謝景錦，沈蔚

慈溪市第三人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315324

雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期臨床觀察

謝景錦，沈蔚

慈溪市第三人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315324

目的：觀察雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯對(duì)肝硬化失代償期患者血漿內(nèi)毒素及炎癥因子水平的影響。方法：將70例肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。2組均予常規(guī)治療，觀察組加服雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯，對(duì)照組予以單純雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療，2組療程均為8周。觀察2組治療前后肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及血清內(nèi)毒素（ET）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的變化。結(jié)果：治療8周后，2組血清ALT、AST、ET、IL-6和TNF-α水平均較治療前下降（P＜0.05，P＜0.01），觀察組各指標(biāo)值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者可降低血清ET、IL-6和TNF-α水平，從而減輕內(nèi)毒素血癥，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能。

肝硬化；失代償期；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；柴芍六君子湯；內(nèi)毒素；炎癥因子

肝硬化失代償期常伴有不同程度的腸道菌群失調(diào)，極易形成內(nèi)毒素血癥。反復(fù)內(nèi)毒素血癥可刺激炎癥因子釋放，引起炎癥反應(yīng)，加重肝功能炎癥性損害。肝硬化失代償期予單純的西醫(yī)治療部分患者療效欠理想。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合藥物治療肝硬化失代償期具有獨(dú)到之處，但是否具有減輕內(nèi)毒素血癥和炎癥反應(yīng)的作用目前報(bào)道較少。本院采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者，發(fā)現(xiàn)該療法具有降低血漿內(nèi)毒素及炎癥因子水平的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《病毒性肝炎防治方案》[1]中的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型的臨床表現(xiàn)，并經(jīng)超聲、CT和實(shí)驗(yàn)室檢查確診；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)或C級(jí)；簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腹膜炎、肝癌或病情惡化發(fā)生嚴(yán)重合并癥者；治療前8周服用過(guò)抗生素、益生菌、酸奶、胃腸道動(dòng)力藥物及其他可影響腸道菌群的制劑。

1.3 一般資料 選取2011年1月—2014年10月本院消化科收治的70例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各35例。觀察組男19例，女16例；平均年齡(67.8±7.2)歲；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)27例，C級(jí)8例。對(duì)照組男21例，女14例；平均年齡(66.9± 7.0)歲；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)24例，C級(jí)11例。2組性別、年齡及肝功能Child-Pugh分級(jí)等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均予以低鹽飲食、保肝利尿、對(duì)癥支持等常規(guī)治療。

2.1 觀察組 以雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯加減治療。雙歧三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒210 mg)，每次420 mg，每天3次，餐后30 min溫開(kāi)水送服。柴芍六君子湯，藥物組成：柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、陳皮各20 g，黨參10 g，甘草6 g，并隨癥加減。每天1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。

2.2 對(duì)照組 以單純雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療，用法與用量同觀察組。

2組療程均為8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后肝功能及血清內(nèi)毒素(ET)、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的變化。應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。采用偶氮基質(zhì)顯色鱟試驗(yàn)法(試劑盒購(gòu)買(mǎi)自廈門(mén)市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司)檢測(cè)血清ET水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(試劑盒由上海西塘生物公司提供)測(cè)定血清IL-6和TNF-α水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較 見(jiàn)表1。治療前，2組血清ALT、AST和ET水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療8周后，2組血清ALT、AST和ET水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組各指標(biāo)值均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較()

表1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后n 35 35 35 35 A LT(U/L) 150.15±41.62 38.28±8.12①③149.22±39.65 59.17±12.52②A ST(U/L) 131.52±29.47 35.87±7.12①③130.82±30.52 56.08±11.05②ET(EU/L) 86.27±15.09 32.72±6.17①③85.92±16.27 44.67±8.65②

4.2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較 見(jiàn)表2。治療前，2組血清IL-6和TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療8周后，2組血清IL-6和TNF-α水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較()

表2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后n 35 35 35 35 IL-6(μg/mL) 39.82±7.42 24.27±4.69②③40.21±6.17 31.04±5.36①TN F-α(pg/mL) 44.72±7.08 28.12±4.82②③45.23±7.17 36.12±6.25①

5 討論

肝硬化失代償期患者由于門(mén)脈高壓和胃腸道黏膜瘀血水腫，加上胃腸蠕動(dòng)減慢，使得腸道清除致病菌的能力下降，腸道內(nèi)致病菌過(guò)度繁殖導(dǎo)致腸道微生態(tài)紊亂，從而產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素，引起腸源性的內(nèi)毒素血癥[2]；同時(shí)反復(fù)的內(nèi)毒素上升可激活肝細(xì)胞釋放大量炎癥因子引起炎癥反應(yīng)，參與肝細(xì)胞的炎癥損傷過(guò)程，其中 IL-6和 TNF-α 較為多見(jiàn)[3]。IL-6和TNF-α等炎癥因子相互影響及相互協(xié)同，共同參與肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)肝內(nèi)炎癥免疫性損傷，使肝內(nèi)慢性炎癥持續(xù)存在，加重肝功能損傷，形成惡性循環(huán)[3]。因此，如何有效改善腸道微生態(tài)紊亂，阻斷內(nèi)毒素血癥，抑制炎癥反應(yīng)是治療肝硬化失代償期的關(guān)鍵。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊含有3種腸道有益菌，口服后定植嵌入腸黏膜上皮細(xì)胞阻止致病菌入侵，使腸道菌群逐漸恢復(fù)正常；且其代謝產(chǎn)物可降低腸道pH值，抵抗革蘭氏陰性菌在腸黏膜定植，減少內(nèi)毒素產(chǎn)生[4]。肝硬化失代償期屬中醫(yī)學(xué)肋痛、鼓脹、積聚等范疇，其病理病機(jī)為濕熱外邪入侵，致肝、脾、腎功能失調(diào)，氣虛血瘀。治療以補(bǔ)虛瀉實(shí)，固本培元，消除水飲，扶正祛邪，健脾益胃，重建氣血循環(huán)為主[5]。柴芍六君子湯方中白芍、黨參具有扶正祛邪，固本培元功效；白術(shù)、茯苓健脾燥濕；柴胡、陳皮、甘草等具有瀉邪氣，養(yǎng)化臟腑功效[6]。全方有扶正祛邪，疏肝健脾的作用。陶運(yùn)生等[7]研究發(fā)現(xiàn)西醫(yī)聯(lián)合柴芍六君子湯治療肝硬化腹水療效確切，患者的肝功能恢復(fù)快。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組ALT、AST、ET、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，提示采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者，可降低血清ET、IL-6、TNF-α水平，從而減輕內(nèi)毒素血癥，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能。該中西醫(yī)結(jié)合療法值得在臨床應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病學(xué)雜志，2000，19(6)：241-243.

[2]李蘭娟，吳仲文.重視腸道微生態(tài)變化在慢性肝病中作用的研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2002，14(2)：63-64.

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[4]孫曉暉.微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸道菌群與細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(18)：1-2，11.

[5]王浩府.淺談肝炎后肝硬化失代償期的中醫(yī)治療[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3(9)：68.

[6]王振常，毛德文，黃古葉，等.柴芍六君湯加味聯(lián)合麗珠腸樂(lè)治療肝硬化腹瀉32例[J].廣西中醫(yī)藥，2006，29(2)：19-20.

[7]陶運(yùn)生，李猛，李振前.西醫(yī)聯(lián)合柴芍六君子湯加減治療乙肝后肝硬化腹水64例臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(17)：47-48.

（責(zé)任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）01-0036-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.017

2015-08-06

謝景錦（1980-），女，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。