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        HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg與HBV-DNA的相關性及其與HBeAg、ALT水平的關系▲

        2016-02-17 06:40:52覃彥平柯柳華蔣義生馬興璇
        廣西醫(yī)學 2016年1期
        關鍵詞:低水平柳州市高水平

        覃彥平 柯柳華 蔣義生 馬興璇

        (1 廣西柳州市紅十字會醫(yī)院,柳州市 545001,E-mail:1227143070@qq.com;2 廣西柳州市中醫(yī)院,柳州市 545006)

        臨床創(chuàng)新

        HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg與HBV-DNA的相關性及其與HBeAg、ALT水平的關系▲

        覃彥平1柯柳華2蔣義生1馬興璇2

        (1 廣西柳州市紅十字會醫(yī)院,柳州市 545001,E-mail:1227143070@qq.com;2 廣西柳州市中醫(yī)院,柳州市 545006)

        目的 探討HBeAg陽性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg與HBV-DNA水平的相關性,以及兩者與HBeAg、ALT的關系。方法 收集確診為HBeAg陽性的CHB患者血清標本131例(治療前53例,治療后78例),測定HBV-DNA、HBsAg、ALT、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb水平。結果 (1)治療前或治療后的HBeAg 陽性CHB患者中,HBsAg高水平組的HBV-DNA陽性率、HBV-DNA水平均高于低水平組(P<0.05),患者血清HBsAg與HBV-DNA呈正相關(P<0.05)。(2)治療前及治療后的患者中,HBeAg高水平組的HBsAg水平均高于HBeAg低水平組(P<0.05);在治療后的患者中,HBeAg高水平組的HBV-DNA水平高于HBeAg低水平組(P<0.05)。(3)在治療后的患者中,ALT異常組的HBV-DNA水平高于ALT正常組(P<0.05)。結論 對于HBeAg 陽性CHB患者,其HBV-DNA水平隨HBsAg水平升高而升高,HBeAg高水平者的HBsAg水平均高于HBeAg低水平者,且治療后ALT異常者HBV-DNA水平高于ALT正常者,因此在無法開展HBV-DNA檢測的地區(qū),可檢測HBsAg、HBeAg、ALT等指標對CHB進行篩查及監(jiān)控。

        慢性乙型肝炎;乙型肝炎病毒表面抗原;乙型肝炎病毒-DNA;乙型肝炎病毒e抗原

        廣西為慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)高發(fā)區(qū),CHB嚴重威脅人類健康,給社會帶來較大的經(jīng)濟負擔?,F(xiàn)階段對于HBV主要有2種檢測方法:HBsAg檢測為CHB初診及大規(guī)模流行病學篩查的常規(guī)方法;HBV-DNA檢測可反映HBV載量,了解病毒的復制情況。在CHB患者中HBeAg陽性提示HBV復制活躍,傳染性大[1]。本研究通過對131例HBeAg陽性CHB患者的檢測資料進行分析,以了解HBeAg陽性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相關性,以及兩者與HBeAg、ALT水平的關系。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選擇柳州市中醫(yī)院2013年7月至2014年5月確診為HBeAg陽性的CHB患者131例,年齡0.8~69.0歲,平均30.5歲,其中男70例,女61例,均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]的診斷標準,并除外其他慢性肝病者。抽取患者空腹靜脈血,其中53例為治療前進行檢測,余78例為治療后檢測。

        1.2 主要儀器與試劑 ABI7000型熒光定量PCR儀(美國ABI公司生產(chǎn)),HBV-DNA熒光定量PCR試劑(達安基因科技有限公司生產(chǎn)),Abbott Architect i2000SR化學發(fā)光分析儀全自動免疫分析儀(美國Abbott公司),SYM-BIO時間分辨熒光分析儀(蘇州新波生物科技有限公司),7600-020全自動生化分析儀(日本日立公司);HBsAg檢測試劑為美國Abbott公司提供的配套試劑,HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb檢測試劑為蘇州新波生物技術有限公司生產(chǎn),ALT檢測試劑為科華生物技術有限公司生產(chǎn)。

