馬衣日木·賽買提，哈斯也提·依不來音，朱國峰，張學軍（新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科，新疆烏魯木齊830063）

尼莫地平對高血壓腦出血患者神經功能和血清炎性因子的影響

馬衣日木·賽買提，哈斯也提·依不來音，朱國峰，張學軍（新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科，新疆烏魯木齊830063）

目的：探討高血壓腦出血患者服用尼莫地平片對神經功能與血清炎性因子的影響.方法：回顧性選取新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院2014－05／2015－11接診的134例高血壓腦出血患者作為研究對象，依據不同的治療方式，將僅給予基礎止血、降壓、消炎等治療的患者列為基礎治療組（n＝67），將基于基礎治療，加用尼莫地平的患者列為研究治療組（n＝67）.觀察兩組患者血清炎性因子、神經功能與副反應情況.結果：研究治療組血清炎性因子水平、神經功能缺損評分（NIHSS）的改善幅度均明顯高于基礎治療組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.治療期間，研究治療組副反應發(fā)生率為11.94%，基礎治療組副反應發(fā)生率為4.48%，研究治療組副反應癥狀較基礎治療組明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.結論：尼莫地平能夠明顯改善高血壓腦出血患者的神經功能缺損程度，其機制可能與調節(jié)血清炎性因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP有關.

尼莫地平；血清炎性因子；神經功能；高血壓腦出血

0 引言

高血壓腦出血為神經內外科常見病，隨著人口老齡化的加劇，近幾年高血壓腦出血患者不斷增多，其發(fā)病率已達到腦卒中發(fā)病總數的20%～30%［1－2］.對于輕度高血壓腦出血患者（出血量≤30 mL），臨床上通常采取保守治療［3］，新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院于基礎治療的基礎上，加用尼莫地平進行治療，現(xiàn)對尼莫地平治療高血壓腦出血對神經功能及血清炎性因子的治療水平進行回顧性總結，現(xiàn)報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料回顧性選取新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院2014－05／2015－11接診的高血壓腦出血患者134例作為研究對象，根據治療方式的不同，分為基礎治療組（n＝67）和研究治療組（n＝67）.其中，基礎治療組男31例，女36例，平均年齡（59.41±4.56）歲，研究治療組男38例，女29例，平均年齡（62.05± 5.07）歲.兩組患者的病情、人口等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2 納入標準①所有患者均符合我國第四屆腦血管病會議制定的腦出血診治標準；②無活動性出現(xiàn)，生命體征穩(wěn)定；③均為首次發(fā)病，且發(fā)病時間在3 d內；④均經臨床體征檢查及影像學診斷確診；⑤患者基線資料完整，可保持聯(lián)絡暢通［4－5］.

1.3 排除標準①意識不清或重度嗜睡者；②患有腦腫瘤等惡性腦病者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并呼吸衰竭、腎衰竭等其他惡性疾病者；⑤基底節(jié)區(qū)出血量≥30 mL或小腦出血量≥10 mL者；⑥病情惡化需行手術者；⑦藥物易過敏者［6－7］.

1.4 方法基礎治療組予以基礎監(jiān)測生命體征護理及吸氧（氧流量控制在3 L／min左右），補充所需營養(yǎng)，保持水、電解質平衡，同時做好胃黏膜的保護措施，服用膠體果膠鉍膠囊（生產企業(yè)：廣東彼迪藥業(yè)公司；國藥準字：H20059181；批號：20131209），4次／d，100～150 mg／次.當患者血壓高于180／100 mmHg時，予以雷米普利片（生產企業(yè)：昆山龍燈瑞迪制藥公司；國藥準字：H20030724；批號：20131128）晨服治療，2.5～5 mg／d.將血壓控制在120～160 mmHg／80～100 mmHg.研究治療組予以尼莫地平片（生產企業(yè)：天津中央藥業(yè)公司；國藥準字：H10910040；批號：20140218），起始劑量為40 mg／次，3次／d.兩組均治療1個月.

