吳威武 葉朝陽(yáng) 李杰

（廣東省東莞市第五人民醫(yī)院東莞 523000）

含鈣腎結(jié)石患者尿液炎癥細(xì)胞因子MCP-1、TFF1、HMGB1分析*

吳威武 葉朝陽(yáng) 李杰#

（廣東省東莞市第五人民醫(yī)院東莞 523000）

目的：研究并探討含鈣腎結(jié)石患者尿液炎癥細(xì)胞因子MCP-1、TFF1、HMGB1的表達(dá)水平及其臨床意義。方法：選取2014年4月～2016年8月我院收治的80例含鈣腎結(jié)石患者，按照24 h尿鈣水平將其分為高鈣尿結(jié)石組、正常尿鈣結(jié)石組，另選取同期接受健康體檢的體檢正常者50例作為對(duì)照組，三組受檢者均接受尿液檢測(cè)，對(duì)其尿液中的MCP-1、TFF1、HMGB1進(jìn)行測(cè)定和比較，并計(jì)算MCP-1、TFF1、HMGB1與尿鈣水平之間的相關(guān)性。結(jié)果：三組受檢者的MCP-1、TFF1、HMGB1比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；MCP-1、HMGB1從高至低依次為高鈣尿結(jié)石組、正常尿鈣結(jié)石組、對(duì)照組；TFF1從高至低依次為對(duì)照組、正常尿鈣結(jié)石組、高鈣尿結(jié)石組。TFF1與尿鈣水平呈負(fù)相關(guān)，MCP-1、HMGB1與尿鈣水平呈正相關(guān)。結(jié)論：MCP-1、HMGB1、TFF1可能參與到含鈣腎結(jié)石的形成過(guò)程中，可在一定程度上反映腎臟受損情況。

含鈣腎結(jié)石；炎癥細(xì)胞因子；MCP-1；TFF1；HMGB1

腎結(jié)石是一種較為常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，根據(jù)其結(jié)石晶體成分可將腎結(jié)石分為含鈣腎結(jié)石、非含鈣腎結(jié)石，其中，含鈣腎結(jié)石所占比例超過(guò)80%[1]。臨床上有學(xué)者認(rèn)為，含鈣腎結(jié)石的形成與腎小管上皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)，而腎小管上皮細(xì)胞受損主要由炎癥細(xì)胞因子造成[2]。尿液中的炎癥細(xì)胞因子主要包括單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、三葉因子1（TFF1）、高遷移率族蛋白1（HMGB1），本次研究為了探討MCP-1、TFF1、HMGB1對(duì)含鈣腎結(jié)石的影響，對(duì)80例含鈣腎結(jié)石患者和50例體檢正常者進(jìn)行尿液檢測(cè)和對(duì)比。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 基本資料選取2014年4月～2016年8月我院收治的80例含鈣腎結(jié)石患者，按照24 h尿鈣水平（采用偶氮胂法測(cè)定）將其分為高鈣尿結(jié)石組[24 h尿鈣水平≥4 mg/（kg·d）]、正常尿鈣結(jié)石組[24 h尿鈣水平＜4 mg/（kg·d）]，其中，高鈣尿結(jié)石組共有32例患者，包括男性患者17例、女性患者15例，年齡為21～62（41.85±13.56）歲；正常尿鈣結(jié)石組共有48例患者，包括男性患者25例、女性患者23例，年齡為23～61（42.07±12.95）歲。另選取同期接受健康體檢的體檢正常者50例作為對(duì)照組，包括男性體檢者26例、女性體檢者24例，年齡為20～60（40.98± 15.62）歲。三組受檢者的基本資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法三組受檢者均接受尿液檢測(cè)，檢查前晚進(jìn)行常規(guī)禁飲禁食，于檢查當(dāng)天清晨6:00空腹?fàn)顟B(tài)下，采集受檢者的新鮮中段尿液10 ml送往實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，于4℃環(huán)境下進(jìn)行持續(xù)15 min的離心處理，取上清液放置于-80℃冰箱中保存，采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）試劑盒對(duì)其尿液中的MCP-1、TFF1、HMGB1進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)比較高鈣尿結(jié)石組、正常尿鈣結(jié)石組以及對(duì)照組的MCP-1、TFF1、HMGB1水平，并計(jì)算MCP-1、TFF1、HMGB1與尿鈣水平之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，兩個(gè)獨(dú)立樣本計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，多個(gè)計(jì)量資料樣本進(jìn)行F方差分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或存在相關(guān)性，相關(guān)性分析使用Spearman秩相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的MCP-1、TFF1、HMGB1水平比較三組受檢者的MCP-1、TFF1、HMGB1比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），MCP-1、HMGB1從高至低依次為高鈣尿結(jié)石組、正常尿鈣結(jié)石組、對(duì)照組，TFF1從高至低依次為對(duì)照組、正常尿鈣結(jié)石組、高鈣尿結(jié)石組。見(jiàn)表1。

