周佳宇

北京市房山區(qū)疾病預(yù)防控制中心結(jié)核科，北京 102488

利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的藥效比較及安全性分析

周佳宇

北京市房山區(qū)疾病預(yù)防控制中心結(jié)核科，北京 102488

目的探討利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的藥效及安全性。方法選取2014年6月～2016年6月來我所就診的肺結(jié)核患者150例，其中使用利福噴丁治療者75例，使用利福平治療者75例，兩組患者均治療半年后，對比分析其治療效果及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果經(jīng)過半年的治療之后，利福噴丁組的痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率、治療有效率略高于利福平組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；利福噴丁組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于利福平組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論利福噴丁在治療肺結(jié)核方面療效顯著，不良反應(yīng)率低，具有較高的臨床價值，值得推廣。

利福噴丁；利福平；肺結(jié)核；藥效；安全性

肺結(jié)核病（TB）是由結(jié)核分枝桿菌（MTB）引起的一種常見的慢性傳染性疾病，具有較高的發(fā)病率和致死率[1]，近年來，隨著人類不合理生活方式和惡化的生態(tài)環(huán)境的影響，TB的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害人類健康[2]。TB的主要傳染源為活動性肺結(jié)核（PTB）患者，而MTB感染大多屬于潛伏性結(jié)核感染（LTBI），無明顯的癥狀和傳染性[3]。據(jù)WHO統(tǒng)計，2011年全球新發(fā)TB患者870萬人，而死于TB的患者高達(dá)140萬人。耐多藥TB約為50萬人，廣泛耐藥TB約為32萬例[2]。因此，科學(xué)有效抗結(jié)核藥物的研發(fā)已刻不容緩。為探討分析利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的藥效及安全性，筆者通過對我所2014年6月～2016年6月收治的共150例肺結(jié)核患者進(jìn)行調(diào)查研究，對比分析應(yīng)用利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的治療效果及用藥不良反應(yīng)的差異?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年6月～2016年6月在我院接受救治的肺結(jié)核患者150例，均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在25～70歲之間，平均年齡45歲，其中男85例，女65例，所有患者發(fā)病前既往無其他疾病。150例肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組，各75例。隨機(jī)分組經(jīng)倫理委員會通過。兩組患者在性別、年齡、病程，臨床癥狀等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 利福噴丁組 利福噴?。ㄉ綎|魯抗醫(yī)藥股份有限公司，H20120045）。（1）強(qiáng)化治療期：持續(xù)60d，患者空腹口服異煙肼0.3g/次，吡嗪酰胺1.25g/次，乙胺丁醇0.75g/次，利福噴丁0.45g/次，利福噴丁每周2次，其余均每日1次。（2）鞏固治療期：持續(xù)120d，患者空腹口服異煙肼0.3g/次，每日1次，利福噴丁0.6g/次，每周2次。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者用藥后不良反應(yīng)比較 [n（%）]

1.2.2 利福平組 利福平（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，H37020218）。（1）強(qiáng)化治療期：持續(xù)60d，患者空腹口服異煙肼0.3g/次，吡嗪酰胺1.25g/次，乙胺丁醇0.75g/次，利福平0.6g/次，均每日1次。（2）鞏固治療期：持續(xù)120d，患者空腹口服異煙肼0.3g/次，利福平0.45g/次，均每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均在接受6個月的治療后完全停藥，對患者的治療效果如痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率及不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分析，并對患者的治療有效率進(jìn)行評估：痰液細(xì)菌學(xué)檢查呈持續(xù)性陰性、X線片或CT檢查顯示肺部病變吸收良好、空洞閉合者視為有效；痰液細(xì)菌學(xué)檢查呈持續(xù)性陽性、X線片或CT檢查顯示肺部病變未吸收、空洞增大或新增空洞者視為無效。同時對患者用藥后的不良反應(yīng)進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得的計量數(shù)據(jù)用（x±s）的形式來表示，用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理所得的數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

經(jīng)過半年的治療之后，利福噴丁組的痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率、治療有效率略高于利福平組，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者用藥后不良反應(yīng)比較

經(jīng)過半年的治療之后，利福噴丁組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利福平組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

TB的預(yù)防和治療一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來，隨著TB患者的不斷增加，尋找新型的TB治療藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。利福平和利福噴丁都屬于利福霉素類抗生素藥物，且二者都是臨床上治療TB的常用藥物。

