梁培紅

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不同抗病毒治療方案應(yīng)用于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的遠期療效分析

梁培紅

【摘要】目的 觀察不同抗病毒治療方案應(yīng)用于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的遠期療效。方法 將90例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者分成A、B、C三組，分別采用拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療，比較其療效。結(jié)果 與本組治療12個月比較，治療18個月后ALT復(fù)常率均發(fā)生明顯改變（P＜0．05）。治療18個月后，B、C兩組ALT復(fù)常率均高于A組（P＜0．05）。在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)方面，三組不同時間節(jié)點組間比較HBV-DNA陰轉(zhuǎn)均發(fā)生顯著變化（P＜0．05），C組最高。與A組治療12個月比較，治療18個月后耐藥率均發(fā)生明顯改變（P＜0．05）；B、C兩組治療12個月和18個月后耐藥率均未發(fā)生明顯變化（P＞0．05）。結(jié)論 恩替卡韋治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎有顯著優(yōu)勢，可作為一線藥物進行選擇。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；HBeAg陰性；抗病毒

作者單位：茂名市人民醫(yī)院感染科，廣東 茂名 525000

慢性乙型肝炎是臨床上發(fā)病率較高和傳染性較強的一種感染性疾病，根據(jù)e抗原（HBeAg）檢測結(jié)果可分為HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎，二者臨床特征不同。HBeAg陰性慢性乙型肝炎多見于中年以上男性患者，自發(fā)緩解率低，谷丙轉(zhuǎn)氨酶多升高，病毒處于低復(fù)制階段，抗病毒治療的應(yīng)答率較低［1］。目前，抗病毒治療仍然是HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的主要治療方法，然而，臨床上抗病毒藥物的選擇仍然存在爭議。本研究通過比較三種不同抗病毒藥物治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床療效，目的是探討為HBeAg陰性慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供更優(yōu)化的方案。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年2月～2015年12月在我院感染科住院治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎90例患者為研究對象。納入標(biāo)準［2］：（1）所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準進行診斷；（2）血清HBsAg（+）持續(xù)大于半年；血清HBeAg陰性，抗-HBe陽性持續(xù)大于1年；HBV DNA均為陽性，肝功能均較正常有不同程度升高。排除標(biāo)準：合并其他病毒感染所致肝損傷；合并藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝??；合并有其他嚴重系統(tǒng)疾病或精神病等。所有病例按照隨機分為A、B、C三組，治療方案的不同分為三組，治療前兩組患者在以及年齡、性別、肝功能主要指標(biāo)和HBeAg陽性率等一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

A組采用拉米夫定進行治療。拉米夫定片100 mg（安徽貝殼聯(lián)合制藥有限公司，國藥準字H20084618）口服，每日1次。B組采用阿德福韋酯治療。阿德福韋酯片10 mg（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060666）口服，每日1次。C組采用治療，恩替卡韋0.5 mg（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080798）口服，每日1次。三組患者共治療12個月。

1.3觀察指標(biāo)

三組患者治療前及治療后常規(guī)檢測HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA定量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），一般每隔3個月復(fù)查全部觀察指標(biāo)。肝功能用自動生化分析儀檢測，HBV標(biāo)志物用ELISA法測定，HBVDNA用PCR熒光定量法檢測（＜250 copies/ml為陰性）。

1.4療效判定標(biāo)準

（1）血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰：HBV DNA＜1.0×102copies/ml；（2）ALT復(fù)常：指ALT恢復(fù)到正常值，即5～40 U/L；（3）HBs Ag轉(zhuǎn)陰：血清HBsAg由陽性轉(zhuǎn)為陰性。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準差）（±s）表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

