周淑秋

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地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的臨床觀察

周淑秋

【摘要】目的 探討地西他濱治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的效果。方法 隨機(jī)將60例MDS/AML患者分為兩組，對照組單純行地西他濱治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合全程CAG方案治療。比較兩組臨床效果。結(jié)果 對照組的治療有效率為63.33%，觀察組的有效率為50.0%，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.785，P＞0.05）；對照組存活率為83.33%，觀察組存活率為86.67%，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.785，P＞0.05）。結(jié)論 地西他濱單獨(dú)用藥或聯(lián)合CAG方案治療MDS/AML效果都很理想。

【關(guān)鍵詞】地西他濱；骨髓增生異常綜合征；急性髓系白血病

骨髓增生異常綜合征（MDS）屬于臨床中血液科較為多見的異質(zhì)性疾病，它具有病態(tài)造血、血細(xì)胞數(shù)目降低等特點(diǎn)，進(jìn)一步發(fā)展可成為急性髓細(xì)胞白血?。ˋML），造成預(yù)后效果變差[1]。AML屬于血液科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)性[2]。本研究選擇60例MDS/AML患者，探討地西他濱的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將我院2013年1月～2015年 10月收治的60例MDS/AML患者分為兩組，每組30例。兩組患者均行血常規(guī)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等常規(guī)檢查。同時AML患者均行c - kit基因、核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因等檢測。兩組患者診斷及分型均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中觀察組男17例，女13例；患者年齡51～76歲，平均年齡（60.8±2.3）歲；20例MDS；10例AML。對照組男18例，女12例；患者年齡53～78歲，平均年齡（61.0±2.5）歲；20例MDS；10例AML。兩組年齡、疾病類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）對照組單純使用地西他濱（生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：H20120066）進(jìn)行治療，每天25～50 mg，連續(xù)使用5 d，28 d為1個治療周期；（2）觀察組使用地西他濱聯(lián)合CAG方案進(jìn)行治療，即根據(jù)15 mg/m2的劑量靜注地西他濱注射液，每天1次（應(yīng)注意輸注時間大于1 h），連續(xù)治療5 d；同時靜注阿克拉霉素（生產(chǎn)單位：揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：H20060196），每天10 mg，每天1次，連續(xù)使用4 d；并根據(jù)10～15 mg/m2的劑量皮下注射阿糖胞苷（生產(chǎn)單位：國藥一心制藥；批準(zhǔn)文號：H20055127），2次/d，連續(xù)使用一周。并隨訪0.5～3年。

如果白細(xì)胞小于5×109/L，則應(yīng)皮下注射300 μg粒細(xì)胞集落刺激因子（生產(chǎn)單位：北京四環(huán)生物制藥；批準(zhǔn)文號：S20020051）以刺激造血，每天1次；若出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，則應(yīng)及時送檢檢測，同時使用廣譜抗生素以控制感染，治療5 d后若效果較差則應(yīng)結(jié)合抗真菌治療，然后通過血培養(yǎng)、G實(shí)驗(yàn)/GM實(shí)驗(yàn)等檢測結(jié)果選擇相應(yīng)抗生素；如果血紅蛋白小于70 g/L，則應(yīng)及時輸注濃縮紅細(xì)胞；若血小板＜20×109/L則應(yīng)迅速輸注血小板。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]：共包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、未緩解及進(jìn)展等五種類型。有效率=完全緩解率+部分緩解率；（2）根據(jù)WHO相關(guān)不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評判。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效分析

兩組平均化療周期數(shù)均為2.1個。其中對照組14例（46.67%）完全緩解、5例（16.7%）部分緩解，有效率為63.33%（19/30）。觀察組15例（50.0%）完全緩解、5例（16.7%）部分緩解，有效率為66.67%（20/30）。兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.785，P＞0.05）。

2.2 兩組生存情況分析

對照組平均生存時間（18.5±0.8）個月，隨訪0.5～3年，患者存活25例，存活率為83.33%；觀察組平均生存時間（18.7±0.9）個月，隨訪0.5～3年，患者存活26例，存活率為86.67%；兩組存活率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.664，P＞0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)分析

（1）骨髓抑制：骨髓抑制多發(fā)生于2個療程之后，兩組均出現(xiàn)Ⅱ～Ⅳ度骨髓抑制（對照組18例；觀察組19例），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.963，P＞0.05）；（2）感染：觀察組出現(xiàn)4例化療相關(guān)感染，感染率為13.33%；對照組出現(xiàn)5例化療相關(guān)感染，感染率為16.67%；兩組感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.585，P＞0.05）；（3）其它不良反應(yīng)：兩組均未發(fā)現(xiàn)腎功能受損及胃腸道反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)4例輕度肝損害，停止用藥后可自行改善；3例一過性發(fā)熱。對照組出現(xiàn)5例輕度肝損害，2例一過性發(fā)熱。

3 討論

骨髓增生異常綜合征（MDS）屬于造血干細(xì)胞獲得性克隆性疾病，起病理變化主要包括造血干細(xì)胞發(fā)育不正常及造血無效等方面。MDS往往會引起骨髓不正常增生及外周血細(xì)胞數(shù)目降低等情況，且其常會高危發(fā)展成為急性髓系白血?。ˋML）。老年人是MDS/AML的高危人群，且男性發(fā)病率略高于女性[5]。MDS/AML臨床癥狀往往不具有典型性，本研究MDS/AML患者臨床主要表現(xiàn)為貧血、淋巴結(jié)腫大及脾臟出血等癥狀。

近幾年，采用地西他濱（DAC）治療MDS/AML越來越受到人們的重視。它屬于胞嘧啶類似物，能夠有效逆轉(zhuǎn)DNA甲基化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡或正常分化。在體內(nèi)，地西他濱以三磷酸方式與DNA進(jìn)行結(jié)合[6]。高劑量地西他濱三磷酸可抑制DNA合成而產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)；低劑量地西他濱三磷酸則可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行結(jié)合，促使其降解，但卻基本不影響細(xì)胞周期[7]。有關(guān)研究資料發(fā)現(xiàn)[8]，DAC可有效改善患者病情，降低輸血量，并改善患者生活質(zhì)量，抑制病情惡化。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組有效率、生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜上所述，地西他濱單獨(dú)用藥或聯(lián)合CAG方案治療MDS/AML效果都理想，兩種措施均可有效改善臨床癥狀，提高患者存活率，改善患者生存質(zhì)量。

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【中圖分類號】R733.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）09-0138-02

doi：10.39696/j.issn.1674-2016.09.096

作者單位：大慶市第四醫(yī)院血液科，黑龍江 大慶 163000

Clinical Observation of Decitabine in the Treatment of Patients With Bone Marrow Hyperplasia Syndrome and Acute Myeloid Leukemia

ZHOU Shuqiu, Hematological department, The Fourth Hospital of Daqing City, Daqing Heilongjiang 163000, China

[Abstract]Objective To investigate the treatment effect of decitabine for myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML), Methods 60 patients with MDS and AML were divided into two groups. Control group was used about decitabine, observation group which is on the basis of the control group received CAG regimen, to compare the treatment effect of two groups. Results The effective rate of control group was 63.33%, that of observation group was 50.0%, the difference has no statistical significance (t=0.785, P＞0.05), the survival rate of control group was 83.33%, that of the observation group was 86.67%, the difference has no statistical significance (t=0.785, P＞0.05). Conclusion The treatment effect of patients with MDS/AML receiving decitabine alone or in combination with CAG regimen is ideal.

[Key words]Decitabine, MDS, AML