fā)現(xiàn)生育功能異常， 雙方都未采取避孕手段， 而女方不能受孕原發(fā)性不孕；③辨證分型， 目前多有肝郁證痰濕證、血瘀證、腎虛證；④知情同意簽字促排卵同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病癥候或合并癥；②已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指標(biāo)；③伴有可能影響排卵指標(biāo)， 伴有其他生理或病理狀況；④嚴(yán)重的心、肝、腎損害， 影響藥物代謝；⑤特征人群， 如納入前已在接收藥物治療， 經(jīng)過洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)， 不視為排除病例。退出標(biāo)準(zhǔn)：①未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施， 無法判定療效；②資料不全無法判定療效、安全性；③嚴(yán)重不良反應(yīng)并發(fā)癥， 特殊情況變化， 難以繼續(xù)治療（不良反映著納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）；④使用影響療效的藥物。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 常規(guī)藥物治療促排卵的克羅米芬或改善體重達(dá)標(biāo)準(zhǔn)， 克羅米芬50 mg/次， 1次/d， 于每月經(jīng)周期第5天開始口服， 連續(xù)用5 d， 2個(gè)月如果無排卵則劑量改善， 在下1個(gè)月周期將劑量增加至100 mg/次， 1次/d， 共5 d。體重糾正， 超重減輕體重5%～10%， 超輕糾正營(yíng)養(yǎng)不良和貧血。

1. 3. 2 治療組 中藥方劑聯(lián)合尿促性腺激素FSM排卵誘導(dǎo)。中藥以補(bǔ)腎益氣， 填精益髓， 調(diào)補(bǔ)沖任， 疏肝解郁， 燥濕化痰， 活血化瘀， 溫經(jīng)通絡(luò)， 辨證施治， 方藥毓麟珠、溫飽飲、知柏地黃丸、膈下逐淤湯， 加減?；榫貌辉?、月經(jīng)失調(diào)， 經(jīng)期錯(cuò)后量多或少， 頭暈、耳鳴、腰酸、舌淡、苔薄、脈沉細(xì)， 癥候分析， 腎氣不足癥， 治病方藥：人參、白術(shù)、茯苓、芍藥（酒炒）， 川芎、炙甘草、當(dāng)歸、熟地黃、菟絲子（制）鹿角霜、杜仲（酒炒）、川板、全方養(yǎng)先天腎氣以生精髓， 又補(bǔ)后天脾氣化氣血調(diào)和血脈， 精血是沖任得養(yǎng)， 胎孕乃成。

腎陽(yáng)虛癥：婚久不孕， 月經(jīng)量少色淡， 閉經(jīng)腰痛如折， 肢冷肢寒， 面色晦暗， 舌淡， 苔白， 脈沉細(xì)無力， 腎陽(yáng)不足治療溫腎助陽(yáng)， 化濕固精， 用方藥溫飽飲， 若校服冷痛可加艾葉、吳茱萸、仙茅、淫羊藿， 溫經(jīng)散寒。

腎陰虛癥：月經(jīng)錯(cuò)后婚久不孕， 量少色淡、腰酸、舌紅、苔少、脈細(xì)， 腎陰虧損， 治療方藥：雞內(nèi)金、白芍、熟地黃、麥門冬、知母、黃柏、澤瀉、山藥、遠(yuǎn)志、茯神、牡丹皮、酸棗仁、玄參、桑螵蛸、竹葉、龜板、山茱萸， 可用知柏地黃丸滋腎陰瀉相火?？捎秒跸轮痧鲋螝鉁鲂?， 對(duì)面色青白、形寒肢冷、寒凝血瘀癥患者給予溫腎助陽(yáng)， 痰濕阻滯型形體微胖、面浮肢腫、舌淡胖、苔白膩、脈滑， 給予蒼術(shù)導(dǎo)痰丸， 以上用藥分組各10 g， 水煎200 mg 1劑/d， 早晚分服， 連續(xù)治療3個(gè)月， 30 d為1個(gè)療程， 觀測(cè)臨床癥狀及不良反應(yīng)。在來診時(shí)通過抽血測(cè)激素六項(xiàng)了解促性腺激素及促黃體生成素、雌激素、孕激素、泌乳素、雄激素， 鑒定排卵障礙類型：低促性腺激素性閉經(jīng)而導(dǎo)致不孕癥；多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕癥；卵巢功能減退導(dǎo)致不孕癥；特發(fā)性卵巢早衰導(dǎo)致不孕癥；異常子宮出血導(dǎo)致不孕癥；目前患者由于各種生活壓力、社會(huì)因素， 導(dǎo)致下丘腦后垂體紊亂FSH低值或高值， 而一定范圍內(nèi)的FSH可促使卵泡生長(zhǎng)發(fā)育成熟， 于月經(jīng)周期2～3 d起注射75單位/d， 共5 d， 檢測(cè)排卵， 用藥期間需經(jīng)陰道超聲和（或）血雌激素水平檢測(cè)排卵發(fā)育情況， 卵泡發(fā)育成熟后直徑達(dá)16 mm， 給予絨毛膜HCG5000～10000單位/d肌內(nèi)注射， 促進(jìn)排卵及黃體形成， 排卵后給予黃體支持， 連續(xù)3個(gè)周期誘導(dǎo)排卵， 改善排卵障礙。

