附艦，單宇鵬，康艷霞，張峰，閔婕

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院腫瘤科，陜西 西安 710038

潤(rùn)腸通便方預(yù)防托烷司瓊相關(guān)便秘的療效及不良反應(yīng)觀察

附艦，單宇鵬，康艷霞，張峰，閔婕

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院腫瘤科，陜西 西安 710038

目的：潤(rùn)腸通便方預(yù)防托烷司瓊相關(guān)便秘的療效及不良反應(yīng)的觀察。方法：將60例患者，隨機(jī)分為2組，各30例。對(duì)照組給予化療加注射用鹽酸托烷司瓊；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用潤(rùn)腸通便方；比較2組患者便秘的發(fā)生率以及藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組便秘發(fā)生率6.67%，發(fā)生平均時(shí)間是70.5 h；對(duì)照組便秘發(fā)生率36.67%，便秘發(fā)生的平均時(shí)間是23.3 h。2組便秘的發(fā)生率以及發(fā)生時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組嘔吐發(fā)生率20.00%，3～4級(jí)各有1例；骨髓抑制發(fā)生率16.67%，3～4級(jí)發(fā)生為0；肝腎功能檢查、尿便常規(guī)及心電圖檢查3～4級(jí)發(fā)生為0。對(duì)照組嘔吐發(fā)生率43.33%，3～4級(jí)發(fā)生1例；骨髓抑制發(fā)生率16.67%，3～4級(jí)發(fā)生為0；肝腎功能檢查、尿便常規(guī)及心電圖檢查3～4級(jí)發(fā)生為0。結(jié)論：潤(rùn)腸通便方對(duì)預(yù)防鹽酸托烷司瓊引起的便秘等副反應(yīng)，有良好的預(yù)防作用和安全性，臨床上值得推廣應(yīng)用。

便秘；注射鹽酸托烷司瓊；潤(rùn)腸通便方

5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑鹽酸托烷司瓊廣泛用于臨床腫瘤化療止吐治療，其機(jī)制是化療藥物刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，導(dǎo)致黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射，鹽酸托烷司瓊主要通過選擇性地阻斷外周神經(jīng)元的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射。但是，鹽酸托烷司瓊可抑制胃腸蠕動(dòng)，減慢腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，減少消化液的分泌，從而引起便秘。故應(yīng)用鹽酸托烷司瓊止吐的同時(shí)，積極預(yù)防便秘，提高化療患者生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。目前暫無標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)預(yù)防用藥方案，為此筆者自擬潤(rùn)腸通便方應(yīng)用于臨床，現(xiàn)將療效及安全性結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 患者均為病理學(xué)確診的非消化道惡性腫瘤，并有化療適應(yīng)癥；化療方案中不包含長(zhǎng)春堿類、氟尿嘧啶類、伊立替康等易致排便頻率及性狀改變的藥物；化療方案均為1天用藥方案；ZPS評(píng)分0～1分；既往無消化道疾病史；既往無便秘病史，近1周內(nèi)每天排便1～2次；未服用阿片受體激動(dòng)劑等易致便秘的藥物；肝腎功能檢測(cè)值≤正常高限2.5倍，血糖、血尿便常規(guī)、心電圖均正常。60例入選患者均為病理檢查確診的非消化道癌癥住院患者，男28例，女32例。其中肺癌患者44例，乳腺癌6例，其他10例。年齡54～72歲，中位年齡62歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《診斷學(xué)》便秘的標(biāo)準(zhǔn)：指排便次數(shù)減少，一般每周少于3次，伴有排便困難、硬便或排便不盡感等癥狀。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 ①多西紫杉醇75 mg/m2+順鉑75 mg/m2D1；②多西紫杉醇60 mg/m2D1，表阿霉素60 mg/m2D1，環(huán)磷酰胺800 mg/m2D1；③培美曲塞二鈉500 mg/m2D1，順鉑75 mg/m2D1。鹽酸托烷司瓊(山東省瑞陽制藥有限公司生產(chǎn))5 mg，每天3次。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用潤(rùn)腸通便方(組成：當(dāng)歸、火麻仁、桃仁、枳實(shí)、郁李仁各20 g，肉蓯蓉、萊菔子、大黃、白芍、炒麥芽、檳榔各10 g)。開水泡服，每天1劑，共5天。臨床觀察時(shí)間7天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察終點(diǎn)是便秘的發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。任一組患者出現(xiàn)便秘，即停止觀察研究，給予臨床相關(guān)的對(duì)癥治療及護(hù)理。不良反應(yīng)：參照不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTC)4.0標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測(cè)患者治療前及第7天血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查，觀察2組不良反應(yīng)的發(fā)生率的差異。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組臨床療效比較 治療組：便秘發(fā)生率6.67%(2/30)。發(fā)生平均時(shí)間是 70.5 h。對(duì)照組：便秘發(fā)生率 36.67% (11/30)。便秘發(fā)生的平均時(shí)間是23.3 h。2組便秘的發(fā)生率以及發(fā)生時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.2 2組預(yù)防5-HT3受體阻滯劑不良反應(yīng)發(fā)生比較 見表1。治療組：嘔吐發(fā)生率20.00%(6/30)，3～4級(jí)各有1例；骨髓抑制發(fā)生率16.67%(5/30)，3～4級(jí)發(fā)生為0；肝腎功能檢查、尿便常規(guī)及心電圖3～4級(jí)發(fā)生均為0。對(duì)照組：嘔吐發(fā)生率43.33%(13/30)，3～4級(jí)發(fā)生1例；骨髓抑制發(fā)生率16.67% (5/30)，3～4級(jí)發(fā)生為0；肝腎功能檢查、尿便常規(guī)及心電圖3～4級(jí)發(fā)生均為0。

