陳游沓，鄭飛云

1.溫州醫(yī)科大學，浙江 溫州 325035 2.浙江中醫(yī)藥大學附屬溫州中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產科，浙江 溫州 325088

固腎安胎丸聯(lián)合常規(guī)療法治療不明原因自然流產臨床觀察

陳游沓1，2，鄭飛云1

1.溫州醫(yī)科大學，浙江 溫州 325035 2.浙江中醫(yī)藥大學附屬溫州中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產科，浙江 溫州 325088

目的：觀察固腎安胎丸聯(lián)合常規(guī)療法治療不明原因自然流產的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響。方法：選取90例不明原因自然流產患者，隨機分為對照組和治療組各45例，2組均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎上加用固腎安胎丸。治療前、后檢測2組患者血清中人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、胎盤生乳素（HPL）、孕酮（P）、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標。結果：對照組治愈率71.1%，治療組治愈率86.7%，2組治愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組β-HCG、HPL、P、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組各指標的改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：固腎安胎丸聯(lián)合常規(guī)療法治療不明原因自然流產患者，可顯著改善激素水平、免疫功能等，有確切的臨床效果。

自然流產；中西醫(yī)結合療法；固腎安胎丸；T淋巴細胞亞群

自然流產為臨床較常見的婦科疾病，常見的病因主要有免疫調節(jié)異常、內分泌功能紊亂、遺傳因素、感染等，除此之外，尚有較多的自然流產病因不明，臨床治療較為困難，給患者及其家庭帶來很大的影響[1～2]。筆者在常規(guī)治療不明原因自然流產的基礎上加用固腎安胎丸，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 采用《實用婦產科學》[3]中關于自然流產的臨床診斷標準：①既往發(fā)生連續(xù)2次或2次以上自然流產；②經B超、子宮輸卵管造影、宮腔鏡等常規(guī)檢查排除生殖道異常者；③夫妻雙方染色體正常，無遺傳病史者；④生殖內分泌激素(孕酮、雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素等)均在正常范圍之內；⑤免疫功能指標如抗磷脂抗體、抗透明帶抗體、抗卵巢抗體、抗人絨毛膜促性腺激素等均為陰性者；⑥男方精液正常。

1.2 納入標準 ①符合臨床診斷標準者；②近3月內未使用免疫功能藥物進行治療者；③同意參加臨床研究并簽署知情同意書者；④無其他嚴重的肝、腎等臟器疾病者。

1.3 排除標準 ①對藥物出現(xiàn)嚴重過敏者；②未按照治療方案治療而無法判定臨床療效者；③合并有嚴重的心血管、腎臟等疾病者。

1.4 一般資料 入選病例為2013年1月—2014年12月本院婦產科收治的90例孕周＜12周的既往有不明原因自然流產的患者，將其按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組45例。對照組年齡20～36歲，平均(28.5±6.5)歲；流產次數2～5次，平均(2.6±1.3)次；妊娠時間5～9周，平均(5.6± 0.8)周。治療組年齡21～35歲，平均(28.4±6.7)歲；流產次數2～4次，平均(2.5±1.2)次；妊娠時間6～9周，平均(5.7±0.9)周。2組年齡、流產次數、妊娠時間等經對照分析，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 常規(guī)給予絨毛膜促性腺激素和地屈孕酮進行治療。注射用絨促性素(馬鞍山豐原制藥有限公司)，每次1000 U，每天1次，肌肉注射；地屈孕酮片(Abbott Biologicals B. V.)，每次10 mg，每天2次，口服。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上加用固腎安胎丸(北京勃然制藥有限公司，規(guī)格：每袋裝6 g)進行治療，每次1袋，每天3次，飯后服用。

2組患者均于妊娠確認后開始服用藥物，服藥時間均持續(xù)超過以往流產時間1周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 治療前、后檢測2組患者血清中人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、胎盤生乳素(HPL)、孕酮(P)等生化指標。測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，具體檢測方法：抽取患者空腹時靜脈血2 mL置于抗凝管中，用流式細胞儀檢測血中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

3.2 統(tǒng)計學方法 數據使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以()表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]擬定。治愈：陰道流血停止，癥狀消失，胚胎發(fā)育正常；無效：癥狀未消失，出現(xiàn)墮胎、小產等，胚胎停止發(fā)育或胎心消失。治愈率=治愈例數/總例數×100%。

4.2 2組治愈率比較 經治療，對照組治愈32例，無效13例，治愈率71.1%；治療組治愈39例，無效6例，治愈率86.7%。治療組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后血清中β-HCG、HPL和P水平比較 見表1。治療前，2組血清中β-HCG、HPL和P水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組β-HCG、HPL和P水平均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組各指標的改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后血清中β-HCG、HPL和P水平比較(，n=45)

表1 2組治療前后血清中β-HCG、HPL和P水平比較(，n=45)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后β-HCG(U/L) 1468±104.52 51279±572.47①1473±109.18 98464±892.14①②HPL(nmol/L) 2.04±0.52 2.47±0.58①1.96±0.49 3.39±0.61①②P(ng/mL) 17.84±4.08 24.73±4.47①17.22±3.92 29.89±4.52①②

4.4 2組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 見表2。治療后，2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組以上指標變化更為明顯，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(，n=45)

表2 2組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(，n=45)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后CD 4+(%) 37.19±3.84 27.79±3.21①38.04±3.79 22.94±3.39①②CD 8+(%) 29.56±4.11 37.41±4.39①28.83±4.03 43.17±4.69①②CD 4+/CD 8+1.72±0.45 0.83±0.30①1.85±0.37 0.65±0.27①②

