余 剛（宜興市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇214200）

高危型人乳頭瘤病毒感染患者病毒清除及持續(xù)感染的隨訪研究

余 剛
（宜興市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇214200）

目的 探究高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染患者病毒清除及持續(xù)感染的相關(guān)因素。方法 選取該院婦產(chǎn)科2010年1月至2015年1月收治的HR-HPV患者98例作為研究對象，對其病毒清除特征、持續(xù)感染的相關(guān)因素、病毒基因分型等進(jìn)行分析。結(jié)果 本研究98例患者中，單病毒感染72例（73.5%），2種分型病毒感染21例（21.4%），3種及以上病毒感染5例（5.1%）。病毒感染后的前8個月，大部分患者的病毒得到自然清除。年齡小于30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者的病毒清除率分別為15.0%（3/20）、16.0%（4/25）、15.4%（4/26）、22.2%（6/27）?！?0歲患者的病毒清除平均時間最長，與其他年齡段患者相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 HR-HPV患者與病毒自然清除時間及病毒自然清除特點、病毒感染分型、患者年齡等因素相關(guān)。

宮頸腫瘤； 感染； 乳頭狀瘤病毒科； 腫瘤病毒感染； 隨訪研究

宮頸癌是臨床上較為普遍的一類女性生殖道惡性腫瘤疾病，并對患者的生命健康造成了嚴(yán)重威脅［1］。其中高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papilloma virus， HR-HPV）的病毒清除及持續(xù)感染與該類疾病息息相關(guān)，對宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著重要的影響。許多HR-HPV感染患者為一過性感染，能夠在自身免疫機(jī)制的作用下及時清除病毒；若不能夠及時清除病毒，將出現(xiàn)持續(xù)性感染，從而加劇病情的發(fā)展［2］。本研究回顧性分析了98例HR-HPV患者的臨床資料，并探究該類疾病患者病毒清除與持續(xù)感染的相關(guān)因素，旨在為臨床研究提供相關(guān)的參考資料，現(xiàn)將統(tǒng)計結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產(chǎn)科2010年1月至2015年1月收治的HR-HPV患者98例作為研究對象，所有患者經(jīng)臨床常規(guī)檢測后均被判定為HR-HPV。醫(yī)護(hù)人員向患者及其家屬詳細(xì)講解疾病的相關(guān)醫(yī)療知識，包括發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療方案、注意事項等，獲得患者及其家屬的知情同意，并簽署知情同意書。所有HR-HPV感染患者均在自愿的前提下參與本次研究，嚴(yán)密分析該類疾病患者的年齡、孕產(chǎn)史、月經(jīng)史、婦科疾病史、腫瘤家族史等［3］基本資料；患者年齡16～87歲，平均（42.6±5.9）歲；其中小于30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者分別有20、25、26、27例；排除哺乳期、妊娠期、有宮頸手術(shù)史及子宮切除史的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 （1）HR-HPV檢測：對HR-HPV分型采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)［4］進(jìn)行臨床檢測，確定疾病分型。（2）隨訪：對HR-HPV陽性患者進(jìn)行為期半年的疾病隨訪，隨訪內(nèi)容包括HR-HPV分型、宮頸脫落細(xì)胞學(xué)、宮頸活體組織檢查等［5］。

1.2.2 評價標(biāo)準(zhǔn) 若患者經(jīng)過臨床連續(xù)檢測為同種分型HR-HPV陽性病毒感染可將其劃分為持續(xù)感染；若初次檢測為HR-HPV陽性且之后連續(xù)2次檢測為HR-HPV型別改變將劃分為一過性感染；病毒清除時間表示檢測疾病為陽性之后確定病毒分型改變或病毒感染清除等［6］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病毒感染類型分析 本研究中單病毒感染72例（73.5%），2種分型病毒感染21例（21.4%），3種及以上病毒感染5例（5.1%）。

2.2 HR-HPV感染患者病毒自然清除特點 病毒感染后的前8個月，50例患者的病毒得到自然清除，另外48例患者的病毒清除率下降明顯，其中包括某些患者呈現(xiàn)持續(xù)性感染。

2.3 年齡與HR-HPV感染患者病毒清除時間及病毒清除率的關(guān)系 ＜30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者的病毒清除率分別為15.0%（3/20）、16.0%（4/25）、15.4%（4/26）、22.2%（6/27）?！?0歲患者的平均病毒清除時間最長［（10.60±0.56）個月］，而小于30、30～＜40、40～＜50歲患者的平均病毒清除時間分別為（9.83±0.22）、（9.03±0.29）、（9.56±0.26）個月，分別與大于或等于50歲患者的平均清除率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

