亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        淺述腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的研究進(jìn)展

        2016-02-23 22:32:54支沛軒
        中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年4期
        關(guān)鍵詞:綜述研究進(jìn)展

        支沛軒

        【摘要】 精準(zhǔn)醫(yī)療是腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì), 是一種對(duì)腫瘤患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的新型醫(yī)療模式。腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)、大數(shù)據(jù)分析和臨床藥物應(yīng)用3個(gè)步驟, 實(shí)現(xiàn)從宏觀層面對(duì)“病”用藥向更微觀的對(duì)“基因、表觀遺傳”用藥轉(zhuǎn)變, 具有高效、低毒的特點(diǎn)。隨著組學(xué)技術(shù)、大數(shù)據(jù)分析技術(shù)的提高和更多靶向藥物的研發(fā), 必將有越來越多的患者受益?,F(xiàn)就腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

        【關(guān)鍵詞】 精準(zhǔn)醫(yī)療;腫瘤;研究進(jìn)展;綜述

        DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.216

        精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和其他前沿科技, 依據(jù)患者內(nèi)在生物學(xué)信息及臨床特點(diǎn), 在分子學(xué)水平為疾病提供更加精細(xì)的分類及診斷, 從而對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的一種新型醫(yī)療模式[1]。2011 年美國(guó)相關(guān)學(xué)者首次提出精準(zhǔn)醫(yī)療的概念[2]。2015年美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中談到“人類基因組計(jì)劃”, 并宣布實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將這一研究推向新的高潮[3]。

        惡性腫瘤已成為目前全球主要的死亡原因之一, 其是一類基因性疾病, 大多具有自己獨(dú)特的基因印記和變異類型, 基因組發(fā)生的突變, 可以影響細(xì)胞信號(hào)、染色體、表觀調(diào)節(jié)及代謝等過程。這些研究成果很早已被利用在腫瘤的治療中, 許多針對(duì)這些特異基因改變及表觀遺傳學(xué)改變的靶向藥物已經(jīng)上市或正在研發(fā)。腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療通常分為3個(gè)步驟:基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)、大數(shù)據(jù)分析和臨床藥物應(yīng)用[1]。

        1 基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)

        基因是指攜帶有遺傳信息的DNA或RNA序列, 是控制性狀的基本遺傳單位?;蛲ㄟ^指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息, 從而控制生物個(gè)體的性狀表現(xiàn)?;驒z測(cè)是通過對(duì)血液、其他體液或細(xì)胞的DNA檢測(cè), 獲得腫瘤單核苷酸有義突變、拷貝數(shù)變異、融合基因等基因變異的信息。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)曾一度認(rèn)為是一類性質(zhì)單一的疾病, 但近年發(fā)現(xiàn)DLBCL中具有不同的基因表達(dá)亞型, 如GCB(germinal-center B-cell-like)、ABC(activated B-cell-like), 其起源于B細(xì)胞分化的不同階段, 具有不同的生物學(xué)特性, ABC亞型中的基因變異可以引起NF-κB的活性改變, 導(dǎo)致預(yù)后不良[4], 這已被臨床實(shí)踐所證實(shí)。

        表觀遺傳學(xué)就是研究基因表達(dá)的學(xué)科, 是指基因表達(dá)的改變不依賴于基因信息的改變, 而是依賴于DNA甲基化和組蛋白的化學(xué)修飾。這些異常改變?cè)谝欢l件下可以向正常逆轉(zhuǎn)。腫瘤發(fā)生過程最常見的表觀遺傳學(xué)改變?yōu)橐职┗騿?dòng)子區(qū)CpG島的甲基化, 其引起的表達(dá)沉默可以影響腫瘤相關(guān)信號(hào)通路[5]。DNA甲基化是真核細(xì)胞的表觀遺傳修飾之一, 甲基化程度愈高, 基因的表達(dá)則降低。骨髓異常增生綜合征存在p15、p16、降鈣素基因等一系列抑癌基因的過度甲基化, 使抑癌基因表達(dá)受抑制, 細(xì)胞易于形成惡性克隆[6]。其他表觀遺傳學(xué)改變?nèi)缃M蛋白的乙酰化、磷酸化等也均可影響基因的轉(zhuǎn)錄活性[5]。隨著二代基因測(cè)序技術(shù)及大規(guī)模多水平組學(xué)生物學(xué)技術(shù)的興起, 腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療有了越來越強(qiáng)的技術(shù)基礎(chǔ)。

