阿爾茨海默病極早期即出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生

盡管目前阿爾茨海默病（AD）的確診仍需要依賴(lài)病理學(xué)檢查，但現(xiàn)在已有多種影像學(xué)手段（比如PET成像）和腦脊液檢查可在體顯示淀粉樣蛋白的病理改變。

近期，Brain雜志發(fā)表了一篇研究，采用PET成像的方式研究了無(wú)癥狀家族性AD突變基因攜帶者，研究表明在AD的極早期（無(wú)癥狀期）就已經(jīng)出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。英國(guó)學(xué)者Schott等對(duì)此研究發(fā)表了述評(píng)，肯定了該研究的意義，同時(shí)也指出了研究的一些局限性。

研究詳情

該研究為一項(xiàng)縱向的隊(duì)列研究，納入了無(wú)癥狀性家族性AD基因突變的攜帶者、非攜帶者、輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者以及AD患者。采用三種不同的PET示蹤劑11C匹茲堡復(fù)合物B，18F-FDG以及司來(lái)吉蘭（單胺氧化酶B抑制劑，可用于標(biāo)記激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞）。研究結(jié)果顯示，在家族性AD基因突變攜帶者發(fā)病前10年甚至是更早就已經(jīng)出現(xiàn)淀粉樣斑塊聚集，并且隨時(shí)間變化逐漸增多；而葡萄糖代謝隨時(shí)間變化逐漸減少，并且是在淀粉樣斑塊開(kāi)始聚集后幾年出現(xiàn)的。此外，還可觀察到攜帶者腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活和增生，且在首次發(fā)現(xiàn)淀粉樣斑塊沉積時(shí)就已出現(xiàn)，隨時(shí)間變化逐漸減少。在MCI患者中，也觀察到顯著的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，但在已明確診斷的AD患者中，并未顯示星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。

評(píng)論

該研究為AD患者腦內(nèi)極早期就已出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生性炎癥反應(yīng)提供了在體的證據(jù)，提示在這一階段免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)可能是治療靶點(diǎn)之一。然而，目前尚不清楚的是星形膠質(zhì)細(xì)胞增生是淀粉樣蛋白沉積的結(jié)果，還是早于淀粉樣蛋白沉積，這種免疫反應(yīng)是有益的還是有害的也尚不明確。盡管該研究采取了多種PET示蹤劑進(jìn)行了長(zhǎng)期隊(duì)列觀察，但仍存在一些局限性。首先，該研究的樣本量相對(duì)較小，研究者僅在5例無(wú)癥狀A(yù)D突變基因攜帶者中得到的這一結(jié)果。其次，采用司來(lái)吉蘭作為示蹤劑進(jìn)行PET成像反應(yīng)了腦內(nèi)神經(jīng)免疫反應(yīng)的程度，但也僅僅只是能觀察到復(fù)雜免疫反應(yīng)的一部分。最后，該研究結(jié)果是否能擴(kuò)展至AD患者癥狀前期尚不清楚，而家族性AD與散發(fā)性AD之間也存在差異，導(dǎo)致結(jié)論是否能進(jìn)一步擴(kuò)展受到限制。但總體而言，該研究在顯示AD極早期炎癥性病理改變方面是十分重要的，為家族性AD和散發(fā)性癥狀前AD患者的更進(jìn)一步研究鋪平了道路。