黃錦遠(yuǎn) 姜杰 曹錫朝 鐘穗斌 黃梅連

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，湛江市 524002)

胃腸癌術(shù)中植入緩釋5-氟尿嘧啶的臨床效果觀察

黃錦遠(yuǎn) 姜杰 曹錫朝 鐘穗斌 黃梅連

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，湛江市 524002)

目的 觀察中晚期胃腸癌行根治術(shù)或姑息性切除術(shù)術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑(商品名中人氟安)對中晚期胃腸癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的影響及其不良反應(yīng)和療效。方法 將擬行胃腸癌手術(shù)者155例分為治療組和對照組：對照組為普通化療組58例，患者于中晚期胃腸癌手術(shù)后行常規(guī)化療；治療組為緩釋組97例，患者于中晚期胃腸癌行根治術(shù)或姑息性手術(shù)切除術(shù)，術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑局部化療。兩組患者均隨訪兩年，觀察其不良反應(yīng)、腫瘤復(fù)發(fā)率及患者病死率。結(jié)果 治療組1年、2年生存者分別為90例和86例；對照組分別為49例和41例；治療組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率均明顯低于對照組。結(jié)論 中晚期胃腸癌術(shù)中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑療效明顯，能夠減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，增加患者的耐受性與依從性，可有效防止中晚期胃腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，是有效且毒性反應(yīng)輕的腹腔化療方法，值得推廣應(yīng)用。

5-氟尿嘧啶緩釋劑；中晚期胃腸癌；腹腔植入

胃腸癌是我國常見惡性腫瘤之一，近年來呈增高的趨勢。胃腸道癌的清掃性根治術(shù)是目前胃腸癌最有效的治療手段，但相當(dāng)多的病人就診時(shí)已屬中晚期，無法行根治術(shù)；故要借助術(shù)中、術(shù)后的綜合治療，但術(shù)后全身化療及放療的綜合治療療效較差，手術(shù)后腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷迅速降低，幾乎所有癌細(xì)胞都進(jìn)入了對化療敏感的增殖期。術(shù)中給藥是消滅殘留病灶、降低復(fù)發(fā)率的最佳時(shí)機(jī)，通過術(shù)中局部植入緩釋氟尿嘧啶是外科的延伸，是一種全新的給藥方式及獨(dú)特的擇藥模式。緩釋氟尿嘧啶臨床上直接給藥到腫瘤區(qū)域容易轉(zhuǎn)移的部位，包裹在高分子輔料中的抗癌藥，不經(jīng)過血液循環(huán)系統(tǒng)，直接在腫瘤細(xì)胞外組織中緩慢稀藥，維持局部高藥物濃度和長作用時(shí)間，相當(dāng)于靜脈化療一個療程；治療強(qiáng)度幾十至幾百倍，從組織液中穿過毛細(xì)血管進(jìn)入血液的藥物濃度較低，基本上無全身毒副作用。本研究采用術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶治療中晚期胃腸癌，目的是通過提高胃腸癌的療效，為中晚期胃腸癌治療可提供了新途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2008年至2013年6月經(jīng)手術(shù)探查均能行胃腸癌根治術(shù)或姑息性切除術(shù)者共155例，其中男87例，女68例；年齡39～75歲，平均年齡52.2歲，診斷及分期符合《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》(2000)中有關(guān)胃腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無手術(shù)禁忌證。將病人分為治療組及對照組，97例治療組中男47例，女50例，年齡40～75歲，平均年齡51.5歲。對照組58例中男30例，女28例，年齡39～75歲，平均年齡53.5歲。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用胃腸癌切除術(shù)后常規(guī)化療，術(shù)后4周開始給予靜脈滴注5-氟尿嘧啶(商品名中人氟安)，按體重20 mg/kg，連用5 d，化療6個療程。

1.2.2 治療組 采用術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑治療組術(shù)中腹腔局部植入5-氟尿嘧啶緩釋劑200～800 mg。①根治性手術(shù)(總量200～600 mg)：于腸系膜根部(第14組淋巴結(jié))、肝十二指腸韌帶(第12組淋巴結(jié))、脾動脈淋巴結(jié)(第11組淋巴結(jié))、胰十二指腸后淋巴結(jié)(第13組淋巴結(jié))、結(jié)腸中動脈周圍淋巴結(jié)(第15組淋巴結(jié))、腹主動脈旁淋巴結(jié)(第16組淋巴結(jié))及腹腔內(nèi)局部植入。②未能行根治性切除術(shù)者：僅行胃空腸短路手術(shù)或腸管側(cè)側(cè)吻合的病例除以上各放置點(diǎn)外局部腫塊周圍再植入5-氟尿嘧啶緩釋劑400 mg，保留部分大網(wǎng)膜覆蓋植入點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 隨訪兩年，治療組1年、2年生存者分別為 90例和86例，對照組分別為49例和41例，兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 并發(fā)癥比較 術(shù)后治療組發(fā)生化學(xué)性腹膜炎11例、切口感染和裂開1例、吻合口瘺0例、腹腔膿腫0例、粘連性腸梗阻1例，而對照組則分別為2、2、1、1、0例，兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 毒副作用比較 治療組消化道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；兩組在骨髓抑制、肝功能異常和腎功能方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的毒副作用比較 [n(%)]

