尚淑平，黨 勇

吉西他濱聯(lián)合XELOX化療對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后的療效

尚淑平，黨 勇

目的探討吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響。方法將80例結(jié)直腸癌術(shù)后患者隨機(jī)分成分兩組，每組40例。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案治療，對(duì)照組單用XELOX化療方案治療，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療8個(gè)周期。觀察兩組臨床療效及患者治療后生活質(zhì)量改變情況，評(píng)價(jià)兩種治療方案的臨床治療價(jià)值。結(jié)果觀察組緩解率和疾病控制率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”、“總體生活質(zhì)量”、“角色功能”、“情感功能”、“認(rèn)知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟(jì)困難”等生活質(zhì)量方面評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效肯定，不良反應(yīng)少，可提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)直腸癌；吉西他濱；XELOX；療效；生活質(zhì)量

結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來由于我國生活水平的提高，高蛋白低纖維飲食增加，體力勞動(dòng)減少，導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，2012年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌死亡率在西方國家居第2位，在中國僅次于肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，居第5位[1-2]，且發(fā)病率以每年4.2%速度增長[3]。發(fā)病男性多于女性，年齡多在40歲左右并呈年輕化趨勢(shì)。目前手術(shù)治療仍是早期結(jié)直腸癌的主要治療手段，但術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率較高仍是臨床較為棘手的問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌術(shù)后5年生存率為50%左右[4]。因此，術(shù)后化療是結(jié)直腸癌輔助治療的重要手段。為探索有效的術(shù)后輔助化療方案，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高患者術(shù)后生存率，本研究探討了吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2012年8月～2013年5月我科收治的80例結(jié)直腸癌術(shù)后患者為研究對(duì)象，其中男性51例，女性29例，年齡39～75（52.31±11.40）歲；腫瘤位置：升結(jié)腸34例，橫結(jié)腸7例，乙狀結(jié)腸39例；病理類型：管狀腺癌18例，乳頭狀癌47例，黏液腺癌15例；腫瘤分化程度：低分化20例，中分化49例，高分化11例。以入院病歷號(hào)為編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分成分兩組，每組40例，兩組性別、年齡、病程、主要臨床表現(xiàn)、腫瘤病理情況等均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均可主動(dòng)配合完成調(diào)查，并取得患者監(jiān)護(hù)人或其本人的書面知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)影像學(xué)及血液檢查診斷為可手術(shù)結(jié)直腸癌；（2）接受結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理確診為結(jié)直腸癌；（3）術(shù)前未接受過任何放、化療等輔助治療；（4）術(shù)后預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（5）能夠自愿配合完成本研究并簽署書面知情同意患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者；（2）合并心、肝、腦、腎等重要器官嚴(yán)重疾??；（3）發(fā)生嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥，如嚴(yán)重感染等。

1.3 治療 對(duì)照組單純采用XELOX化療方案：第1 d：奧沙利鉑，130 mg/m2，靜脈滴注；第1～14 d：卡培他濱，950 mg/m2，口服，2次/d；休息7 d。共14 d為1個(gè)周期，每3 w重復(fù)1次，共連續(xù)治療8個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，同時(shí)給予吉西他濱(南京正大天晴，國藥準(zhǔn)字H20093404)1000 mg/m2，靜脈滴注，14 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療8個(gè)周期。治療期間監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L時(shí)給予相應(yīng)治療；若患者出現(xiàn)中度腎功能不全，將卡培他濱劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的3/4；如果患者出現(xiàn)2級(jí)以上不良反應(yīng)，則根據(jù)Blum標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行劑量調(diào)整，以使患者耐受治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效 治療結(jié)束后，參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床癥狀包括疼痛減輕程度、體重是否增加、食欲改善情況及吞咽困難緩解情況等進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展率（PD），有效率（RR）=(CR+PR)/總例數(shù)，疾病控制率（DCR）=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。

1.4.2 生活質(zhì)量 在化療8個(gè)周期結(jié)束后，參照標(biāo)準(zhǔn)化的 EORTC量表：QLQ-C30（version3.0）和QLQ-CR29（version2.1）[6]，以電話問答形式對(duì)患者進(jìn)行隨訪，共隨訪6～12個(gè)月。得分計(jì)算參考《癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTCQLQ-C30中文版評(píng)介》[7]。1.4.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察記錄患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 化療8個(gè)周期結(jié)束后，觀察組有效率和疾病控制率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組化療后6個(gè)月生活質(zhì)量比較 QLQCR29量表：觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”和“口干”方面評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。QLQ-C30：觀察組在“總體生活質(zhì)量”、“角色功能”、“情感功能”、“認(rèn)知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟(jì)困難”方面評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。其余方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組均出現(xiàn)化療引起的胃腸道不適及骨髓抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表4），且通過相應(yīng)的對(duì)癥處理，患者均能耐受并且順利完成化療。

