吳霖浦 黃永新 陳林坤

(廣西桂林市人民醫(yī)院，桂林市 541001，E-mail：e2286@163.com)

臨床創(chuàng)新

同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白與急性腦梗死嚴(yán)重程度及分型的關(guān)系▲

吳霖浦 黃永新 陳林坤

(廣西桂林市人民醫(yī)院，桂林市 541001，E-mail：e2286@163.com)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與急性腦梗死(ACI)嚴(yán)重程度及亞型的關(guān)系。方法 選取110例ACI患者(ACI組)及90例健康體檢者(對(duì)照組)，測定并比較兩組血清Hcy以及hs-CRP水平。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度將ACI患者分為輕度、中度、重度組，根據(jù)病因分型將ACI患者分為大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中(LAA)、小動(dòng)脈閉塞性卒中(SAO)、心源性腦栓死(CE)、其他病因明確型缺血性卒中(SOE)以及不明原因性缺血性卒中(SUE)組，比較不同嚴(yán)重程度及不同病因分型患者的Hcy、hs-CRP水平。結(jié)果 ACI組血清Hcy、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。ACI患者Hcy、hs-CRP水平隨著神經(jīng)功能缺損程度增加升高(P<0.05)。不同病因分型患者血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，SOE組Hcy、hs-CRP水平最低。結(jié)論 Hcy、hs-CRP可能與ACI嚴(yán)重程度及病因分型有關(guān)。

急性腦梗死；同型半胱氨酸；超敏-C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)功能缺損；類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(yàn)分型

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經(jīng)內(nèi)科最常見的缺血性腦血管疾病，臨床多表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能障礙，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腦梗死的病因復(fù)雜，對(duì)ACI患者進(jìn)行類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(yàn)(Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment，TOAST)病因分型，可以為臨床個(gè)體化治療和預(yù)后提供參考。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是缺血性卒中的重要危險(xiǎn)因素；超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為血管炎癥標(biāo)志物參與并促進(jìn)了腦梗死的炎癥反應(yīng)。本研究對(duì)110例ACI患者血清Hcy、hs-CRP進(jìn)行檢測，以探討兩者與腦梗死嚴(yán)重程度以及與TOAST病因分型間的關(guān)系，為臨床治療和預(yù)后分析提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月至2015年1月在桂林市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者110例，男性68例，女性42 例，年齡48～85歲( 56.3±8.2歲)。所有患者符合第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。所有患者均為首次發(fā)病，在發(fā)病72 h內(nèi)入院，同時(shí)排除有近期感染史、重大手術(shù)或外傷史、心肌梗死、肝腎功能不全、結(jié)核、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、梗死合并出血、既往有腦血管病史者。選擇同期健康體檢者90例為對(duì)照組，除外腦血管病、糖尿病等血管相關(guān)性疾病，其中男52例、女38例，年齡40～78(56.1±8.3)歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP及Hcy檢測方法：所有腦梗死患者于入院第2天清晨7點(diǎn)空腹抽取靜脈血約5 ml；對(duì)照組在體檢當(dāng)天清晨抽取靜脈血約5 ml，將靜脈血標(biāo)本放入低溫離心機(jī)內(nèi)，在4℃的條件下，3 000 r/min離心10 min，血清分離后立即檢測血清Hcy以及hs-CRP水平。使用羅氏7600全自動(dòng)生化儀，采用免疫熒光干式定量法測定血清hs-CRP，循環(huán)酶法技術(shù)測定血清Hcy濃度。

1.2.2 TOAST分型與NIHSS評(píng)分：ACI患者在完善相關(guān)檢查明確病因后按TOAST分型法[2]進(jìn)行分型：大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中(large-artery atherosclerosis，LAA)、小動(dòng)脈閉塞性卒中(small artery occlusion，SAO)、心源性腦栓塞(cardioembolism，CE)、其他病因明確型缺血性卒中(stroke of other determined etiology，SOE)以及不明原因性缺血性卒中(stroke of undetermined etiology，SUE)。入院當(dāng)天對(duì)ACI患者行美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[3]，根據(jù)NIHSS評(píng)分將ACI嚴(yán)重程度分級(jí)：<4分為輕度，共26例；4～15分為中度，共62例；>15分為重度，共22例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較 ACI組血清Hcy、hs-CRP水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

