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        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的診斷與內(nèi)鏡治療進(jìn)展

        2016-02-16 08:03:59林良兜盧杰夫李超芹
        微創(chuàng)醫(yī)學(xué) 2016年3期
        關(guān)鍵詞:腺管側(cè)向大腸

        林良兜 盧杰夫 李超芹

        (1 廣西中醫(yī)藥大學(xué),南寧市 530001;2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,南寧市 530023;3 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院,廣州市 510280)

        ·綜 述·

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的診斷與內(nèi)鏡治療進(jìn)展

        林良兜1盧杰夫2*李超芹3

        (1 廣西中醫(yī)藥大學(xué),南寧市 530001;2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,南寧市 530023;3 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院,廣州市 510280)

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤是一種新類型大腸腫瘤,因病變形態(tài)及發(fā)生、發(fā)展上存在一定的特殊性,與一般的腺瘤不同, 癌變率較高,與大腸癌發(fā)生密切相關(guān),其發(fā)生率并不低,近年來對(duì)其研究增多。本文根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,就其診斷與內(nèi)鏡治療等方面的研究進(jìn)展作一綜述。

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤;內(nèi)鏡治療;組織病理;綜述

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤(laterally spreading tumor,LST)是指直徑超過10 mm且發(fā)生在大腸黏膜表面的平坦或隆起病變,這種病變主要沿著大腸黏膜表面?zhèn)认蛏L(zhǎng),很少垂直侵犯大腸壁的深層。由于這類腫瘤的病變形態(tài)、發(fā)生發(fā)展有特殊性,故目前單獨(dú)進(jìn)行研究較多。LST與大腸癌的發(fā)生關(guān)系密切,由于其自身特點(diǎn),普通內(nèi)鏡下易發(fā)生漏診,必須結(jié)合其病變組織形態(tài)及病理亞型多樣化特征。因此,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分重視該病的診治。

        1 大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的概念

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤(laterally spreading tumor,LST)于1993年由日本醫(yī)學(xué)家工藤英進(jìn)首先提出[1],該病最初概念比較混亂,對(duì)其有多種不同命名,對(duì)病癥的描述也很不準(zhǔn)確。起初稱大腸黏膜的顆粒集簇樣病變,亦名為葡行性腫瘤、表淺擴(kuò)張型腫瘤、花瓣樣病損、毯樣病損等[1]。這類疾病發(fā)病特點(diǎn)主要沿黏膜面?zhèn)认虮頊\生長(zhǎng),極少向腸壁深層垂直生長(zhǎng)。近年來隨著研究的不斷深入,還發(fā)現(xiàn)有非顆粒型病變存在,包括扁平隆起型及假凹陷型,這兩類病變無顆粒分布,且表面平坦,然而具備LST的其他特點(diǎn)。因此,1998年Kudo等[2]重新定義LST為:直徑10 mm以上的、呈側(cè)向擴(kuò)展而非垂直生長(zhǎng)的一類表淺型病變,包括顆粒集簇樣病變及非顆粒型病變。這一定義存在三個(gè)含義:①病變直徑必須>10 mm;②生長(zhǎng)方式為側(cè)向擴(kuò)展而非垂直生長(zhǎng);③形態(tài)特征包括顆粒型及非顆粒型。依其定義看來,這是個(gè)形態(tài)學(xué)概念,病變存在有良、惡性之分。除此外,定義中并未限定病變部位,其實(shí)LST易發(fā)生在直腸及升結(jié)腸、回盲部,也可發(fā)生于消化道其他部位,如胃、食管等處。

        2 大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤內(nèi)鏡下分型

        LST在內(nèi)鏡下觀察,可分為兩種類型:非顆粒型LST(LST-NG)及顆粒型LST(LST-G )[3],前者分為扁平隆起型(LST-F)和假凹陷型(LST-P)[4],后者分為顆粒均一型和結(jié)節(jié)混合型。非顆粒型呈扁平樣改變,表面無顆粒,周邊常呈偽足樣向四周突出,其整體外觀類似于花瓣?duì)?;假凹陷型呈扁平狀外觀,其中央部分也可見輕度凹陷改變,為最少見類型,由于其黏膜病變輕微,內(nèi)鏡下識(shí)別困難,故極易漏診。內(nèi)鏡下顆粒均一型表面顆粒均一,大小形態(tài)基本一致,直徑一般<3 mm;結(jié)節(jié)混合型表面亦呈顆粒狀,但顆粒大小不一,病變周邊或中央混雜有較大的結(jié)節(jié)樣顆粒,其最大直徑常>3 mm。為了進(jìn)一步證明LST假凹陷型與凹陷型是否為同一類型腫瘤,Ohno等[5]比較兩者后的結(jié)果表明,假凹陷型腫瘤比凹陷型直徑更大,黏膜下浸潤(rùn)、血管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更少,邊緣呈替代生長(zhǎng),更傾向水平生長(zhǎng),故可作為一種獨(dú)立、新類型腫瘤。朱浩等[6]報(bào)道124個(gè)LST病變中顆粒均一型44個(gè)(35.5%),結(jié)節(jié)混合型48個(gè)(38.7%),平坦隆起型23個(gè)(18.5%),假凹陷型9個(gè)(7.3%),顆粒型LST發(fā)病率高,與早先南方醫(yī)院和日本學(xué)者的報(bào)道以顆粒型為多[7]基本一致。

