〔Gao Y, et al. Cancer Res,2016〕

·國外醫(yī)學(xué)文摘·

KLF6通過調(diào)控E2F1轉(zhuǎn)錄抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

〔Gao Y, et al. Cancer Res,2016〕

腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率較高，約占全身惡性腫瘤的4.2%。50%以上的腎癌患者早期并無特異性癥狀，發(fā)現(xiàn)時多已進(jìn)入中晚期，而且約1/3的患者已有轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移后腎癌患者預(yù)后尤其不佳，5年生存率僅有10%。為了明確腎癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子機(jī)制，我們對轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal caicinoma, ccRCC)患者樣本進(jìn)行了基因芯片篩選，發(fā)現(xiàn)一種在人類很多腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中都發(fā)揮著重要作用的腫瘤抑制因子——KLF6,其在原發(fā)性轉(zhuǎn)移性ccRCC中表達(dá)下調(diào)。而且我們發(fā)現(xiàn)KLF6在ccRCC細(xì)胞系中表達(dá)量的降低能夠促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子E2F1調(diào)控的上皮——間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力。另外，在裸鼠左腎注射人ccRCC細(xì)胞誘導(dǎo)成瘤的模型中亦證實(shí)，下調(diào)的KLF6可以通過調(diào)控E2F1增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力；在裸鼠尾靜脈注射人ccRCC細(xì)胞模型中同樣發(fā)現(xiàn)了大量的由于下調(diào)KLF6表達(dá)或者上調(diào)E2F1 表達(dá)而誘導(dǎo)形成的ccRCC腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移肺損傷。同時，臨床ccRCC樣本的分析也顯示低表達(dá)的KLF6和高表達(dá)的E2F1與ccRCC的進(jìn)展密切相關(guān)。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子KLF6表達(dá)減低以及E2F1表達(dá)增高可能在ccRCC侵襲轉(zhuǎn)移中起到了關(guān)鍵作用，KLF6-E2F1軸的激活促進(jìn)了ccRCC的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究揭示了腎癌轉(zhuǎn)移的潛在新機(jī)制，這一機(jī)制有望成為轉(zhuǎn)移性腎癌治療新靶點(diǎn)。

(崔凱摘譯 陳忠校)