利福平（rifampin，R）為利福霉素的半合成衍生物，屬于廣譜抗生素，其殺滅結(jié)核菌的作用機(jī)制在于與依賴DNA的RNA聚合酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制菌體的RNA聚合酶活性，阻礙細(xì)菌mRNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻止RNA的轉(zhuǎn)錄，使DNA及蛋白的合成停止[4-5]。利福平對在宿主細(xì)胞內(nèi)外代謝旺盛及偶爾繁殖的結(jié)核分枝桿菌（A B C菌群）和部分非結(jié)核分枝桿菌（如麻風(fēng)分枝桿菌等）均具有明顯的殺菌作用，常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用[6]。該藥物口服吸收良好，其蛋白結(jié)合率約為80%～91%，若進(jìn)食后服藥可使其吸收率降低30%，所以一般空腹口服，成人每日1次，每次450～600mg，服藥后1.5～4h血藥濃度達(dá)峰值。該藥物可廣泛作用于全身的組織及體液中，血消除的半衰期為3～5h，腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)的藥物濃度會增加[7]。該品可以穿過胎盤，主要經(jīng)過膽道和腸道排泄[8]。本研究結(jié)果顯示利福平的不良反應(yīng)以消化道不適反應(yīng)最為多見，患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率約為4%，但均能耐受。偶可發(fā)生短暫性的肝功能損害，肝毒性為該藥物的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約為1%，大多數(shù)患者在治療初期為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在治療過程中可自行恢復(fù)，少數(shù)患者如營養(yǎng)不良、酗酒、年老體弱、原有肝病或其他因素造成的肝功能損害者易出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸和肝腫大等?；颊呓?jīng)大劑量間歇療法治療后可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、呼吸困難、肌肉疼痛、頭痛、眩暈及嗜睡等“流感樣癥候群”的表現(xiàn)，其發(fā)生頻率與藥物劑量及間歇時間有明顯的相關(guān)性。偶可出現(xiàn)腎衰、急性溶血、白細(xì)胞減少、凝血酶原時間縮短、視力障礙等，目前認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制可能為過敏反應(yīng)?；颊叻幤陂g可出現(xiàn)淚液、痰液、唾液、尿液及大便等呈橘紅色[9-10]。

利福噴丁（rifapentine）[6]是利福平的環(huán)戊基衍生物，其抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)2～10倍，對結(jié)合桿菌的最低抑菌濃度約在0.12～0.25g/mL之間，高出利福平一倍左右，且在人體內(nèi)的半衰期較長，約為18h，是一種長效的抗結(jié)核藥物[11]。該品蛋白結(jié)合率＞98%，一般空腹口服，成人每周1～2次，每次500～600mg，口服后5～15h血濃度可達(dá)高峰，本研究表明，其療效與每日服用利福平相仿。近年來對該藥物進(jìn)行延長給藥間歇至兩周1次的研究發(fā)現(xiàn)，其治療效果中痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率為98.9%，故認(rèn)為利福噴丁是一種廉價、高效、低毒且適用于臨床治療的新型藥物[12]。其作用機(jī)制與利福平相似，抗菌譜性質(zhì)與利福平也相同，對結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、麻風(fēng)桿菌、某些病毒及衣原體等微生物均具有抑菌作用，且在體外的抑菌作用比利福平強(qiáng)2～4倍。利福噴丁對人體組織的穿透能力較強(qiáng)，在大部分的組織和體液中分布良好，以肝臟中的濃度最高，肺及腎臟等組織中含量也較高，且不易透過血-腦屏障。利福噴丁及其代謝產(chǎn)物主要通過膽汁進(jìn)入腸道并隨糞便排出，僅少部分由尿液排出[13-14]。本研究結(jié)果顯示，該品不良反應(yīng)比利福平輕微，少數(shù)病例可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、白細(xì)胞及血小板減少、頭昏、失眠、皮疹等，且胃腸道反應(yīng)較少，未發(fā)現(xiàn)“流感癥候群”、免疫性血小板降低和過敏性休克樣反應(yīng)等，如出現(xiàn)類似不良反應(yīng)須立即停藥。若出現(xiàn)肝功能異常、白細(xì)胞顯著減少者須在嚴(yán)密觀察下使用或忌用，黃疸患者及孕婦應(yīng)禁用。服藥期間可出現(xiàn)淚液、痰液、汗液、尿液及大便等呈橙紅色[15]。

本研究對比分析應(yīng)用利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的治療效果及用藥不良反應(yīng)的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過半年的治療之后，利福噴丁組的痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率、治療有效率略高于利福平組，且利福噴丁組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利福平組，尤其是胃腸道副反應(yīng)、血清膽紅素升高方面安全性更高。說明利福噴丁每周2次治療肺結(jié)核與利福平每日治療的療效相似，較利福平不良反應(yīng)率低，在治療肺結(jié)核方面療效顯著，具有較高的臨床價值，值得推廣。

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Efficacy comparison and safety analysis of rifapentine and rifampicin in treatment of patients with pulmonary tuberculosis

ZHOU Jiayu
Department of Tuberculosis, Fangshan District Disease Control and Prevention Center, Beijing 102488, China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of rifapentine and rifampicin in the treatment of pulmonary tuberculosis from June 2014 to June 2016.Methods150 cases of patients with pulmonary tuberculosis from our center were selected as the study objects. including 75 cases with rifapentine therapy, 75 cases with rifampicin treatment. Six months after the therapy, the therapeutic effect and adverse drug reaction of the two groups were compared and analyzed.ResultsAfter six months of treatment, the sputum bacteriology negative rate, lesions absorption rate and cavity closure rate, the effective rate of the rifapentine group were slightly higher than those of rifampicin group, and the difference was not statistically significant (P＞ 0.05). The adverse reaction rate of rifapentine group rifapentine group was significantly lower than that in rifampicin group, the difference was statistically significant (P＜ 0.05).ConclusionThe curative effect of rifapentine in the treatment of pulmonary tuberculosis is significant. The adverse reaction rate is low, and it has high clinical value. It is worthy of promotion.

Rifapentine; Rifampicin; Pulmonary tuberculosis; Efficacy; Safety

R521

B

2095-0616（2016）22-42-03

2016-09-12）