        1.3 方法 (1)采用實時聚合酶鏈反應(real-time PCR,RT-PCR)測定HBV-DNA,采用化學發(fā)光法測定HBsAg,采用酶法測定ALT,采用時間分辨免疫熒光分析法測定HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb,均按照試劑盒的說明進行操作。血清標志物HBV-M模式A為:HBsAg+,HBsAb-,HBeAg+,HBeAb-,HBcAb+;血清標志物HBV-M模式B為:HBsAg+,HBsAb+,HBeAg+,HBeAb-,HBcAb+;C模式為HBsAg+,HBsAb-,HBeAg+,HBeAb+,HBcAb+。(2)根據(jù)HBeAg水平分為HBeAg高水平組(HBeAg≥76.5 PEIU/ml)和HBeAg低水平組(HBeAg<76.5 PEIU/ml);根據(jù)HBsAg水平分為HBsAg高水平組(HBsAg≥5.0×103IU/ml)和HBsAg低水平組(HBsAg<5.0×103IU/ml);根據(jù)ALT水平分為ALT異常組(ALT>40 IU/L)和ALT正常組(ALT≤40 IU/L)。(3)分析HBeAg陽性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相關性,比較不同HBeAg、ALT水平分組中的HBV-DNA的檢出陽性率、HBV-DNA及HBsAg水平。

        1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析,不符合正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)表示,比較采用秩和檢驗,計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗,相關性分析采用Spearman秩相關分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1 HBV-DNA與HBsAg總體水平相關性分析 131例HBeAg陽性CHB患者的HBsAg為0.31×102~1.25×105IU/ml,中位數(shù)為2.22×104IU/ml;HBV-DNA為1.0×102~2.58×108Copy/ml,中位數(shù)為1.49×107Copy/ml。治療前及治療后患者中,HBsAg高水平組的HBV-DNA陽性率、HBV-DNA水平均高于低水平組(P<0.05),見表1。相關性分析顯示,在治療前及治療后的患者中,HBV-DNA與HBsAg水平呈正相關(治療前:r=0.503,P<0.001;治療后:r=0.604,P<0.001)。

        表1 不同HBsAg水平患者的HBV-DNA陽性率、HBV-DNA水平比較

        2.2 不同血清標志物HBV-M模式、HBeAg及ALT水平與HBsAg、HBV-DNA的關系 (1)在131例患者中共檢出HBV-DNA陽性患者125例,HBV-DNA陰性患者6例。(2)治療前或治療后HBeAg陽性CHB患者中,A模型組與B、C模型組的HBV-DNA陽性率、HBV-DNA水平及HBsAg水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)治療前患者中,HBeAg高水平組的HBsAg水平高于HBeAg低水平組(P<0.05);在治療后的患者中,HBeAg高水平組的HBV-DNA水平及HBsAg水平均高于HBeAg低水平組(P<0.05)。(4)在治療后的患者中,ALT異常組的HBV-DNA水平高于ALT正常組(P<0.05)。見表2。

        3 討 論

        3.1 HBsAg及HBV-DNA在CHB中的意義 HBsAg在血清以小球狀顆粒、管形顆粒和Dane顆粒3種方式存在,前2種均為空心包膜,無核酸及傳染性,而Dane顆粒是完整的HBV顆粒,內有核酸及高度的傳染性。HBV-DNA是乙肝病毒復制的模板,只存在于Dane顆粒中,因此HBsAg會伴隨著HBV-DNA而存在。為更好地對CHB進行預防及監(jiān)控,確切了解HBsAg及HBV-DNA在CHB中的作用尤為重要。

        3.2 HBeAg陽性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相關性 有研究表明HBV-DNA濃度與HBeAg及HBsAg均相關[3];曾磊等[4]的研究結果顯示HBsAg定量水平較高者的HBV-DNA拷貝數(shù)較高。本研究結果亦顯示,HBsAg高水平患者(HBsAg≥5.0×103IU/ml),不論治療前后,HBV-DNA陽性檢出率及HBV-DNA水平均高于HBsAg低水平患者(P<0.05)。而相關性分析結果進一步表明,HBeAg陽性CHB患者的血清HBV-DNA水平與HBsAg水平呈正相關性,提示HBV-DNA的載量隨HBsAg水平的升高而升高。因此,可根據(jù)這個規(guī)律,對HBsAg高水平的HBeAg陽性CHB患者,可結合臨床表現(xiàn)推斷其HBV-DNA的載量是否處于高水平。

