文·胡瑩盈（福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院藥學(xué)部，副主任藥師）

拒絕藥物性肝損傷

文·胡瑩盈（福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院藥學(xué)部，副主任藥師）

藥物性肝損傷（DILI）是指由各類藥物及（或）其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷，其危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、遺傳、藥物劑量及療程、合并用藥、酒精等。DILI是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，藥物性肝損傷已上升為全球死亡原因的第五位。近期調(diào)查資料顯示，美國(guó)的藥物性肝損傷約占住院肝病患者的5%，占成人肝病患者的10%，且25%的暴發(fā)性肝衰竭是由藥物引起的。然迄今仍缺乏簡(jiǎn)便、客觀、特異的診斷指標(biāo)和特效治療手段，故防患于未然顯得尤為重要。

1、藥物性肝損傷的表現(xiàn)

藥物引起肝損傷通常發(fā)生在用藥后的1～4周，具體表現(xiàn)和其它肝炎大致相同，有以肝細(xì)胞損害為主者，表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適、肝臟腫大伴有壓痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、血脂升高、血象中嗜酸細(xì)胞升高等；有以膽汁淤積為主者，表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管膽汁淤積，并伴有肝細(xì)胞損害，表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、小便黃染，皮膚瘙癢、大便顏色變淺等。嚴(yán)重的藥物肝損傷也會(huì)引起大片肝壞死發(fā)生，導(dǎo)致黃疸、凝血機(jī)制障礙、肝性腦病、上消化道出血，甚至危及生命。

2、引起藥物性肝損傷的藥物

各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等均可誘發(fā)肝損傷。目前，在全球上市的藥物中已知有1100多種具有潛在肝毒性，其中不乏我們非常熟悉的藥物，如感冒藥的重復(fù)使用，由于許多感冒藥里都包含了具解熱鎮(zhèn)痛作用的對(duì)乙酰氨基酚，若同時(shí)服用多種感冒藥，總劑量在不知不覺中已大大超量；再比如中西藥物混合使用，中藥制劑中添加了西藥，此時(shí)再聯(lián)合西藥，服用的藥量就會(huì)超標(biāo)。此外，由于盲目服用減肥藥而引起的藥物性肝損也屢見不鮮。常見的可引起肝損傷的藥物見表所示。

藥物種類非甾體類抗炎藥抗菌藥降糖類藥內(nèi)分泌用藥抗腫瘤藥精神類疾病用藥麻醉用藥中草藥類舉例阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松等抗結(jié)核藥物利福平；大環(huán)內(nèi)酯類藥，如紅霉素、螺旋霉素、四環(huán)素類等優(yōu)降糖、糖適平等口服避孕藥、甲睪酮、蛋白同化激素、抗甲狀腺藥物等硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤等氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奮乃靜等氟烷、氯仿、甲氧氟烷等何首烏、黃藥子、麻黃、蒼耳子、關(guān)木通、菊三七、魚膽、青黛、雷公藤、小柴胡湯等

3、藥物性肝損傷的對(duì)癥處理

一旦確診為藥物性肝損傷，應(yīng)立即停用與肝損傷有關(guān)的或可疑的藥物，并注意觀察停藥后病情是否改善。患者應(yīng)臥床休息，減少活動(dòng)，給予足夠的熱量與蛋白質(zhì)、維生素類，飲食不佳者可靜脈輸注葡萄糖，加速藥物的排泄。同時(shí)采用保肝、降酶治療，并根據(jù)引起肝臟中毒的具體藥物種類，應(yīng)用對(duì)癥的解毒藥物，如異煙肼引起的藥物性肝損傷，可用大劑量的維生素B6靜脈點(diǎn)滴；對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)、黃疸較深者，可以使用腎上腺皮質(zhì)激素，待病情改善后，逐漸減量。

4、藥物性肝損傷的預(yù)防

盡量少用或不用肝毒性藥物是預(yù)防藥物性肝損傷的關(guān)鍵，對(duì)原有藥物過(guò)敏史及肝功能不全的患者，用藥尤應(yīng)謹(jǐn)慎，包括藥物的選用、給藥途徑、劑量及療程的確定等。用藥前應(yīng)了解藥物毒副作用，并于就診時(shí)將肝功能受損病情告知醫(yī)生，便于醫(yī)生選藥及根據(jù)情況調(diào)整給藥劑量和給藥頻次。對(duì)必須用藥的肝功能不全患者，盡量選用同類藥物中肝毒性較小的藥物，從小劑量開始，同時(shí)注意肝功能的監(jiān)測(cè)。由于合并用藥在體內(nèi)代謝過(guò)程中相互作用多，形成新的肝毒性物質(zhì)的機(jī)會(huì)亦增加，為避免肝損壞的疊加和加強(qiáng)作用，應(yīng)警惕合并用藥及避免同類藥物的重復(fù)使用；此外，使用新藥物時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功及藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

藥物性肝損傷發(fā)病率日益增高，正確認(rèn)識(shí)及預(yù)防藥物性肝損傷不容小覷。謹(jǐn)記“是藥三分毒”，少用藥、謹(jǐn)慎用藥、規(guī)范用藥，拒絕藥物性肝損傷！