李 娜，李 飛，郭 維，孔娜娜

雙C療法在高齡孕婦GDM合并妊娠期高血壓患者中的應(yīng)用

李 娜，李 飛，郭 維，孔娜娜

目的研究雙C療法治療高齡孕婦妊娠期糖尿?。℅DM）合并妊娠期高血壓的療效。方法選擇2013年5月～2015年2月收治的高齡GDM合并妊娠期高血壓患者136例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各68例，觀察組給予雙C治療[動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)聯(lián)合胰島素泵（CSII）]，對(duì)照組給予常規(guī)治療，比較兩組治療后的血糖、血壓、腎功能指標(biāo)等。結(jié)果治療后，觀察組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組新生兒FBG、1 h血糖（1hPG）均低于對(duì)照組新生兒（P＜0.05）；觀察組收縮壓（SBP)、舒張壓(DBP)、血清CysC、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組孕婦低血糖、黎明現(xiàn)象、新生兒低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論雙C療法有助于控制高齡孕婦GDM合并妊娠期高血壓患者的血糖與血壓水平，改善腎功能，降低低血糖和黎明現(xiàn)象發(fā)生率。

雙C療法；高齡孕婦；妊娠期糖尿?。蝗焉锲诟哐獕?；療效

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes,GDM）是妊娠期常見的合并癥，近年來(lái)的發(fā)病率不斷升高，并逐漸成為危害母嬰健康的重要疾病之一。若未能有效控制GDM患者的血糖水平，容易增加妊娠期高血壓、早產(chǎn)兒、巨大兒等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于孕婦的安全以及胎兒的健康[1]。妊娠期糖尿病多合并存在妊娠期高血壓，如何有效控制血糖和血壓水平，成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)聯(lián)合胰島素泵（CSII）是強(qiáng)化治療糖尿病的一種新技術(shù)，簡(jiǎn)稱“雙C療法”，兩者聯(lián)合可通過(guò)連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血糖，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化血糖控制方案[2]。本研究采取隨機(jī)對(duì)照的方法，探討雙C療法在高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2013年5月～2015年2月在邢臺(tái)市人民醫(yī)院產(chǎn)科就診的高齡妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者136例為研究對(duì)象，均符合美國(guó)國(guó)家糖尿病資料組（NDDG）妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]以及妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能障礙、精神疾病患者。報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知患者研究事項(xiàng)，所有患者均簽署知情同意書。按照患者入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各68例。觀察組：年齡35～45（38.39±2.42）歲；孕周36～40 （37.68±4.42）w；體質(zhì)量指數(shù) （BMI）23～27（25.82± 0.56）kg/m2。對(duì)照組：年齡35～43（38.14±2.29）歲；孕周 36～40（37.91±4.03）w；休質(zhì)量指數(shù)（BMI）23～28 （25.78±0.62）kg/m2。兩組年齡、孕周、BMI、血糖、血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行多點(diǎn)式血糖測(cè)定，聯(lián)合每日4次胰島素皮下注射治療，方法如下：每日進(jìn)行8次血糖水平監(jiān)測(cè)，分別在三餐前、三餐后2 h以及22∶00、2∶00，根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)胰島素注射量，三餐前注射門冬胰島素，晚睡前注射中效人胰島素。觀察組采用胰島素泵聯(lián)合動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)治療，方法如下：采用美國(guó)Medtronic公司動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS）監(jiān)測(cè)血糖水平，每日根據(jù)CGMS監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素用量，采用胰島素泵輸注門冬胰島素（諾和銳）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖 分別在治療前和治療72 h后，采集孕婦的空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)含量；胎兒出生后，采集臍帶血和新生兒外周血，檢測(cè)血糖含量。試劑均購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2 血壓和胱抑素C（CysC） 分別在治療前和治療后1 w，檢測(cè)兩組的收縮壓（SBP)、舒張壓(DBP)水平，采集外周血離心血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CysC、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)含量。

1.3.3 其他 觀察兩組孕婦、新生兒低血糖發(fā)生情況、孕婦黎明現(xiàn)象與血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。新生兒低血糖指血糖＜2.2 mmol/L；黎明現(xiàn)象是指夜間血糖控制良好，2.00～7.00時(shí)間段超過(guò)目標(biāo)血糖值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦血糖水平 治療前，兩組FBG、2hPG、HbA1c水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組血糖均明顯降低，而觀察組比對(duì)照組降低幅度更大（P＜0.05）。見表1。

2.2 新生兒血糖水平 觀察組臍帶血血糖水平、新生兒1 h血糖水平均低于對(duì)照組(P＜0.05，表2)。

2.3 血壓和CysC 治療前，兩組孕婦SBP、DBP、CysC、RBP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均明顯降低，而觀察組比對(duì)照組降低幅度更大（P＜0.05）。見表3。

2.4 其他 觀察組孕婦低血糖、黎明現(xiàn)象、新生兒低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，孕婦血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表4。