1.5 觀察指標采用酶聯(lián)免疫法（Enzyme-linked immunoadsordent assay，ELISA）檢測治療前后兩組患者血清炎性因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）與白細胞介素（interleukin-1β，IL-1β）的表達水平，試劑盒由南京建成生物公司提供；采用免疫比濁法（turbidimetric inhibition immuno assay）檢測超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），試劑盒由上海復星長征醫(yī)學公司提供.高血壓腦出血患者神經功能評估以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）進行評估，NIHSS包括凝視、四肢肌力、構音障礙、視野、凝視、感覺等11項維度，滿分42分，＜4分為輕度神經障礙，＞20分為重度神經障礙，其余為中度神經障礙.綜合比較兩組患者治療前后神經功能的變化情況，并統(tǒng)計兩組患者副反應發(fā)生情況，治療過程中常見的副反應主要為頭痛頭暈、胃腸道出血、皮膚刺痛、惡心嘔吐等.

1.6 統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計數資料用%表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 兩組患者血清炎性因子水平比較治療后，兩組患者血清炎性因子水平均有明顯改善趨勢，且研究治療組患者血清炎性因子（IL-1β、hs-CRP、TNF-α）抑制水平優(yōu)于基礎治療組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）.

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較（n＝67，±s）

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較（n＝67，±s）

aP＜0.05 vs本組治療前；cP＜0.05 vs基礎治療組治療后.

組別hs-CRP（mg／L）TNF-α（pg／mL）IL-1β（pg／mL）研究治療組治療前34.58±7.6311.56±1.4613.68±1.29治療后12.13±3.82ac2.72±1.29ac3.47±0.51ac基礎治療組治療前33.91±7.4911.43±1.1313.57±1.16治療后18.56±5.40a4.76±1.29a5.83±0.64a

2.2 兩組患者NIHSS評分比較治療后，兩組患者的神經功能均大幅改善，且研究治療組NIHSS評分低于基礎治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）.

表2 兩組患者NIHSS評分比較（n＝67，±s）

表2 兩組患者NIHSS評分比較（n＝67，±s）

aP＜0.05 vs本組治療前；cP＜0.05 vs基礎治療組治療后.

組別治療前治療后研究治療組22.46±3.1612.84±1.53ac基礎治療組21.83±2.9816.72±1.78a

2.3 兩組患者副反應發(fā)生率比較治療期間，研究治療組副反應發(fā)生率（11.94%）明顯高于基礎治療組（4.48%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表3）.

表3 兩組患者副反應發(fā)生率比較［n＝67，n（%）］

3 討論

高血壓腦出血作為高血壓危害最大的并發(fā)癥之一，尤其是出血后繼發(fā)腦損傷，極易導致患者致殘致死.據相關文獻［8］報道，高血壓腦出血存活的患者中，75%以上的患者存在不同程度的殘疾，給患者及其家屬的生活質量帶來重大影響.由此可見，及早治療，有效控制病情為保證高血壓腦出血患者生命安全的必要措施之一.部分醫(yī)學界專家分析高血壓腦出血病理學特點，達成共識［9－10］：高血壓腦出血除血腫部位造成的機械性壓迫而引起腦組織周圍缺血缺氧外，缺血缺氧組織與繼發(fā)性腦水腫等病變誘發(fā)的炎癥反應也是腦損傷的重要促成因素.因此，降低高血壓腦出血的炎癥反應、改善腦組織缺血缺氧情況、降低腦水腫程度、促進神經功能恢復在早期高血壓腦出血的治療中具有重要意義［11－13］.

尼莫地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有高度選擇腦組織受體的特性，較容易透過血腦屏障.在預防血管平滑肌松弛、克制鈣離子侵入細胞、逆轉血管痙攣癥狀、保護腦神經元等方面得到了病理學驗證，對改善腦供血、促進腦血流灌注、提高機體耐受缺氧的能力等方面均取得較好療效［14－15］.