3 討論

結(jié)直腸癌是最常見的腫瘤之一，其發(fā)病率約占所有腫瘤的10%～20%，且逐年上升，其疾病負(fù)擔(dān)十分巨大[7]。單純手術(shù)可成功治療病變較局限的結(jié)直腸癌，但近一半患者術(shù)后會(huì)發(fā)生肝、肺轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致術(shù)后生存時(shí)間不足5年。因此尋找有效的術(shù)后化療方案，殺滅手術(shù)無法切除的微小轉(zhuǎn)移灶，成為現(xiàn)階段腫瘤學(xué)界研究的熱點(diǎn)。XELOX是目前臨床上常用的一線化療方案之一，主要藥物是奧沙利鉑和卡培他濱[8]。吉西他濱是一種新型細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，能夠抑制DNA合成，抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物降解，起到自我增效的作用。本研究結(jié)果表明，吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的療效明顯優(yōu)于單純采用XELOX方案。

另外，腹瀉、腹痛及腹脹、惡心和嘔吐、甚至腸梗阻等結(jié)直腸癌的原發(fā)癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量的影響較其他腫瘤大很多。因此，提高結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量受到越來越多人的關(guān)注。歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）制作了癌癥患者生活質(zhì)量測評(píng)的系列量表，QLQ-C30所反映的是癌癥患者生活質(zhì)量的共同特征；QLQ-CR29則是針對(duì)結(jié)直腸癌特征設(shè)計(jì)的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)分量表。本研究采用這兩個(gè)量表聯(lián)合評(píng)價(jià)兩種化療方案對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者生活質(zhì)量影響，結(jié)果表明，在QLQ-CR29量表中：觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”、和“口干”方面評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；在QLQ-C30中：觀察組在“總體生活質(zhì)量”、“角色功能”、“情感功能”、“認(rèn)知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟(jì)困難”方面評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明采用吉西他濱聯(lián)合XELOX方案對(duì)結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量的影響優(yōu)于單純采用XELOX方案。

綜上所述，對(duì)結(jié)直腸癌患者，吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案比單純采用XELOX方案在療效及生活質(zhì)量改善方面均有顯著優(yōu)勢(shì)，且未顯著增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣。但由于隨訪周期較長，患者依從性較差，導(dǎo)致本研究樣本量較小，因此，該結(jié)果仍需多中心大樣本的研究驗(yàn)證。

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Postoperative curative effects of gemcitabine combined with XELOX chemotherapy on patients with colorectal cancer

Shang Shuping1,Dang Yong21.Department of Oncology;2.Imaging Center,Central Hospital of Tongchuan Mining Bureau, Tongchuan,Shaanxi,727000,China

ObjectiveTo investigate the postoperative clinical curative effects of gemcitabine combined with XELOX chemotherapy on patients with colorectal cancer and the influence on their quality of life.Methods80 patients receiving the operation on colorectal cancer were randomly and averagely divided into two groups.Observation group was given the treatment with gemcitabine combined with XELOX chemotherapy,while control group was given XELOX chemotherapy.Fourteen days were a course of treatment,and the treatment course was 8 weeks.Observation was made in the clinical curative effects and patients'life quality after the treatment between the two groups.ResultsThe remission rates and the disease control rates of the observation group were superior to those of the control group(P<0.05).After the treatment,the scores of the life quality in the aspects of abdominal distension,hair loss,the anus exhaust,the overall quality of life,role function,emotional function,cognitive function,social function, fatigue,nausea and vomiting,insomnia,and economic difficulties in the observation group were better than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe combination of gemcitabine and XELOX chemotherapy has certain postoperative clinical curative effects on patients with colorectal cancer and has less adverse reactions,which can improve the patients'life quality and is worthy of clinical application.

colorectal cancer;gemcitabine;XELOX;curative effect;quality of life

R 735.35/735.37

A

1004-0188（2016）04-0381-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.012

2015-09-25）

727000陜西 銅川，銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（尚淑平），影像中心（黨 勇）