        3 大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的組織病理學(xué)

        目前通常采用Morson的組織學(xué)分類法,結(jié)腸息肉的組織病理可分為腺瘤性腫瘤、癌變、炎癥性和增生性,其中腺瘤性腫瘤又可分為管狀、絨毛狀、管狀絨毛狀和鋸齒狀。對(duì)于腺瘤的分型,采用1979年Shinya的標(biāo)準(zhǔn):以占絨毛成分多少界定,25%以下者為管狀腺瘤,25%~75%為混合狀腺瘤,75%者為絨毛狀腺瘤;而鋸齒狀腺瘤則定義為一定程度的鋸齒狀腺體,腺體有異型增生,存在有未成熟的杯狀細(xì)胞。

        在組織病理上,LST主要表現(xiàn)為黏膜癌、腺瘤,而腺瘤包括管狀、絨毛狀腺瘤及管狀絨毛狀腺瘤,部分病變內(nèi)有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變[1],故LST存在良惡性之分。經(jīng)動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn),即使是良性的LST病變,3年之內(nèi)也有可能演變?yōu)檫M(jìn)展期大腸癌[8],而且不同類型的LST,其惡變幾率也不同。Teixeira等[9]研究指出,LST-NG與隆起型腺瘤、LST-G相比,惡性潛能更高,但與病變大小無關(guān),這在大腸癌的發(fā)生中具有指導(dǎo)意義。盡管LST-G直徑大,與隆起型腺瘤相比,卻并未表現(xiàn)出更高的惡性潛能。與其他類型的LST及隆起型腺瘤相比,結(jié)節(jié)混合型與假凹陷型的LST存在更高的惡性潛能,可能存在特殊發(fā)生機(jī)制,有待進(jìn)一步研究。工藤進(jìn)英[10]對(duì)428例大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤黏膜下癌進(jìn)行發(fā)生率總結(jié),顆粒均一型癌占0.7%,結(jié)節(jié)混合型如果病變超過2 cm時(shí),發(fā)生率明顯增高,超過20%;扁平隆起型癌占6.3%,而假凹陷型當(dāng)病變大于2 cm時(shí),癌發(fā)生率達(dá)46%。LST發(fā)生腺瘤的類型多表現(xiàn)為絨毛管狀腺瘤伴不同程度不典型增生或者癌變[11]。朱浩等[6]也發(fā)現(xiàn)了結(jié)節(jié)混合型病變直徑超過20 mm時(shí)高的癌變率(5/30),以及假凹陷型病變直徑超過20 mm時(shí)高的癌變率(2/5),病理類型多以絨毛管狀腺瘤(50%)及絨毛狀腺瘤(26.6%)為主,同時(shí)病變直徑越大,重度不典型增生者所占的比重大。

        4 大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的內(nèi)鏡診斷

        LST為直徑≥10mm、生長(zhǎng)方式為側(cè)向擴(kuò)展而非垂直生長(zhǎng)為其特點(diǎn)。該病內(nèi)鏡下主要表現(xiàn)為黏膜局限性色澤變化,如淡紅、褪色、局部易出血、局部血管透見像消失、局部變形等。如內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)上述病變,可行黏膜抬舉實(shí)驗(yàn)、空氣變形實(shí)驗(yàn)、染色放大內(nèi)鏡檢查及超聲內(nèi)鏡檢查等進(jìn)一步了解LST的病變浸潤(rùn)程度。

        4.1 黏膜抬舉實(shí)驗(yàn) 當(dāng)發(fā)現(xiàn)病變時(shí),可行黏膜下注射生理鹽水,黏膜與黏膜下層能充分分離為陽性,反之則為陰性。

        4.2 空氣變形實(shí)驗(yàn) 當(dāng)發(fā)現(xiàn)病變時(shí),與腸腔進(jìn)行充氣及吸氣,觀察在這過程中是否存在吸氣變形,一般良性病變?cè)谖鼩膺^程中病變周圍正常黏膜表現(xiàn)為抬高及凹陷部更明顯,但如果病變明顯累及黏膜下層,使受累組織固定、變硬,吸氣變形則消失。

