郭輝，章勇，蔣志勇，朱艷

金華市人民醫(yī)院，浙江 金華 321000

祛瘀湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)的影響

郭輝，章勇，蔣志勇，朱艷

金華市人民醫(yī)院，浙江 金華 321000

目的：觀察祛瘀湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)的影響。方法：將118例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組各59例，對(duì)照組給予常規(guī)化療治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予祛瘀湯內(nèi)服。比較2組患者在凝血功能指標(biāo)［（凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（Fib）、血小板計(jì)數(shù)（BPC）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）］、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后研究組PT、APTT水平升高，BPC、Fib水平降低，與同組治療前及對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者臨床療效改善率為84.7%，對(duì)照組為59.3%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組胃腸道反應(yīng)率、腎功能異常率分別為44.1%、3.4%，對(duì)照組分別為71.2%、15.3%，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：祛瘀湯治療非小細(xì)胞肺癌能改善患者血液高凝狀態(tài)，緩解臨床癥狀，降低副反應(yīng)率。

非小細(xì)胞肺癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；祛瘀湯；高凝狀態(tài)

非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85%，其中75%的病人確診時(shí)已處于晚期，預(yù)后非常差，而晚期非小細(xì)胞肺癌患者多具有凝血功能障礙，血液處于高凝狀態(tài)增加了血栓形成機(jī)率，故臨床中應(yīng)積極進(jìn)行抗凝治療以改善患者后期生活質(zhì)量[1～2]。筆者近年來對(duì)本院118例非小細(xì)胞肺癌患者開展了隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探索祛瘀湯對(duì)患者血液高凝狀態(tài)的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為胸部脹痛、咳嗽、痰血、低熱、體重減輕、呼吸困難等，呼吸音減弱或干濕性羅音，X線示放射野有高密度模糊片狀陰影。中醫(yī)辨標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽痰多，氣短不爽，胸脅疼痛，或脅下痞塊，刺痛拒按，或發(fā)熱，痰黃黏稠，舌質(zhì)暗或有瘀斑，或胖，苔厚膩，或白，或黃，脈澀或弦，辨證屬氣滯血瘀型或痰瘀內(nèi)阻型。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬痰瘀內(nèi)阻型或氣滯血瘀型；②年齡＞18歲，＜75歲；③預(yù)期生存期≥3月者；④簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝、腎功能不全者；②有腦轉(zhuǎn)移癥狀者；④精神疾患、語言障礙等不能配合研究者；⑤合并其他嚴(yán)重感染性疾病者。

1.4 一般資料 觀察病例均為2012年7月—2014年6月在本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者118例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組59例，男34例，女25例；年齡 39～71歲，平均(45.9±12.3)歲；功能狀態(tài)Karnofsky評(píng)分＜60分19例，≥60分40例；TNM分期Ⅲb期25例，Ⅳ期34例；氣血瘀滯型33例，痰瘀內(nèi)阻型26例。研究組59例，其中男36例，女23例；年齡38歲～70歲，平均年齡(46.3±11.8)歲；功能狀態(tài)Karnofsky評(píng)分＜60分者18例，≥60分者41例；TNM分期Ⅲb期28例，Ⅳ期31例；氣血瘀滯型30例，痰瘀內(nèi)阻型29例。2組患者基線資料如年齡、性別、Karnofsky評(píng)分、TNM分期等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予紫杉醇+順鉑化療方案治療。紫杉醇(太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司)85 mg/m2加入500 mL生理鹽水中于第1、8天靜脈滴注；順鉑(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司)30 mg/m2第1天靜脈滴注。3周為1個(gè)周期，化療期間對(duì)癥給予止嘔、保肝等處理。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予祛瘀湯口服。處方：黃芪60 g，人參、三棱、莪術(shù)、天南星、桔梗、枳殼各12 g，白術(shù)、補(bǔ)骨脂、生地黃、牡蠣、瓜蔞各15 g，天冬、麥冬、夏枯草、白花蛇舌草各30 g。加減：氣血瘀滯型加川芎、青皮；痰瘀內(nèi)阻型加白芥子、當(dāng)歸。每天1劑，水煎，早晚分服。

2組患者均治療2個(gè)周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 檢測(cè)比較2組患者治療前后凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(Fib)、血小板計(jì)數(shù)(BPC)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平變化。根據(jù)Karnofsky評(píng)分評(píng)價(jià)臨床療效，并觀察其不良反應(yīng)。Karnofsky評(píng)分(0～100分)：患者活動(dòng)正常為100分；生活自理但不能維持正常生活和工作為70分；需有人照料為50分；病重需住院積極治療為20分；死亡為0分。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 好轉(zhuǎn)：咳嗽、胸悶、發(fā)熱、乏力、盜汗等臨床癥狀消失，Karnofsky評(píng)分增加≥10%；進(jìn)步：臨床癥狀減輕，Karnofsky評(píng)分增加＜10%；無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重，Karnofsky評(píng)分減少。

4.2 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 見表1。治療后研究組PT、APTT水平升高，BPC、Fib水平降低，與同組治療前及對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