表1 2組預(yù)防5-HT3受體阻滯劑不良反應(yīng)發(fā)生比較 例

5 討論

惡性腫瘤患者化療后便秘發(fā)生的相關(guān)因素除飲食因素、環(huán)境因素、精神心理因素及缺乏運(yùn)動(dòng)外[1]，藥物的不良反應(yīng)也是不可忽略的因素，其中止吐藥物，5-HT3拮抗劑，如托烷司瓊，通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐，容易引起便秘[2]。正常排便是人類基本生理需要和維持生命的必要條件。便秘會(huì)使腫瘤患者生活質(zhì)量下降，代謝終產(chǎn)物不能如時(shí)排出體外，蓄積在腸道，產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，可引起痔瘡、肛裂，大大降低患者生存質(zhì)量，使患者對(duì)化療過程的耐受性下降，并能引起腸梗阻等其他并發(fā)癥，縮短生存期[3]。

西醫(yī)便秘的治療主要有胃腸道動(dòng)力藥、大便軟化劑、緩瀉劑及灌腸法等?！秲?nèi)經(jīng)》中指出“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉”，故便秘多由大腸傳化糟粕的功能失司所致，而大腸的正常傳導(dǎo)功能要有賴于氣的推動(dòng)、津的潤(rùn)燥、血的濡養(yǎng)。中醫(yī)將便秘證候分為腸道實(shí)熱型、腸道氣滯型、脾虛氣弱型、脾腎陽虛型、陰虛腸燥型等?；熎陂g應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑引起的便秘，中醫(yī)認(rèn)為病機(jī)主要是熱結(jié)、氣滯、寒凝、氣血陰陽虧虛導(dǎo)致腸道傳導(dǎo)功能失常，同時(shí)與肺、脾、胃、肝、腎等臟腑功能失調(diào)有關(guān)[4]。應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑所致便秘的患者證型主要為陰虛腸燥型，同時(shí)兼氣虛、血虛、陽虛之證。因而治療以養(yǎng)陰生津、潤(rùn)燥通腑為主。治療上本著“虛則補(bǔ)之”，標(biāo)本兼顧的原則，重在補(bǔ)氣養(yǎng)血生津，輔以理氣通腑，方中當(dāng)歸、桃仁、麻子仁養(yǎng)血滋陰，郁李仁滑腸通便，肉蓯蓉滋腎益精，壯陽滑腸，萊菔子、枳實(shí)行氣導(dǎo)滯，大黃疏風(fēng)泄熱，檳榔行氣利水。惡性腫瘤患者由于腫瘤消耗，正氣不足，并經(jīng)過放、化療等抗癌毒物攻伐，脾胃生化氣血失常，腎主骨生髓失常，機(jī)體正氣虧虛，故本方以補(bǔ)益氣血之法，固本生血、生津潤(rùn)燥，以緩解藥物對(duì)胃腸道的毒副作用[5]。

通過本臨床觀察，化療藥物+鹽酸托烷司瓊，輔以潤(rùn)腸通便方與對(duì)照組比較，便秘的發(fā)生率分別為6.67%和36.67% (P＜0.05)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用潤(rùn)腸通便方患者，由于組方著重調(diào)陰陽、補(bǔ)氣血、保津液、施潤(rùn)導(dǎo)，扶正祛邪兼顧，使臟腑功能得衡，氣血津液得充，胃腸功能得到調(diào)節(jié)，故嘔吐發(fā)生率與對(duì)照組分別為20.00%和43.33%(P＜0.05)。其他不良反應(yīng)，包括肝腎功能損傷、骨髓抑制、心電圖等2組均未見明顯差異。自擬潤(rùn)腸通便方濃縮顆粒劑預(yù)防化療期間應(yīng)用5-HT3受體阻滯劑托烷司瓊常見便秘副反應(yīng)，在為患者解除便秘的同時(shí)，改善患者嘔吐發(fā)生，其不良反應(yīng)小，使用方便，價(jià)格便宜，值得推廣。

[1]張廣華，胡利君，朱玉華，等.惡性骨腫瘤患者化療后發(fā)生便秘的護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14 (6)：109-110.

[2]冷啟寧，盛軍章，任志兵.5-HT3受體拮抗劑所致便秘中醫(yī)診治思路與方法[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5(4)：113-114.

[3]劉園園.益氣補(bǔ)血法改善惡性腫瘤化療后便秘系統(tǒng)綜述[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28(10)：2-3.

[4]湯曉梅，易向軍.低劑量番瀉葉預(yù)防肺癌患者化療后便秘療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(17)：3-5.

[5]附艦.自擬潤(rùn)腸通便方治療阿片類相關(guān)便秘的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2013，34(5)：537-538.

（責(zé)任編輯：馬力）

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0256-7415（2016）01-0117-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.053

2015-05-22

附艦（1981-），女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作。

閔婕，E-mail：minjie1504@163.com。