        4.3 染色放大內(nèi)鏡技術(shù)的應(yīng)用 據(jù)LST的生長(zhǎng)特點(diǎn),有時(shí)普通內(nèi)鏡診斷比較困難,必須聯(lián)合應(yīng)用染色及放大內(nèi)鏡技術(shù),對(duì)幫助選擇治療策略至關(guān)重要。黏膜染色一般采用0.4%靛胭脂,對(duì)可疑病變表面進(jìn)行噴灑,以使微小平坦、凹陷型病變?nèi)菀子^察。這種染料的優(yōu)點(diǎn)是不被黏膜吸收,染色后可清楚將病變范圍形態(tài)顯示。當(dāng)病變范圍視野模糊不清或染色質(zhì)量不佳時(shí),可重新沖洗病灶,再次染色,可獲得更好視野及染色效果。對(duì)染色后的黏膜行大體觀察后,可利用放大腸鏡對(duì)大腸腺管開口形態(tài)進(jìn)行進(jìn)一步觀察,通過腺管開口可大致了解病變是否為腫瘤性及病變浸潤(rùn)深度如何。腺管開口則按工藤分類法[15],分為以下六型。見表1。

        表1 腺管開口分型

        由表1可見,不同的腺管開口,其開口形狀及發(fā)病的病理類型存在差別。醫(yī)務(wù)人員可根據(jù)腺管開口的情況初步判斷大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的良惡性。因此,染色和放大內(nèi)鏡對(duì)腫瘤的早期診斷有很大幫助,對(duì)如何治療腫瘤提供參考依據(jù)[16]。

        4.4 超聲內(nèi)鏡檢查 雖然根據(jù)腺管開口類型可初步判斷腺瘤或癌,但超聲內(nèi)鏡檢查可在普通內(nèi)鏡觀察病變基礎(chǔ)上,了解消化道管壁各層次的組織學(xué)影像特征和周圍鄰近臟器的超聲影像,同時(shí)也更清楚了解癌浸潤(rùn)范圍、層次與深度,對(duì)指導(dǎo)腫瘤的進(jìn)一步治療具有重要作用。

        5 大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤的內(nèi)鏡治療

        大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤與其他結(jié)直腸腫瘤的生長(zhǎng)方式不同,主要呈側(cè)向發(fā)展非垂直生長(zhǎng),早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,效果明顯。目前國內(nèi)外治療LST的首選方法是內(nèi)鏡下治療,包括EMR、ESD等[17]。

        5.1 內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection,EMR) EMR是一項(xiàng)結(jié)合了內(nèi)鏡息肉切除術(shù)和內(nèi)鏡黏膜注射術(shù)的內(nèi)鏡操作技術(shù),其基本技巧是:在預(yù)備切除的病灶黏膜下方的黏膜下層注射生理水,使黏膜與其下層分離,即抬舉征陽性,使切除范圍變小而且避免損傷肌層,利用高頻電切,切除黏膜層病灶,要求完整保留固有肌層,殘基基底為裸露的固有肌層。常見的方法有標(biāo)準(zhǔn)EMR、分片黏膜切除術(shù)(Piecemeal EMR,EPMR)、透明帽輔助法EMR等。徐宏偉等[17]報(bào)道了18例LST患者中行EMR術(shù)10例,病變均完整切除,無1例復(fù)發(fā);行EPMR術(shù)的6例中5例病變完全切除,1例失敗,其中1例復(fù)發(fā);行REMR(內(nèi)鏡翻轉(zhuǎn)黏膜切除術(shù))2例,病變完整切除,無復(fù)發(fā)。陳紅莉等[18]報(bào)道了30例LST患者中,有21例行EMR術(shù),另外9例行EPMR術(shù),術(shù)中無1例發(fā)生穿孔,4例術(shù)中滲血,予鈦夾及APC處理后停止出血;27例術(shù)后6個(gè)月復(fù)查,內(nèi)鏡提示創(chuàng)面愈合良好,均未見腫瘤復(fù)發(fā)。許秋泳等[19]報(bào)道的26例LST患者中有22個(gè)病灶行EMR治療,行EPMR 治療有9個(gè)病灶,有殘留的6個(gè)病灶通過氬氣燒灼輔助治療,所有病例無嚴(yán)重出血及穿孔發(fā)生,術(shù)后1~3個(gè)月復(fù)查內(nèi)鏡,19例創(chuàng)面愈合良好,無腫瘤復(fù)發(fā)。

