楊丹 劉士林 劉鐵剛

(錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000)

肝素吸入治療對(duì)支氣管哮喘患者肺功能改善作用及血清細(xì)胞因子的影響

楊丹 劉士林 劉鐵剛

(錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討吸入肝素在支氣管哮喘患者治療中，對(duì)肺功能的改善及對(duì)細(xì)胞因子IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響。方法 選擇確診為中度哮喘急性發(fā)作患者60例，根據(jù)患者意愿分為常規(guī)組和吸入組各30例，健康對(duì)照30例。常規(guī)組采用常規(guī)治療；吸入組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肝素鈉注射液10000U+生理鹽水10 mL，2次/d霧化吸入，療程均為10 d。測(cè)定治療前后患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平及肺功能情況，比較哮喘患者與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)差異及兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況。結(jié)果 治療前常規(guī)組和吸入組患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，PEF 和FEV1/FVC均低于常規(guī)組(P<0.05)。常規(guī)組和吸入組患者治療后血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平低于治療前P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于治療前(P<0.05)；治療后吸入組血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平低于常規(guī)組(P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于常規(guī)組(P<0.05)。常規(guī)組和吸入組患者治療前后血清VEGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平在哮喘患者體內(nèi)明顯增高，肝素吸入劑可有效降低IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平，改善肺功能。

肝素； 支氣管哮喘； 白細(xì)胞介素-13； 轉(zhuǎn)化因子β； 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子； 肺功能

哮喘作為全球關(guān)注的公眾健康問(wèn)題和兒童最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，其患病率正快速上升。吸入性糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中占據(jù)了主導(dǎo)地位，其他治療哮喘藥物包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥、茶堿類藥、抗菌藥物等。然而在臨床中我們發(fā)現(xiàn)肝素除了具有抗凝特性，還具有抗炎、抗過(guò)敏、抑制氣道高反應(yīng)等作用，并可能具有擴(kuò)展支氣管作用。本實(shí)驗(yàn)的目的在于探討肝素在支氣管哮喘中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1 .1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月于我院住院治療并確診為中度哮喘急性發(fā)作患者60例，根據(jù)患者意愿分為常規(guī)組和吸入組各30例。男27例，女33 例，年齡25～61歲，所有患者均符合我國(guó)哮喘防治指南(2003年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)重要臟器功能不全，兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、支氣管哮喘病程及發(fā)作程度、肺功能等各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均吸氧，糾正低氧血癥，預(yù)防和控制感染。常規(guī)組采用常規(guī)治療；吸入組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肝素鈉注射液10 000 U+生理鹽水10 mL，2次/d霧化吸入，2次/d吸入，療程均為10 d。測(cè)定治療前后患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子VEGF水平及肺功能情況，比較哮喘患者與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)差異及兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況。

1.3 測(cè)定方法 抽取受檢者的外周靜脈血5 mL 置于普管中,分離血清置于-30℃冰箱保存,一次凍融后用于檢測(cè)。測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法 按照試劑盒白細(xì)胞介素-13(IL-13)和TGF-β、VEGF測(cè)定試劑盒購(gòu)自美國(guó)BioSource 公司,按說(shuō)明書(shū)操作。肺功能檢測(cè)美國(guó)JAEGE2mas Screen肺功能檢測(cè)儀，使用同一臺(tái)肺功能儀、由同一位技師操作。肝素鈉注射液，2 mL:5 000 U，由江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者血清細(xì)胞因子水平 治療前兩組哮喘患者血清IL-13、TGF-β和VEGF水平均高于對(duì)照組(P<0.05), 治療后兩組患者血清IL-13、TGF-β平 均 低 于 治 療 前(P<0.05) ,治療后吸入組患者血清IL-13、TGF-β水平低于常規(guī)組(P<0.05), 常規(guī)組和吸入組VEGF水平治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平[(±s)，ng·L-1]

注： 與治療前比較，**P<0.01，與吸入組比較，*P<0.05。

2．2 兩組患者肺功能比較 兩組患者治療后FVC、 FEV1、 PEF與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)； 兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF比較， 吸入組明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01)， 見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后OEF和FE61/F6C變化(±s)

注： 與治療前比較，**P<0.01，與常規(guī)組比較，*<0.05。

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，該炎性反應(yīng)導(dǎo)致患者的氣道反應(yīng)性增加，從而引起反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀。近年來(lái)，哮喘治療的主要進(jìn)展是糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的聯(lián)合使用[1]，然而激素治療也存在著一定的副作用，探索治療哮喘的其他藥物在臨床中也具有必要性，有研究[2]表明吸入肝素可作用于氣道黏膜肥大細(xì)胞，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止脫顆粒，抑制組胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)等的釋放，肝素具有抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用。本組實(shí)驗(yàn)顯示吸入組肺功能明顯優(yōu)于常規(guī)組，說(shuō)明肝素有改善患者的肺功能的作用。IL-13是近年來(lái)新克隆的Th2型細(xì)胞因子，可通過(guò)募集、歸巢、激活炎性細(xì)胞介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和氣道高反應(yīng)性[3]。嗜酸細(xì)胞活化趨化因子(Eotaxin)促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)在氣道的募集與活化。IL-13促進(jìn)Eotaxin在肺組織產(chǎn)生，IL-13和Eotaxin起協(xié)同作用提高EOS在肺組織聚集，在哮喘氣道炎癥的發(fā)生中起重要作用。研究[4]認(rèn)為通過(guò)阻斷IL-13和Eotaxin的產(chǎn)生，可能成為治療哮喘的新方法IL-13可降低人氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)B2激動(dòng)劑的反應(yīng)，從而引起哮喘患者氣道狹窄。對(duì)兩種細(xì)胞因子激活起到平滑肌信號(hào)通路能力的研究[5]發(fā)現(xiàn)，IL-13和IL-4均可引起肌酸磷酸化，但時(shí)程不同，加入IL-4后15 min出現(xiàn)最大效應(yīng)，而加入IL-13后1 h出現(xiàn)最大效應(yīng)。

哮喘患者誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量高于對(duì)照組，中重度哮喘患者中血液中TGF-β含量明顯增加，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與肺功能負(fù)相關(guān)。血液中TGF-β與肺功能負(fù)相關(guān)，即與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。檢測(cè)患者氣道炎癥與氣道重塑是一種安全有效的方法。嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在哮喘發(fā)作中均有重要意義，中重度哮喘患者TGF-β含量明顯增加，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說(shuō)明TGF-β在哮喘氣道重塑的過(guò)程中起著重要作用。本研究采用肝素吸入劑治療支氣管哮喘，發(fā)現(xiàn)其比常規(guī)治療方法更能明顯減低哮喘患者體內(nèi)IL-13、TGF-β。肝素具有抗補(bǔ)體作用，可以對(duì)抗由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的炎癥發(fā)生，肝素對(duì)于T細(xì)胞激活的抑制是其抗哮喘作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

[1] 方麗萍，辛?xí)苑澹夤芟幬镏委煂?duì)氣道重塑的影響[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012.35(12)：927-929.

[2] 洪建國(guó)．哮喘治療研究進(jìn)展[J]．臨床兒科雜志，2011,26(1)：9-11.

[3] 修清玉，唐昊．哮喘藥物治療進(jìn)展[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010,6(5)：15-17.

[4] 葉艷．支氣管哮喘的藥物治療成就及前景[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010,7(11)：9-10.

[5] 鐘南山．支氣管哮喘：基礎(chǔ)與臨床[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:826.

[6] 李向東．治療哮喘的非經(jīng)典藥物[J]．中國(guó)藥業(yè)雜志，2012,10(1)：128-131.

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