1. 4 觀察指標(biāo) 臨床癥狀及子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)、卵泡直徑、基礎(chǔ)體溫曲線、優(yōu)勢(shì)卵泡的監(jiān)測(cè)， 成熟執(zhí)行。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 治療療程3個(gè)月， 判定療效， 參照《中國(guó)病癥判斷療效標(biāo)準(zhǔn)》分為顯效、有效、無效?？傆行? （顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

①彩超檢測(cè)有排卵跡象， 可月經(jīng)第8、10、12天分別陰式彩超， 卵泡從1.1～1.8或2.4增長(zhǎng)；②BBT雙相曲線是一種簡(jiǎn)便易行排卵記錄方法， 記錄BBT曲線來檢測(cè)排卵是根據(jù)黃體酮的生理作用所引起的基礎(chǔ)體溫的升高， 排卵時(shí)卵巢產(chǎn)生黃體酮可使體溫升0.4～0.8 F（F=5/9）。BBT于每天早上醒來后未起床前測(cè)量， 在有排卵的月經(jīng)周期中在卵泡期BBT常從97F升高至98F， 而在月經(jīng)周期的黃體期BBT常高至98F， 如果沒有受孕， 在月經(jīng)開始時(shí)BBT會(huì)很快將至基線， 黃體期時(shí)體溫升高的持續(xù)時(shí)間較短（<11 d）則可能提示黃體功能不足。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效比較 觀察期間無退出、脫落病例。治療3個(gè)月治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2. 2 子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3個(gè)月治療組子宮內(nèi)膜厚度增加程度大于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2. 3 卵泡直徑比較 治療3個(gè)月治療組平均卵泡直徑增加程度大于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2. 4 不良反應(yīng) 觀察過程中兩組無嚴(yán)重不良事件。

3 討論

女性月經(jīng)來潮及排卵功能障礙與腎氣虧虛、氣血瘀滯、肝氣郁結(jié)等因素密切相關(guān)。病因病機(jī)是腎虛、氣血虛， 肝瘀氣滯。針對(duì)排卵障礙性不孕癥的主要病機(jī)， 補(bǔ)腎益氣、舒肝理氣、活血化瘀方藥治療。排卵障礙是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)， 一種病理表現(xiàn)， 是引起不孕、閉經(jīng)等一系列疾病的主要病因。隨著生殖內(nèi)分泌及中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)本質(zhì)深入研究， 已經(jīng)佐證了補(bǔ)腎益氣、疏肝理氣、活血化瘀的同時(shí)用尿促性腺激素來調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸， 可增大竇卵泡發(fā)育并成熟卵泡排卵受精。中藥補(bǔ)腎能使子宮內(nèi)膜增厚、松軟、增加子宮內(nèi)膜容受， 利于受精卵著床增加營(yíng)養(yǎng)使其生長(zhǎng)發(fā)育。尿FSH促性激素分泌增加， 能使卵巢功能活躍， 促進(jìn)黃體生成素受體功能， 及垂體對(duì)促性腺激素釋放[3]， 敏感性既能增加子宮內(nèi)膜厚度又能促進(jìn)子宮發(fā)育， 診斷排卵障礙一般通過血清激素六項(xiàng)。如果PRL和FSH測(cè)定排除垂體原因， 而中樞性閉經(jīng)， 表現(xiàn)低促卵泡素血癥不能使卵巢竇卵泡發(fā)育成熟， 會(huì)引起無排卵性不孕。

綜上所述， 中藥聯(lián)合尿促性腺激素FSH的排卵誘導(dǎo)能改善排卵障礙， 增加受孕率， 療效確切。

參考文獻(xiàn)

[1] 頓晶晶.補(bǔ)血益母顆粒配合氯米芬治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察.湖北中醫(yī)藥大學(xué)， 2012.

[2] 劉嘉茵， 陳子江. 不孕不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定// 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)分泌會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)分泌學(xué)組、絕經(jīng)學(xué)組、計(jì)劃生育學(xué)組）論文匯編， 2012：100.

[3] 里茲克. 不孕癥與輔助生殖.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：3.

[收稿日期：2015-10-08]