3 討論

傳統(tǒng)的胰島素治療方式是多次皮下注射，一方面劑量較難準(zhǔn)確把握、血糖波動(dòng)范圍較大，另一方面多次皮下注射會(huì)給患者帶來(lái)較大的痛苦[4]。對(duì)于妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者而言，血糖水平受到胎兒、胎盤等因素影響較大，在病程發(fā)展過(guò)程中血糖波動(dòng)范圍較大，傳統(tǒng)皮下注射胰島素的血糖控制效果更不理想[5]。胰島素泵（CSII）治療是近年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的胰島素輸注方式，通過(guò)胰島素泵24 h持續(xù)皮下輸注微量胰島素，能夠模擬生理性胰島素分泌模式，進(jìn)而更為有效地控制血糖水平，且不需要進(jìn)行多次皮下注射而增加患者的痛苦[6]。此外，胰島素泵減少了餐前胰島素的用量，進(jìn)而減少了餐前低血糖的發(fā)生，也減小了血糖波動(dòng)幅度[7]。

胰島素泵輸注胰島素的方案需要根據(jù)患者的血糖變化水平來(lái)確定，傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測(cè)方式是多點(diǎn)式血糖監(jiān)測(cè)，通過(guò)檢測(cè)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖水平來(lái)評(píng)估每天血糖變化情況。該檢測(cè)方法的缺點(diǎn)是無(wú)法反映血糖實(shí)時(shí)變化以及波動(dòng)情況，容易遺漏血糖高值或低值等時(shí)間點(diǎn)，無(wú)法為胰島素輸注方案提供全面的信息[8]。CGMS是一種新發(fā)展起來(lái)的連續(xù)性動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)手段，能夠連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，并繪制完整、詳實(shí)的血糖變化圖譜，客觀記錄每日低血糖、高血糖是否發(fā)生以及發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)，使醫(yī)生能夠全面了解患者的血糖變化情況，進(jìn)而根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)調(diào)整胰島素泵的輸注劑量[9-10]。

在CSII以及CGMS兩項(xiàng)技術(shù)的基礎(chǔ)上，臨床提出了“雙C療法”，即CSII聯(lián)合CGMS治療。相比傳統(tǒng)的多點(diǎn)式血糖測(cè)定聯(lián)合每日4次胰島素皮下注射的方案，雙C療法的優(yōu)勢(shì)在于能夠更加準(zhǔn)確地評(píng)估每日血糖變化情況，保持微量胰島素持續(xù)輸注，并模擬生理性胰島素分泌模式，對(duì)于血糖水平的控制具有更為確切的效果[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦（新生兒）空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白含量均顯著低于對(duì)照組，國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，提示雙C療法有助于更好地降低妊娠期糖尿病孕婦（新生兒）血糖水平。

在妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓的病情發(fā)展過(guò)程中，血糖水平持續(xù)升高及糖代謝紊亂對(duì)妊娠期高血壓的病程具有促進(jìn)作用。妊娠期高血壓的病理特征包括全身小動(dòng)脈痙攣，伴或不伴腎臟功能損傷。血糖水平持續(xù)升高會(huì)增加糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管平滑肌痙攣，加重妊娠期高血壓疾病的病情。血清CysC是反映腎功能損害的內(nèi)源性標(biāo)志物，RBP為視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究表明，高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者CysC、RBP表達(dá)均異常升高[14]。本研究中，觀察組血壓及CysC和RBP均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明雙C療法有助于控制血壓水平，改善腎功能。

綜上所述，雙C療法有助于控制高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者血糖與血壓水平，改善腎功能，降低低血糖、黎明現(xiàn)象發(fā)生率。

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Application of double-C therapy to great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension

Li Na1,Li Fei2,Guo Wei1,Kong Nana11.Department of Obstetrics,People's Hospital of Xingtai City,Xingtai,Hebei,054000, China;2.Department of General Surgery,the Third Hospital of Xingtai City,Xingtai,Hebei,054000,China

ObjectiveTo study the curative effects of double-C therapy on great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension.Methods136 great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension who were hospitalized between May 2013 and February 2015 were selected as research objects and randomly and averagely divided into observation and control groups.The observation group received double-C therapy [dynamic glucose monitoring system(CGMS) combined with insulin pump (GSII)],while the control group received conventional treatment.Comparison was made in the blood glucose levels,blood pressure,and kidney function indexes,etc.after the treatment between the two groups.ResultsAfter the treatment,the FBG,2hPG,HbA1c level in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05). The neonatal FBG and 1hPG in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).The SBP, DBP,CysC,RBP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).The incidence of pregnant women hypoglycemia,dawn phenomenon,neonatal hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group,and the time of reaching the blood glucose control target in the former group was significantly shorter than that in the latter one(P＜0.05).ConclusionDouble-C therapy can help to control the blood sugar and blood pressure levels of great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension,improve the renal function,and reduce the incidence of hypoglycemia and dawn phenomenon.

double-C therapy;great age pregnant woman;gestational diabetes mellitus;gestational hypertension;curative effect

R 714.246

A

1004-0188（2016）04-0395-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.017

2015-10-15）

054000河北 邢臺(tái)，邢臺(tái)市人民醫(yī)院產(chǎn)科（李 娜，郭 維，孔娜娜）；邢臺(tái)市第三醫(yī)院普外科（李 飛）