        EMR治療LST是一種有效安全的微創(chuàng)技術(shù)。術(shù)中遇到腫瘤體積較大時(shí),特別是對(duì)于良性病變,EMR未能將整塊病灶切除,可使用亞離子凝固術(shù)對(duì)其邊緣的殘留病變進(jìn)行凝固治療。對(duì)于術(shù)后的病人,隨訪過程中如果發(fā)現(xiàn)病變殘留,直徑在5 mm以下可用高頻電凝固處理,而直徑在6 mm可能要考慮再次使用EMR治療。

        5.2 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD) ESD是指利用內(nèi)鏡技術(shù)完整地切除消化道黏膜及黏膜下病變的內(nèi)鏡治療方法。其主要步驟包括標(biāo)記、黏膜下注射、環(huán)形切開及黏膜下剝離等。內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)能夠把較大面積、形態(tài)不規(guī)則的腫瘤完整地從固有肌層剝離下來,明顯減少了腫瘤的殘留及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。何輝等[22]報(bào)道25例LST患者行ESD術(shù),腫瘤均被完整剝離,病灶直徑2.5~6.0 cm,平均4.0 cm;ESD手術(shù)時(shí)間30~150 min,平均 75 mim。術(shù)中發(fā)生穿孔1例,經(jīng)鈦夾縫合;1例因鈦夾脫落遲發(fā)性出血再次行內(nèi)鏡下治療成功。術(shù)后平均隨訪期9.5個(gè)月(3~12個(gè)月),創(chuàng)面完整愈合,無1例出現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)。付蘭英等[23]報(bào)道41例 LST行ESD治療,手術(shù)操作時(shí)間10.0~115.0(63.2±24.3)min,病灶直徑為1.2~12.0(4.0±2.7)cm,整切38例(92.3%),術(shù)中穿孔1例(2.40%),術(shù)后穿孔1例(2.4%),術(shù)后出血2例(4.8%),術(shù)后直腸狹窄1例(2.4%)。隨訪時(shí)間1~34(12.0±9.7) 個(gè)月,殘余灶1例,復(fù)發(fā)2例(4.9%),治愈40例(97.6%)。

        6 切除標(biāo)本的處理

        LST術(shù)后,對(duì)于病理標(biāo)本要做好遠(yuǎn)近端的標(biāo)記,其表面黏液要用10%鹽水沖洗,然后使用丁嗅東莨菪堿浸泡標(biāo)本1~2 min,最后將其完整固定在薄泡沫板上,再用4%甲醛浸泡固定及水洗后,將其用0.2%甲酚紫染色后判斷大腸黏膜腺管開口,并且與放大內(nèi)鏡結(jié)果做比較。根據(jù)比較結(jié)果,選取高度可疑癌變部位進(jìn)行組織病理分析[24]。

        7 并發(fā)癥的處理

        對(duì)LST進(jìn)行內(nèi)鏡手術(shù),一般首選EMR和ESD,其主要并發(fā)癥都會(huì)出現(xiàn)穿孔、出血及感染。其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥為穿孔,ESD相對(duì)EMR來講,穿孔發(fā)生率會(huì)大些。術(shù)中出血一般出血量都比較少,能在可控制范圍內(nèi),而感染則因EMR和ESD切除的創(chuàng)面比較大,機(jī)會(huì)相對(duì)較高。所以EMR和ESD術(shù)后要嚴(yán)密觀察患者生命體征、精神意識(shí)、大便等情況,注意控制飲食,術(shù)后可考慮預(yù)防性使用止血藥及抗生素[25]。

        8 前景與展望

        LST是一種新類型特殊腫瘤,該病變特殊的是側(cè)向生長(zhǎng)方式而非垂直生長(zhǎng),結(jié)合其形態(tài)特點(diǎn),臨床診斷有一定難度。因LST與大腸癌的關(guān)系密切,臨床診斷難度高,提高其診斷技術(shù),將有助于提高大腸癌整體的診斷水平。大部分LST可直接在內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療,這也是LST有別于其他表面生長(zhǎng)性腫瘤的一大特點(diǎn)。消化內(nèi)鏡治療大體積的LST時(shí),如何分離、切除病灶,術(shù)中如何止血,這些都是新挑戰(zhàn)。隨著臨床實(shí)踐的深入及內(nèi)鏡技術(shù)的創(chuàng)新與發(fā)展,LST的診斷與治療將會(huì)更上一個(gè)新臺(tái)階,使更多的患者及家屬受益。

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        林良兜(1982~),男,在讀全日制研究生,主治醫(yī)師,研究方向:消化系統(tǒng)疾病的內(nèi)鏡診斷與介入治療。

        R 735.34

        A

        1673-6575(2016)03-0367-04

        10.11864/j.issn.1673.2016.03.18

        2016-03-12

        2016-05-11)

        *通訊作者

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