本研究對高血壓腦出血患者在對癥基礎的治療上，予以尼莫地平輔助治療.結果表明，治療后，尼莫地平在改善患者神經功能、抑制血清炎性因子等方面均獲得了顯著療效.與基礎治療組相比，研究治療組血清炎性因子hs-CRP表達水平改善幅度突出，血清IL-1β、TNF-α指標也得到較大改善.可見研究治療組對減輕高血壓腦出血患者腦水腫周圍炎癥有明顯的治療價值.在神經功能方面，服用尼莫地平的患者四肢活動更為靈活，視野更為開闊，感覺能力增強，語言表達能力也更為清楚，整體意識水平得到大幅度提高.在副反應方面，尼莫地平已經證實具有皮膚刺痛、頭痛頭暈、面潮紅、胃腸道出血、肝炎、惡心嘔吐等一系列不良癥狀.新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院在臨床實踐過程中僅發(fā)現(xiàn)個別皮膚刺痛、頭痛頭暈、胃腸道出血、惡心嘔吐類癥狀，副反應發(fā)生率為11.94%，雖明顯高于基礎治療組，但仍處于藥物安全的范圍內，且副反應均在停藥后自行消退，未造成嚴重后果.建議藥物易過敏者用藥前加以選擇.由于本研究樣本數較少，且高血壓腦出血患者存在個體性差異，患者服藥配合度也具有一定的不確定因素.另外，還缺乏對年齡、性別等多重因素的多因素分析，使得研究結果仍缺乏一定的科學嚴謹性，更規(guī)范的高血壓腦出血治療方案還需要進一步進行大樣本分析，也希望今后的研究中能夠規(guī)避個別案例的特殊情況.

綜上所述，尼莫地平片治療高血壓腦出血能夠大幅改善患者的神經功能水平，提高患者的意識水平及生存質量，其機制可能與其對血清炎性因子有較好的抑制作用有關，由于實驗樣本較小，仍需大樣本深入研究進一步證實.

［1］段淑霞，劉 濤，王戩萌.尼莫地平對不同時間點高血壓腦出血患者血清炎性因子影響的實驗研究［J］.中國實驗診斷學，2015，19（7）：1065－1067.

［2］蔡永強，肖兆群，阮佳佳.腦血康口服液聯(lián)合尼莫地平對高血壓性腦出血療效及患者血清Tau蛋白、IGF-1及hs-CRP的影響［J］.中國藥師，2016，19（5）：904－907.

［3］宛 豐，呂衍文.微創(chuàng)顱內血腫清除術對高血壓性腦出血患者血腫周圍水腫及血清炎性因子的影響［J］.神經損傷與功能重建，2012，7（3）：195－197.

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［9］王煥坤.尼莫地平治療高血壓性腦出血的臨床研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2013，8（27）：135－136.

［10］曹 哲，李 麗，劉 剛，等.丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血患者對血清IL-1β、IL-6、CRP水平影響分析［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（2A）：135－136.

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Effect of nimodipine on nerve function and serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral hemorrhage

Mayirimu·Saimaiti，Hasiyeti·Yibulaiying，ZHU Guo-Feng，ZHANG Xue-Jun
Department of Neurology，Second Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumchi 830063，China

AIM：To investigate the effect of nimodipine on nerve function and serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.METHODS：A total of 134 cases of patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted into Second Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University from May 2014 to November 2015 were retrospectively selected as the objects of study and divided into treatment group and study group according to different treatment methods，with 67 cases in each group.The treatment group was only given basic hemostasis，antihypertension and anti-inflammation treatment，while the study group was given nimodipine on the basis of basic treatment.The serum inflammatory factors，nerve function and side effects of two groups were observed.RESULTS：The level of serum inflammatory factors，improvement of neural functional deficit score were obviously higher than those of the treatment group，with statistically significant differences（P＜0.05）.During the treatment，the incidence of side effects in study group was 11.94%，while that of the treatment group was 4.48%，and the incidence of side effects in study group was obviously higher than that of the treatment group，with a statistically significant difference（P＜0.05）.CONCLUSION：Nimodipine has a significant effect on the degree of nervous functional defect of hypertensive cerebral hemorrhage，which probably connects with the regulation of serum inflammatory factors TNF-α，IL-1β，hs-CRP.

nimodipine；serum inflammatory factor；nerve function；hypertensive cerebral hemorrhage

2095-6894（2016）11-11-03

2016－09－20；接受日期：2016－10－10

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學技術基金面上項目（2014211C088）

馬衣日木·賽買提.本科，住院醫(yī)師.研究方向：神經內科系統(tǒng)疾病臨床診治.E-mail：277487651＠qq.com

張學軍.E-mail：277487651＠qq.com

R743.34

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