3 討 論

目前，化療逐漸發(fā)展成為惡性腫瘤的主要治療方法之一。但在實(shí)際治療過程中，應(yīng)用大量的化療藥物不僅會對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的殺傷作用，還會對肝腎細(xì)胞產(chǎn)生非常嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，導(dǎo)致肝腎細(xì)胞出現(xiàn)壞死、膽汁淤積、變形等，尤其是對于出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)分布廣泛的患者，手術(shù)治療方法難以取得滿意的治療效果。藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明[1，2]，由于患者腹膜的滲透性明顯低于血漿廓清率。若經(jīng)過患者的腹腔給予其大容量的抗癌藥物治療，會導(dǎo)致其腹腔中的藥物濃度明顯高于血液循環(huán)中的藥物濃度，在門靜脈、肝靜脈、股靜脈之間形成血藥濃度梯度差。針對中晚期胃腸癌患者實(shí)際特點(diǎn)，開展有效的腹腔化療，對于提高其臨床治療效果。

作為一種廣譜類的抗腫瘤藥物，用5-氟尿嘧啶行全身化療，總臨床治療有效率并不高，容易產(chǎn)生較多的并發(fā)癥，但是若對其藥物傳遞系統(tǒng)進(jìn)行改進(jìn)，結(jié)合新型的藥物傳遞系統(tǒng)給藥，不僅能夠有效改善臨床治療總有效率，對于提升患者的治療依從性及安全性也具有非常重要的意義。近年來人們越來越重視化療藥物緩釋型在腹腔化療中的應(yīng)用[3，4]，其有利于化療藥物在腹腔中的緩慢釋放，有效延長化學(xué)藥物作用時(shí)間，在保證藥物的作用效果的同時(shí)，能夠有效地減輕一次性大劑量給藥帶來的毒副作用，植入用緩釋5-氟尿嘧啶為氟尿嘧啶的固體緩釋植入劑，其緩慢釋放可持續(xù)在15 d以上，可以在術(shù)中第一時(shí)間方便地將藥物給到任何可能有腫瘤殘留的部位，能夠在給藥區(qū)域或較長時(shí)間穩(wěn)定維持較高的藥物濃度，有利于殺死手術(shù)中沒有切除的亞臨床病灶、微小轉(zhuǎn)移灶以及腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞。植入用緩釋5-氟尿嘧啶具有緩釋和靶點(diǎn)的雙重特性，對于肉眼可見病灶可以用植入針將藥物直接植入到腫瘤內(nèi)部，其在腫瘤內(nèi)有效藥物濃度擴(kuò)散半徑為3～6 cm，是理想的局部化療制劑，對患者的肝腎功能、細(xì)胞免疫功能影響小，有利于患者術(shù)后免疫功能的及時(shí)恢復(fù)，是防止中晚期胃腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的新療法[5]。

本研究顯示，術(shù)中腹腔內(nèi)植入緩釋5-氟尿嘧啶進(jìn)行中晚期胃腸癌腹腔化療，具有早期、大劑量、高濃度化療藥物的沖擊作用，可以維持相對較長的藥物作用時(shí)間，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于常規(guī)靜脈化療組，提示中晚期胃腸癌術(shù)中腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑化療不僅可以產(chǎn)生抗腫瘤的效果，還可有效防止術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，與普通化療相比局部植入緩釋劑還可以有效減少化療并發(fā)癥，增加患者的耐受性與依從性，從而增強(qiáng)療效，降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率。

綜上所述，中晚期胃腸癌術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑與常規(guī)靜脈化療相比，肝腎毒性明顯減低，能夠明顯降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，減少化療并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率，對中晚期胃腸癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要的臨床價(jià)值。

[1] 杜 軍,張年慶,李 雷,等.進(jìn)展期胃癌術(shù)中植入人氟安的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(8):65-66.

[2] 林愛德,孫懷玉,曲牟文,等.大容積加熱低滲5-Fu腹腔化療預(yù)防胃Ca術(shù)后復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的藥代動力學(xué)研究[J].癌癥,2002,21(4):424-429.

[3] 姜海毅,丁紅光,田曉衛(wèi),等.術(shù)中氟尿嘧啶植入劑腹腔化療在局部進(jìn)展期中的應(yīng)用[J].中華腫瘤防治雜志,2012,12(15):1166-1168.

[4] 王琦三,尹 東,金 博,等.進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域性緩釋化療臨床效果觀察[J].山東醫(yī)學(xué),2012,52(7):79-80.

[5] 施育華,仇愛峰.大腸癌根治術(shù)中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑預(yù)防復(fù)發(fā)的研究[J].交通醫(yī)學(xué),2012,26(5):459-461.

黃錦遠(yuǎn)(1969～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：普外科微創(chuàng)。

R 735.2

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1673-6575(2016)04-0600-02

10.11864/j.issn.1673.2016.04.41

2016-04-03

2016-05-31)