        3.3 HBeAg陽性CHB患者的HBeAg、ALT水平與HBV-DNA、HBsAg的關系 (1)有研究者認為乙肝“大三陽”(即HBV-M模式A)患者的HBV-DNA陽性檢出率較其他HBV-M模式高[5-6],但在本研究中,HBV-M模式A組與HBV-M模式B、C組的HBV-DNA陽性率、HBV-DNA及HBsAg比較無明顯差異(P>0.05),原因可能是本研究收集的HBV-M模式B、C患者樣本量明顯少于模式A。(2)HBeAg陽性的CHB患者病毒復制活躍,HBsAg自發(fā)清除率低[1],有研究者認為患者體內HBV處于不停地復制狀態(tài),患者具有高的HBsAg水平及HBV-DNA載荷量[7]。本研究結果也顯示,不論治療前或是治療后的患者,HBeAg高水平組的HBsAg水平高于HBeAg低水平組(P<0.05);但治療前的HBeAg高、低水平組HBV-DNA水平無明顯差異(P>0.05),而治療后的HBeAg高水平組HBV-DNA水平較高(P<0.05)。這可能因為治療前患者體內病毒均復制活躍,但治療后2組的病毒復制受到抑制的程度不同。這提示CHB患者的HBeAg處于高水平時,其HBsAg水平也相應升高,治療后病毒復制受到抑制的程度也較小。(3)ALT主要存在于肝細胞質中,肝臟受損時其濃度可迅速變化,其水平可反映肝損傷程度,臨床上常作為評估乙肝病情、療效和轉歸的重要指標。ALT 水平是替比夫定治療48 周時e抗原血清學轉換的重要預測因素[8]。有研究報道ALT值的變化與HBsAg及HBV-DNA無關[9],也有研究者認為HBsAg陽性者中不同性別間的ALT異常率與HBV-DNA復制率有差異;HBeAg陽性且ALT異常時,HBV-DNA復制率高[10]。本研究發(fā)現(xiàn)在治療后的患者中,ALT異常組的HBV-DNA水平高于ALT正常組(P<0.05),這提示對于HBeAg陽性CHB患者,ALT與HBV-DNA水平同步升高。

        綜上所述,對于HBeAg陽性CHB患者,其血清總體HBV-DNA與HBsAg水平正相關,HBeAg高水平者的HBsAg水平均高于HBeAg低水平者,且治療后ALT異常者HBV-DNA水平高于ALT正常組,因此可結合臨床表現(xiàn)根據(jù)HBsAg、HBeAg及ALT評估HBV-DNA的載量是否處于高水平。這提示可以考慮在因經(jīng)濟因素無法開展HBV-DNA檢測的地區(qū),可檢測HBsAg、HBeAg及ALT等指標對CHB進行篩查、預防及監(jiān)控,以減少多重檢查,并減輕CHB患者的經(jīng)濟負擔。

        [1] 鄭 專,董學軍.e抗原陽性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA與HBsAg、HBeAg的相關性分析[J].放射免疫學雜志,2012,25(3):284-286.

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        [6] 蔣郁青,謝志賢,許宏濤,等.HBV-DNA與兩對半在乙型肝炎診治中的意義[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2014,28(4):289-290.

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        [8] 俞立飛,梁偉峰,章松平,等.基線HBsAg 和ALT 水平是替比夫定治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者e抗原血清學轉換的重要預測因素[J].中國微生態(tài)學雜志,2014,26(2):184-187.

        [9] Gupta E,Kumar A,Choudhary A,et al.Serum hepatitis B surface antigen levels correlate with high serum HBV DNA levels in patients with chronic hepatitis B:a cross-sectional study[J].Indian J Med Microbiol,2012,30(2):150-154.

        [10]樊紅艷,張 峰,彭俊華,等.組合乙肝標志物聯(lián)合ALT對判斷肝損害和HBV-DNA復制狀態(tài)789例調查分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2009,37(1):97-99.

        廣西柳州市科技局項目(2014JC0202)

        覃彥平(1971~),女,碩士,副主任技師,研究方向:臨床檢驗。

        R 446.6;R 512.62

        A

        0253-4304(2016)01-0113-03

        10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.35

        2015-07-28

        2015-10-14)

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