表1 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別對(duì)照組研究組時(shí)間治療前治療后治療前治療后P T ( s ) 9 . 3 4 ± 0 . 9 1 9 . 2 3 ± 0 . 9 9 9 . 3 5 ± 0 . 9 2 1 2 . 5 9 ± 1 . 3 0①②A P T T ( s ) 2 2 . 6 4 ± 1 . 7 2 2 1 . 3 4 ± 1 . 4 9 2 3 . 0 8 ± 1 . 6 7 2 7 . 1 8 ± 3 . 1 4①②B P C ( × 1 09/ L ) 3 2 5 . 7 0 ± 4 7 . 2 2 2 2 1 . 8 5 ± 4 0 . 6 1 3 2 8 . 1 9 ± 4 5 . 3 8 2 0 1 . 5 2 ± 4 1 . 9 3①②F i b ( g / L ) 5 . 0 6 ± 2 . 1 1 5 . 7 1 ± 2 . 0 3 4 . 9 6 ± 2 . 0 7 3 . 6 3 ± 1 . 5 6①②

4.3 2組臨床療效比較 見表2。研究組患者臨床療效改善率為84.75%，對(duì)照組為59.32%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

4.4 2組不良反應(yīng)比較 見表3。2組出現(xiàn)肝功能異常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組胃腸道反應(yīng)率、腎功能異常率分別為44.1%、3.4%，對(duì)照組分別為71.2%、15.3%，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

5 討論

非小細(xì)胞肺癌是嚴(yán)重威脅人們生命健康的惡性腫瘤，多發(fā)生于40歲之后。研究顯示，吸煙、職業(yè)因素、放射、肺部慢性感染、遺傳等是其高危因素[3]。小細(xì)胞癌源于支氣管黏液腺和支氣管黏膜內(nèi)的嗜銀細(xì)胞，屬APUP瘤。因多數(shù)患者確診時(shí)已到中晚期，故臨床治療主要為放化療等保守治療，以保證患者后期生存質(zhì)量[4]。但放化療副作用大，胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等加重的患者不適感。

非小細(xì)胞肺癌中晚期患者往往存在凝血功能異常，而化療會(huì)加重血液高凝狀態(tài)，相關(guān)研究結(jié)果顯示患者化療后BPC水平增加，APTT、PT水平降低，F(xiàn)ib升高，提示化療可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)、抗凝血功能減弱。血液處于高凝狀態(tài)則增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[5]。李艷華等[6]研究指出非小細(xì)胞肺癌患者凝血纖溶系統(tǒng)激活，導(dǎo)致凝血纖溶指標(biāo)改變，其中PT、INR(國際標(biāo)準(zhǔn)化比率)延長可能與患者死亡率有關(guān)。

肺癌屬中醫(yī)學(xué)咳嗽、胸痛、肺積、咯血等范疇，其因機(jī)體正氣虛弱，外邪侵肺，邪積胸中，積之成也。肺氣虛則氣滯血瘀，久而成塊，腫塊于氣道侵犯脈絡(luò)則咳嗽，邪積增大阻塞氣道則氣短不爽；邪積日久，痰濕阻滯則毒邪蘊(yùn)而發(fā)熱、咳嗽痰多；痰瘀互結(jié)氣滯血瘀，故脅下痞塊疼痛據(jù)按。內(nèi)方服祛瘀湯中黃芪、人參補(bǔ)氣生津；白術(shù)健脾益氣；天冬、麥冬、生地黃潤肺養(yǎng)陰；三棱、莪術(shù)、補(bǔ)骨脂活血破瘀、祛瘀生新；全瓜蔞、天南星燥濕化痰、消腫散結(jié)；牡蠣性味咸寒，軟堅(jiān)散結(jié)；夏枯草、白花蛇舌草清熱解毒、消腫散結(jié)。諸藥合用，具行氣解瘀、化痰散結(jié)之效。方藥根據(jù)患者病情進(jìn)行加減，氣滯血瘀型加川芎、青皮以疏肝理氣止痛；痰瘀內(nèi)阻型加白芥子、當(dāng)歸以活血化痰，養(yǎng)血通脈。

結(jié)果顯示研究組可升高PT、APTT水平，降低BPC、Fib水平，提示患者凝血時(shí)間延長。且研究組臨床癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，胃腸道異常及腎功能損害率也低于對(duì)照組，與張金波[7]相關(guān)研究結(jié)論一致。綜上，祛瘀湯用于治療非小細(xì)胞肺癌患者，能顯著改善患者血液高凝狀態(tài)，緩解臨床癥狀，降低副反應(yīng)，從而提高患者的生活質(zhì)量。

[1]王艷春，程俊．自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J]．中國中醫(yī)急癥，2015，24(5)：851-853．

[2]鄭麗新，趙明，王玉，等．高凝狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者深靜脈血栓形成的影響[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14(29)：5699-5701．

[3]尹梅．非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能檢測(cè)及臨床意義探討[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(4)：424-426．

[4]龔晶，曲秀娟，劉云鵬，等．晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線化療前纖維蛋白原狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性[J]．中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(4)：307-309，317．

[5]韓嘯東，張俠，劉暢，等．非小細(xì)胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)的臨床調(diào)查[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(5)：882-886，877．

[6]李艷華，魏素菊，王俊艷，等．非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能異常的相關(guān)因素與預(yù)后分析[J]．中國肺癌雜志，2014，17(11)：789-796．

[7]張金波．康肺散結(jié)湯直腸給藥治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，21(3)：190-193．

（責(zé)任編輯：馮天保）

R734.2

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0256-7415（2016）03-0168-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.066

2015-09-29

郭輝（1981-），女，主治檢驗(yàn)醫(yī)師，研究方向：血液檢驗(yàn)。