        2 大數(shù)據(jù)分析

        目前已經(jīng)知道人類各種正常組織的基因及基因表達(dá), 患者的基因及基因表達(dá)都有了參考標(biāo)準(zhǔn), 基因表達(dá)數(shù)據(jù)的分析與建模已成為生物信息學(xué)研究領(lǐng)域中的重要課題。人類的基因數(shù)目很大, 基因及其表達(dá)的變異信息數(shù)據(jù)庫也十分龐大, 從海量的組學(xué)數(shù)據(jù)中提取有價(jià)值的數(shù)據(jù), 就要祛除大量的“無關(guān)信息”, 這需要具有極高精確性的分析模型與分析方法, 全球很多學(xué)者均致力于該領(lǐng)域的研究。如人類腫瘤基因圖譜計(jì)劃(TCGA), 就是應(yīng)用基因組分析技術(shù), 特別是采用大規(guī)模的基因組測(cè)序方法, 將人類全部癌癥(近期目標(biāo)為50種包括亞型在內(nèi)的腫瘤)的基因組變異圖譜繪制出來, 并進(jìn)行系統(tǒng)分析, 旨在找到所有致癌和抑癌基因的微小變異, 其中包含體細(xì)胞突變、拷貝數(shù)變異、mRNA表達(dá)、蛋白質(zhì)表達(dá)等各類信息。這一計(jì)劃整合了約7000種人類腫瘤的復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)[7]。2012年, 國(guó)際千人基因組計(jì)劃團(tuán)隊(duì)發(fā)表了1092個(gè)人類基因數(shù)據(jù), 繪制了人類基因組遺傳多態(tài)性圖譜[8]。這些均表明人群中存在大量的遺傳變異, 從而造成腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為和藥物療效等方面的差異。

        3 臨床藥物應(yīng)用

        腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療就是以大數(shù)據(jù)分析結(jié)果作為參考, 給予患者個(gè)體化的藥物治療方案, 再根據(jù)治療結(jié)果進(jìn)行反饋, 確認(rèn)更多有價(jià)值的基因及蛋白組靶點(diǎn), 開發(fā)更多的藥物, 保證精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷完善。在應(yīng)用這些藥物治療腫瘤之前, 必須明確腫瘤中是否包含這些藥物所靶向的改變, 也只有這一部分患者才會(huì)對(duì)上述治療敏感。而對(duì)于無特異性基因改變或表觀遺傳學(xué)改變的腫瘤患者, 上述治療除了無效, 還會(huì)帶來一定的毒副反應(yīng)。

        1997年11月上市的利妥昔單抗是抗CD20人鼠嵌合抗體, 是第1個(gè)應(yīng)用于臨床腫瘤的靶向治療藥物, 已成為治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及濾泡淋巴瘤等CD20陽性的淋巴瘤的一線藥物[9]。伊馬替尼通過抑制bcr/abl融合基因的酪氨酸激酶活性、PDGFR和干細(xì)胞因子受體c-kit的活性, 治療慢性粒細(xì)胞白血病、Ph染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病和胃腸間質(zhì)瘤[10, 11]。曲妥珠單抗僅適用于HER2基因陽性的乳腺癌患者[12]。而阿扎胞苷則是首個(gè)被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的去甲基化的表觀遺傳藥物, 用于骨髓增生異常綜合征的治療[13]。均顯示出了顯著的療效, 堪稱精準(zhǔn)醫(yī)療的典范。可以看出, 可供選擇的藥物的多少直接關(guān)系到治療的成敗。研究表明, 這些靶向藥物除了單用, 還能相互或與化療藥物聯(lián)用, 以進(jìn)一步提高臨床療效。例如利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL, 可以提高緩解率, 延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間, 是目前國(guó)際上治療DLBCL的一線方案。

        4 小結(jié)

        當(dāng)前的腫瘤治療正逐漸從宏觀層面對(duì)“病”用藥向更微觀的對(duì)“基因、表觀遺傳”用藥轉(zhuǎn)變, 精準(zhǔn)醫(yī)療可以實(shí)現(xiàn)“同病異治”或“異病同治”, 已成為腫瘤治療的一個(gè)趨勢(shì)。但目前該治療模式仍需進(jìn)一步完善, 需要發(fā)現(xiàn)更多的目標(biāo)靶向, 建立更完善的疾病知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新分類系統(tǒng), 建立更精確、可靠的組學(xué)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化整合模型, 研發(fā)更多有效、低毒的靶向藥物。腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療之路任重道遠(yuǎn)。

        參考文獻(xiàn)

        [1] Mirnezami R, Nicholson J, Darzi A. Preparing for precision medicine. N Engl J Med, 2012, 366(6):489-491.