表1 三組MCP-1、TFF1、HMGB1水平比較（±s）

表1 三組MCP-1、TFF1、HMGB1水平比較（±s）

2.2 MCP-1、TFF1、HMGB1與尿鈣水平的相關(guān)性分析經(jīng)相關(guān)性分析，MCP-1、TFF1、HMGB1均與尿鈣水平密切相關(guān)，其中，TFF1與尿鈣水平呈負(fù)相關(guān)，MCP-1、HMGB1與尿鈣水平呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 MCP-1、TFF1、HMGB1與尿鈣水平的相關(guān)性分析

3 討論

腎結(jié)石是一種泌尿外科常見(jiàn)的疾病，臨床癥狀以腰部酸脹疼痛為主，且這種疼痛會(huì)伴隨著身體疲累、負(fù)重而加劇，還可能會(huì)引發(fā)劇烈的腰腹部絞痛，對(duì)患者的身心健康均較為不利，嚴(yán)重影響了患者的工作和生活。含鈣腎結(jié)石是一種主要的腎結(jié)石類(lèi)型，在腎結(jié)石中占80%，其中，草酸鈣是含鈣腎結(jié)石晶體的主要成分。臨床上關(guān)于含鈣腎結(jié)石的形成機(jī)制尚未完全明確，其形成可能和炎癥細(xì)胞因子有關(guān)，明確含鈣腎結(jié)石的形成因素是預(yù)防及診治含鈣腎結(jié)石的重要途徑[3]。

臨床諸多研究數(shù)據(jù)證實(shí)，高鈣尿是含鈣腎結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素，尿液中的鈣濃度增高，草酸鈣固相出現(xiàn)過(guò)飽和增大，加劇了腎結(jié)石形成的傾向，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞受損，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)腎結(jié)石的形成[4]。由高鈣尿誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子生成可能參與到了含鈣腎結(jié)石的形成過(guò)程中，MCP-1、TFF1、HMGB1作為三種常見(jiàn)的尿液炎癥細(xì)胞因子引起了臨床學(xué)者的重視，其中，MCP-1屬于單核細(xì)胞趨化蛋白，可激活單核細(xì)胞的趨化效應(yīng)，使其進(jìn)入炎癥組織中，單核細(xì)胞激活后可大量釋放MCP-1等炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞受損；TFF1屬于結(jié)石抑制蛋白，可對(duì)草酸鈣的聚集進(jìn)行抑制，還可將一水草酸鈣降解為吸附能力更低的二水草酸鈣，可對(duì)含鈣腎結(jié)石的形成起到抑制作用；HMGB1屬于非組蛋白核蛋白，具有顯著的致炎活性，容易引起氧化應(yīng)激損傷，腎小管上皮細(xì)胞受到炎癥因子刺激后往往會(huì)分泌大量的HMGB1，而HMGB1又會(huì)加劇腎小管上皮細(xì)胞的損傷，形成惡性循環(huán)[5]。

本次研究為了探討MCP-1、TFF1、HMGB1與含鈣腎結(jié)石的關(guān)系，對(duì)不同尿鈣水平含鈣腎結(jié)石患者與體檢正常者進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，三組受檢者的MCP-1、TFF1、HMGB1水平比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），TFF1與尿鈣水平呈負(fù)相關(guān)，MCP-1、HMGB1與尿鈣水平呈正相關(guān)，充分證實(shí)了MCP-1、TFF1、HMGB1在含鈣腎結(jié)石形成過(guò)程中的參與作用。

綜上所述，MCP-1、HMGB1、TFF1可能參與到含鈣腎結(jié)石的形成過(guò)程中，可在一定程度上反映腎臟受損情況。

[1]孫春.MCP-1、TFF1、HMGB1在含鈣腎結(jié)石患者尿液中的表達(dá)和作用分析[D].廣西醫(yī)科大學(xué),2015

[2]馬俊海,李笑然,岳中瑾,等.三葉因子1在大鼠草酸鈣結(jié)石模型腎組織中的表達(dá)及其意義[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2013,18(5):431-433

[3]孫春.腎結(jié)石患者尿液MCP-1、胎球蛋白-A表達(dá)與MDA的關(guān)系[J].醫(yī)藥前沿,2015,5(5):12-14

[4]張勵(lì)明.人尿液三葉因子1(TFF1)與泌尿系結(jié)石的相關(guān)性研究[C].第十八屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2011.45-46

[5]孫春,黎承楊,鄧耀良,等.尿鈣對(duì)含鈣腎結(jié)石患者尿液MCP-1、TFF1及HMGB1生成的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(13):2017-2021

R692.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.11.032

2016-10-22）

廣東省東莞市社會(huì)科技發(fā)展項(xiàng)目資助（編號(hào)：2013108101041）

#通訊作者：李杰，E-mail：weiwu0824@163.com