在ALT復(fù)常方面，與本組治療12個月比較，治療18個月后ALT復(fù)常率均發(fā)生明顯改變（P＜0.05）；治療12個月后，A（21例占70.0％）、B（21例占70.0％）、C（22例占73.3％）三組ALT復(fù)常率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療18個月后，B （26例占86.7％）、C（24例占80.0％）兩組ALT復(fù)常率均高于A組（17例占56.7％）（P＜0.05）。在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)方面，與A（20例占66.7％）、B（16例占53.5％）兩組治療12個月比較，治療18個月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率A（16例占53.5％）、B（22例占73.3％）均發(fā)生明顯改變（P＜0.05）；而C組（治療12個月26例占86.7％、治療18個月28例占93.3％）變化不明顯（P＞0.05）；A、B、C三組同節(jié)點HBV-DNA陰轉(zhuǎn)均發(fā)生顯著變化（P＜0.05）。在HBsAg轉(zhuǎn)陰方面，A、B、C三組治療后均未發(fā)生HBs Ag轉(zhuǎn)陰。在耐藥方面，與A組治療12個月比較（3例占10.0％），治療18個月后耐藥率（6例占20.0％）均發(fā)生明顯改變（P＜0.05）；B、C兩組治療12個月（B 組1例占3.3％、C組0例占0.0％）和18個月后耐藥率（B組1例占3.3％、C組1例占3.3％）均未發(fā)生明顯變化（P＞0.05）。

3　討論

目前，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者越來越多，研究顯示，其肝臟炎癥壞死和纖維化較HBeAg陽性者更中，預(yù)后更差［3］，抗病毒治療仍然是其主要治療方法，然而，其抗病毒治療方案尚未達成統(tǒng)一共識。本研究將90例HBeAg陽性者分為三組，分別采用拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋進行治療，結(jié)果顯示，在ALT復(fù)常方面，與本組治療12個月比較，治療18個月后阿德福韋酯和恩替卡韋的ALT復(fù)常率均明顯升高（P＜0.05），而拉米夫定的ALT復(fù)常率明顯降低，原因可能是隨著拉米夫定使用時間的延長，其耐藥性逐漸增加有關(guān)。治療12個月后，A、B、C三組ALT復(fù)常率組間比較差異無顯著性（P＞0.05），治療18個月后，B、C兩組ALT復(fù)常率均高于A組（P＜0.05）。結(jié)果提示阿德福韋酯和恩替卡韋的遠期ALT復(fù)常率優(yōu)于拉米夫定。在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)方面，三組不同時間節(jié)點組間比較HBV-DNA陰轉(zhuǎn)均發(fā)生顯著變化（P＜0.05），A組降低，B、C兩組升高，進一步說明隨著時間的延長，拉米夫定的耐藥性也影響了HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。C組治療12個月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率86.7％，18個月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高達93.3％，提示說明恩替卡韋對乙肝患者的陰轉(zhuǎn)率優(yōu)勢明顯。在HBsAg轉(zhuǎn)陰方面，A、B、C三組治療后均未發(fā)生HBsAg轉(zhuǎn)陰，符合目前國內(nèi)外相關(guān)報道［4-5］。在耐藥性方面，拉米夫定耐藥率最高，并隨著時間的延長，耐藥率明顯增加，因此，在很大程度上影響了其遠期療效［6］。

總之，綜合ALT復(fù)常、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)和耐藥等方面考慮，恩替卡韋在遠期療效方面占據(jù)一定的優(yōu)勢，可作為臨床一線藥物進行選擇。

參考文獻

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［2］張磊．兩種抗病毒方案治療不同時期慢性乙型肝炎患者的療效分析［D］． 桂林：桂林醫(yī)學(xué)院，2013：58-60．

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Long Term Efficacy of Different Antiviral Therapy Regimens in Patients With HBeAg Negative Chronic Hepatitis B

LIANG Peihong Infectious Disease Department， Maoming Municipal People’s Hospital， Maoming Guangdong 525000， China

［Abstract］Objective To observe the different antiviral therapy applied in HBeAg negative chronic hepatitis b patients in the long-term curative effect. Methods 90 cases of HBeAg negative chronic hepatitis B patients into three groups A， B， C， respectively， using lamivudine and adefovir ester and entecavir treatment， compare the curative effect. Results Compared with the treatment of 12 months， 18 months after treatment rate of ALT after often occur significant change （P＜0.05）. 18 months after treatment， two groups of B， C ALT after constant rate were higher than group A （P＜0.05）. In terms of HBV-DNA Yin turn， three groups of different time comparison between HBV-DNA Yin turn node group were changed significantly （P＜0.05）， C group is highest. Compared with the A group for 12 months， the drug resistance rates were significantly changed after 18 months （P＜0.05）， B， C， two groups of 12 months and 18 months after treatment resistance were not obvious changes （P＞0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of HBeAg negative chronic hepatitis b has significant advantages， can be used as firstline drugs.

［Key words］Chronic hepatitis b， HBeAg negative， Antiviral

【中圖分類號】R978．7

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）12-0152-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．110