本研究初步探討了HR-HPV患者的流行病學(xué)特征與病毒清除、持續(xù)感染的相關(guān)因素。其中病毒自然清除包括病毒與機(jī)體2方面因素，主要的影響因素為機(jī)體自身的免疫力。本研究結(jié)果表明，病毒清除與患者年齡息息相關(guān)，患者年齡越大，其病毒清除時間就越長，二者呈正比關(guān)系；且持續(xù)感染時間越長時，表示持續(xù)感染發(fā)生率就越高［7］；對于大于或等于50歲患者而言，其病毒清除時間明顯長于其他年齡段，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但其他年齡段之間病毒清除時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。才仁卓瑪?shù)龋?］研究證明，對于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性來說，其自身的雌激素水平呈下降狀態(tài)，使單核細(xì)胞增生，骨髓基質(zhì)產(chǎn)生的IL-6增加，IL-2減少，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1增加等，從而使得患者神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能下降，究其原因主要與患者病毒的自然清除時間與持續(xù)感染率有關(guān)。

有研究顯示，HR-HPV患者中病毒清除時間較長的疾病分型包括HPV-51、HPV-52、HPV-58、HPV-16、HPV-39、HPV-56、HPV-35等，其中病毒清除時間最長的分型為HPV-56，病毒感染率較高的疾病分型包括HPV-52、HPV-58、HPV-56等，究其原因主要與聯(lián)合感染率較高等有關(guān)［9］；當(dāng)人體HPV-35的病毒感染率較低時，患者出現(xiàn)宮頸異常的風(fēng)險就越高，究其原因主要與病毒清除時間較長并出現(xiàn)持續(xù)感染等因素相關(guān)，這也與相關(guān)研究的結(jié)果一致。He等［10］研究報道，HPV-18的致瘤性較高，但感染率較低，究其原因主要與病毒自然消除時間較長等因素相關(guān)。故應(yīng)更加深入地探究不同分型HR-HPV疾病的病毒感染情況，此外，還應(yīng)注意其病毒自然清除時間、持續(xù)感染率等，為臨床研究提供一定的指導(dǎo)。

［1］周來來，陳陸俊，徐春興，等.鮑恩樣丘疹病皮損中細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)與人乳頭瘤病毒感染的研究［J］.中華皮膚科雜志，2012，45（5）：329-332.

［2］張立冬，裴靜，張慧敏，等.不同型別人乳頭瘤病毒感染不孕患者治療方法的研究［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24（3）：227-229.

［3］林金端，劉紅偉，李介華，等.9647例宮頸脫落細(xì)胞人乳頭瘤病毒感染情況分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（14）：1520-1522.

［4］劉繼秀，莫云，白華，等.廣西4874例婦女高危型人乳頭瘤病毒感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀及其與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（8）：596-599.

［5］邰智慧，張科，李淑英，等.人乳頭瘤病毒感染與不同地域食管癌發(fā)生相關(guān)性Meta分析［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4451-4453.

［6］梁凌云，杜輝，王純，等.深圳人群人乳頭瘤病毒感染亞型分布與宮頸上皮內(nèi)瘤變現(xiàn)況橫斷面調(diào)查［J］.北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，45（1）：114-118.

［7］趙戴君，龔向真，胡爭光，等.上海市社區(qū)婦女子宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)況及危險因素研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（10）：1867-1870.

［8］才仁卓瑪，張建青，魏春梅，等.高原地區(qū)藏族婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染各亞型分布狀況調(diào)查［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2014，22（6）：399-402.

［9］藍(lán)巨輝，趙勁松.實時熒光定量PCR法與雜交捕獲法在高危型HPV檢測中的比較［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（2）：124-125.

［10］He Y，Wu YM，Zhao Q，et al.High-risk human papilloma virus management in pregnancy with cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy and postpartum in China［J］.J Obstet Gynaecol Res，2014，40（2）：538-544.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.039

B

1009-5519（2016）16-2548-02

2016-02-22

2016-03-12）