5 討論

中醫(yī)學將不明原因誘發(fā)的自然流產歸屬為滑胎、墮胎、胎漏等范疇，大多認為出現(xiàn)自然流產與孕婦腎虛、氣血兩虛等導致胎兒不能攝取足夠的血氣以養(yǎng)胎有關?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，妊娠出現(xiàn)流產與胚胎發(fā)育、母體狀況等關系密切，有學者認為，自然流產者多由于胚胎血管出現(xiàn)血栓，導致局部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，胎兒供血供氧不足而造成流產。事實上誘發(fā)自然流產的因素較多，除廣泛被接受的免疫調節(jié)異常、內分泌功能紊亂、遺傳、感染等因素外，還有超過50%以上的自然流產患者病因未明，現(xiàn)代醫(yī)學的治療手段較為有限，而采用傳統(tǒng)中醫(yī)藥輔助治療取得了較好的效果，并逐步在臨床推廣[5～6]。

固腎安胎丸系由制首烏、熟地黃、肉蓯蓉、續(xù)斷、桑寄生、鉤藤等藥材經現(xiàn)代制劑工藝制備而成的復方制劑，方中制首烏補精益血、補益肝腎，熟地黃滋陰補血，肉蓯蓉補腎陽、益精血；續(xù)斷止血安胎；桑寄生祛風濕、益肝腎、強筋骨、安胎；鉤藤清熱平肝、熄風定驚。諸藥配伍，協(xié)同發(fā)揮滋陰補腎、固沖安胎的功效，臨床主要用于腰酸脹痛、小腹墜痛、陰道流血等早期先兆流產的治療[7]。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，固腎安胎丸能夠調節(jié)孕婦的免疫功能，有效地使封閉抗體增加，從而抑制母體對胚胎的免疫損傷，同時可使患者血清中β-HCG、HPL和P等水平上升，發(fā)揮保胎的作用[8～9]。

筆者在常規(guī)治療不明原因致自然流產的基礎上加用固腎安胎丸，患者的狀況發(fā)生了較好的轉變，尤其是T淋巴細胞亞群比例出現(xiàn)了較積極的變化?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，自然流產患者的T淋巴細胞亞群會出現(xiàn)明顯的變化，尤其是CD4+/CD8+上升時，因細胞毒性作用誘發(fā)的自然流產比例增加[8～9]。本研究結果顯示，2組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較均改善，治療組改善更為明顯，提示加用固腎安胎丸可顯著改善自然流產患者體內CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平，同時患者體內的β-HCG、HPL和P水平亦明顯改善，有利于保持妊娠的良好狀態(tài)，提高臨床治療的效果，具有較大的臨床借鑒意義。

[1]季春紅，陸啟濱.中西醫(yī)治療對自然流產患者T淋巴細胞亞群影響的研究進展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2010， 31(4)：62-65.

[2]梅珊珊，譚劍平，陳慧，等.淋巴細胞免疫治療對不明原因復發(fā)性自然流產患者外周血調節(jié)性T細胞及妊娠結局的影響[J].生殖醫(yī)學雜志，2010，19(4)：327-331.

[3]華克勤，豐有吉.實用婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：236-238.

[4]中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：252.

[5]陳愛蘭，陳晶晶，易丹妮.中藥治療對復發(fā)性自然流產患者T淋巴細胞及IL-18、sHLA-G的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2014，32(4)：844-846.

[6]夏光惠.中醫(yī)藥干預治療免疫異常自然流產161例療效觀察[J].新中醫(yī)，2010，42(5)：54-55.

[7]冷冬月，陳雙鄖.固腎安胎丸對腎陰虛型早期先兆流產的療效及激素水平的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2013，15(6)：55-56.

[8]張路贏，李暉，熊鷹.固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療早期先兆流產的臨床療效觀察[J].長江大學學報：自科版，2014，11(30)：76-77.

[9]周海軍，康軍，周芳，等.固腎安胎丸聯(lián)合黃體酮注射液治療早期先兆流產54例[J].中醫(yī)藥導報，2013，19 (11)：103-104.

（責任編輯：吳凌）

Clinical Observation of Gushen Antai Wan combined with Conventional Therapy for Unexplained Spontaneous Abortion

CHEN Youta，ZHENG Feiyun

Objective：To observe the clinical curative effect of Gushen Antai wan combined with conventional therapy for unexplained spontaneous abortion and the influence on T lymphocyte subsets.Methods：Ninety patients with unexplained spontaneous abortion were selected and randomly assigned to the control group and the treatment group with 45 cases in each. Two groups were given conventional treatment，the treatment group on the basis received Gushen Antai additionally.The content of serum human chorionic gonadotropin(β-HCG)，placental lactogen hormone(HPL)，progesterone(P)and CD4+，CD8+，CD4+/CD8+index before and after treatment were detected.Results：The total effective rate was 86.7%in the treatment group，and was 71.1% in the control group， the difference being significant(P＜0.05).After treatment，all indexes levels of (β-HCG)，HPL，P and CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in both groups were significantly improved(P＜0.05 compared with before treatment).The difference was statistically significant between the two groups after treatment(P＜0.05).Conclusion：Gushen Antai wan combined with conventional therapy treatment can significantly improve hormone levels，and immune function，with exact clinicaleffect for unexplained spontaneous abortion.

Naturalabortion；Integrated Chinese and western medicine therapy；Gushen Antai wan；Tlymphocyte subsets

R714.21

A

0256-7415（2016）01-0142-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.064

2015-08-05

陳游沓（1980-），男，主治醫(yī)師，主要從事婦產科臨床工作。

鄭飛云，E-mail：fenlingna@163.com。