        [2] National Research Counci US Committee. Toward Precision Mdedicine:Building a Knowledge Network for Biomedical Research and a New Taxonomy of Disease.M. Washington DC:National Academies Press, 2011:2115-2116.

        [3] Collins FS, Varmus H. A new initiative on precision medicine. N Engl J Med, 2015(372):793-795.

        [4] Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling.Nature, 2000(403):503-511.

        [5] 付小兵, 韓為東, 時(shí)占祥.生物治療中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).西安:第四軍醫(yī)大學(xué)出版社, 2014:216-250.

        [6] 柯晴, 岑洪, 胡曉華. 去甲基化藥物地西他濱治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述, 2010, 16(7):1068-1070.

        [7] John N Weinstein, Eric A Collisson. The Cancer Genome AtlasPan-Cancer analysis project. Nature Genetlcs, 2013, 45(10):1113-1120.

        [8] Abecasis GR, Auton A, Brooks LD, et al. An integrated map of genetic variation from 1, 092 human genomes J. Nature, 2012(491): 56-65.

        [9] Colombat P, Salles G, Brousse N, et al. Rituximab as single first-line therapy for patients with follicular lymphoma with a low tumor burden:clinical and molecular evaluation. Blood, 2001(97):101-106.

        [10] Cohen MH, Williams G, Johnson JR, et al. Approval summary forimatinib mesylate capsules in the treatment of chronic myelogenousleukemia. Clin Cancer Res, 2002, 8(5):935-942.

        [11] Dagher R, Cohen MH, Williams G, et al. Approval summary: imatinibmesylate in the treatment of metastatic and/or unresectablemalignant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res, 2002, 8(10):3034-3038.

        [12] 賈朝陽, 應(yīng)明真, 王雅杰. Her-2陽性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療進(jìn)展.綜述與進(jìn)展, 2013, 42(4):196-198.

        [13] Issa JP, Kantarjian H. Azacitidine. Nat Rev Drug Discov, 2005 (Suppl):S6-S7.

        [收稿日期:2015-10-19]

        猜你喜歡
        綜述研究進(jìn)展
        MiRNA-145在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的研究進(jìn)展
        離子束拋光研究進(jìn)展
        SEBS改性瀝青綜述
        石油瀝青(2018年6期)2018-12-29 12:07:04
        NBA新賽季綜述
        NBA特刊(2018年21期)2018-11-24 02:47:52
        近代顯示技術(shù)綜述
        電子制作(2018年14期)2018-08-21 01:38:34
        獨(dú)腳金的研究進(jìn)展
        中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:44
        EVA的阻燃研究進(jìn)展
        JOURNAL OF FUNCTIONAL POLYMERS
        Progress of DNA-based Methods for Species Identification
        肝衰竭的研究進(jìn)展
        亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片| 亚洲av日韩专区在线观看| 国产精品女老熟女一区二区久久夜 | 黄页国产精品一区二区免费| 亚洲写真成人午夜亚洲美女| 免费黄色影片| av网站免费线看| 成人国产在线播放自拍| 亚洲av成人一区二区| 亚洲中文字幕久久精品无码a| 日本在线观看| 亚洲欧美v国产蜜芽tv| 女同一区二区三区在线观看 | 日韩在线不卡免费视频| 日本午夜一区二区视频| 国产毛女同一区二区三区| 免费久久人人爽人人爽av| 午夜毛片午夜女人喷潮视频| 最近中文字幕一区二区三区| 亚洲乱码一区二区三区在线观看| 国产精品成人国产乱| 国产精品白浆无码流出| 美国黄色av一区二区| 国产夫妇肉麻对白| 八区精品色欲人妻综合网| 男人的天堂av一二三区| 国内自拍色第一页第二页| 中文字幕乱码熟女人妻水蜜桃| 中文字幕久久久久人妻无码| 中文字幕一区二区三区6| 天天躁日日躁aaaaxxxx| 成年女人毛片免费视频| 亚洲日韩国产精品不卡一区在线| 人妻久久一区二区三区| 人人摸人人操| 综合91在线精品| 久久国产精品美女厕所尿尿av| 色综合av综合无码综合网站| 亚洲成a人片在线| 日本高清一区二区三区色| 人与人性恔配视频免费|