2.2 不同嚴(yán)重程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP水平的比較 不同嚴(yán)重程度ACI患者Hcy、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，Hcy及hs-CRP水平越高(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度ACI患者 血清Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

注：兩兩比較均P<0.05。

2.3 不同TOAST分型患者血清Hcy、hs-CRP水平與對(duì)照組比較 腦梗死各組亞型患者血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，SOE組Hcy、hs-CRP水平最低(P<0.05)。見表3。

表3 各TOAST亞組患者Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

注：兩兩比較均P<0.05。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化為一種炎性疾病，是ACI重要的病理基礎(chǔ)[4]，Hcy、hs-CRP作為動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素均參與其中。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝物，任何原因造成的Hcy代謝障礙，均可以使之在體內(nèi)積聚從而導(dǎo)致血清Hcy水平升高。高Hcy血癥可促使氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改變凝血因子功能，促進(jìn)血栓形成；同時(shí)可加快脂質(zhì)代謝以及血小板的聚集和黏附，從而加快動(dòng)脈粥樣硬化；此外，還可促使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致血管壁增厚而引發(fā)閉塞性血管病。因此，有研究認(rèn)為高Hcy血癥是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，并且為預(yù)測腦梗死及其復(fù)發(fā)的一項(xiàng)高危因素[5]。

近年來，炎癥反應(yīng)與腦梗死的關(guān)系逐漸受到重視，hs-CRP作為炎癥反應(yīng)急性期最敏感的標(biāo)志物之一與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，其使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原激活物抑制劑，同時(shí)還可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，并產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物引起動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血栓形成[6-7]。因此hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，其表達(dá)水平顯著性升高也成為ACI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一。有研究顯示，hs-CRP可預(yù)測腦血管疾病患者的危險(xiǎn)性和判斷卒中患者的預(yù)后，血清內(nèi)hs-CRP的濃度越高，提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中炎性反應(yīng)程度越嚴(yán)重[8]。

本研究中，ACI組的Hcy及hs-CRP含量較對(duì)照組明顯增高(P<0.05)。此外，ACI患者中，隨著神經(jīng)功能缺損的加重，Hcy、hs-CRP水平增高(P<0.05)，提示Hcy及hs-CRP水平一定程度上可反映ACI患者神經(jīng)功能缺損的程度。神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受到損傷程度重及炎性反應(yīng)越劇烈，動(dòng)脈粥樣硬化，腦組織損傷及缺血區(qū)梗死范圍不斷加重，導(dǎo)致Hcy及hs-CRP含量越高[5-6]。因此Hcy及hs-CRP可作為ACI的檢測手段及判斷嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

血清Hcy、hs-CRP可能共同參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，與ACI密切相關(guān)，但在本研究中發(fā)現(xiàn)在不同TOAST病因分型患者血清Hcy、hs-CRP水平存在差異(P<0.05)。LAA組、SAO組及SUE組血清Hcy、hs-CRP水平高于其他兩組(P<0.05)，提示LAA、SAO及SUE的病理機(jī)制可能與Hcy水平增高所致的動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。研究表明LAA型ACI可能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂有關(guān)；SAO型ACI小動(dòng)脈深穿支閉塞常伴隨較顯著的深部腦白質(zhì)病變而導(dǎo)致較高的血清CRP水平[9]；臨床上對(duì)于血清Hcy升高的腦梗死患者在病因?qū)W分型上應(yīng)注意考慮以上3種類型；此外，LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，提示高Hcy血癥可能與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中關(guān)系更密切，這與以往研究結(jié)果相似[7-8]。

綜上所述，血清Hcy、hs-CRP可能與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，兩者的聯(lián)合檢測對(duì)于腦梗死的病情判斷及預(yù)后評(píng)估具有積極意義，且可對(duì)腦梗死的病因?qū)W分型提供參考，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。因樣本量較小，研究結(jié)果可能存在偏倚，因此，進(jìn)一步了解兩者與不同卒中病因分型的確切關(guān)系，尚需要更大樣本量的前瞻性臨床研究。

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廣西桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃(20140120-4-1)

吳霖浦(1969～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病。

R 743.33

A

0253-4304(2016)09-1285-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.27

2016-04-23

2016-06-28)