黎義炬 吳吉峰 陳建建#

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生南昌 330004；2江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科南昌 330002）

痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張的療效觀察

黎義炬1吳吉峰2陳建建2#

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生南昌 330004；2江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科南昌 330002）

目的：探討痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張的臨床療效。方法：隨機(jī)選擇60例支氣管擴(kuò)張癥患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組予西醫(yī)常規(guī)治療加痰熱清注射液霧化吸入治療。觀察治療前后痰液降鈣素原（PCT）、肺功能、中醫(yī)證候積分變化。結(jié)果：治療組與對(duì)照組治療后痰液降鈣素原陽(yáng)性率分別是13.33%、36.67%，與治療前比較，兩組治療后痰液降鈣素原陽(yáng)性率均明顯降低，且治療組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，痰熱清霧化吸入治療后肺功能指標(biāo)FEV1%明顯升高，中醫(yī)證候積分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張療效顯著，值得臨床推廣。

支氣管擴(kuò)張；痰熱清注射液；霧化吸入；痰液降鈣素原；肺功能

支氣管擴(kuò)張癥是我國(guó)常見(jiàn)而難以治愈的呼吸道慢性疾病[1]，易發(fā)生反復(fù)肺部感染及氣道損傷，對(duì)于支擴(kuò)急性加重的治療是以抗生素聯(lián)合其他治療的綜合治療為主，但長(zhǎng)期抗生素應(yīng)用會(huì)引起耐藥及相關(guān)不良反應(yīng)，其他治療方法如支氣管舒張藥物、妥布霉素霧化治療、吸入糖皮質(zhì)激素等，缺乏充分可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，或療效并不顯著且具有一定的副作用[2]。支氣管灌洗技術(shù)治療支氣管擴(kuò)張并發(fā)感染療效滿意，但因技術(shù)受限無(wú)法全面推廣[3]。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥痰熱清注射液在治療支氣管擴(kuò)張方面，具有一定的特色和優(yōu)勢(shì)[4～6]，但由于氣-血屏障的存在，傳統(tǒng)注射的給藥方式對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的治療存在一定局限性[3]。本研究擬通過(guò)對(duì)比治療前后痰液降鈣素原、肺功能、中醫(yī)證候積分指標(biāo)，探討痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院部2016年1～6月收治的60例符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的支氣管擴(kuò)張病人，均為痰熱壅肺型，男34例，女26例，年齡40～70歲，中位數(shù)60歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。兩組性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第八版《內(nèi)科學(xué)》[7]，根據(jù)反復(fù)咳膿痰、咳血病史和既往有誘發(fā)支氣管擴(kuò)張的呼吸道感染病史，HRCT顯示支氣管擴(kuò)張的異常影像學(xué)改變，即可診斷為支氣管擴(kuò)張。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]，痰熱壅肺型診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽氣粗，痰多稠黃，煩熱口干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 病例納入、排除、剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在70歲以下；（2）咯血量＜50 ml/d；（3）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（5）觀察期間保證隨診，期間不再應(yīng)用其他治療方案；（6）中醫(yī)辨證為痰熱壅肺證；（7）研究?jī)?nèi)容已告知患者知情，并簽字同意者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并心血管、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病及精神病患者；（2）合并嚴(yán)重心肺功能不全者；（3）不配合或參加其他臨床試驗(yàn)者或研究者認(rèn)為不宜參加本試驗(yàn)者；（4）妊娠、哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）入選受試發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）未按規(guī)定用藥或中斷治療無(wú)法判定療效、資料不全等影響療效或安全性判斷者；（3）雖服用該藥有效，但在觀察期間加入其它同類(lèi)治療藥物治療，無(wú)法判斷療效者。

1.3.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重的疾病或特殊的生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；（2）受試者依從性差；（3）受試者自行退出（包括因藥物無(wú)效而退出者）；（4）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后痰液降鈣素原（PCT）、肺功能、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)的變化。于治療前后分別行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查，并觀察不良事件。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]將癥狀、體征制定療效評(píng)分表，具體指標(biāo)包括咳嗽、咯痰、喘息、痰血、乏力、納呆及胸痛等項(xiàng)。主癥：咳嗽、咯痰，分無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記0、2、4、6分；次癥：喘息、痰血、乏力、納呆、胸痛，分無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記0、2、4、6分；肺部羅音按輕、中、重分別記1、2、3分；舌脈（不記分）：舌色暗淡，舌體胖，苔薄白或膩，脈滑弱。以上主癥必備，次癥2項(xiàng)或2項(xiàng)以上。

1.5 方法

1.5.1 治療方法參照2010年英國(guó)胸科協(xié)會(huì)（BTS）制定的《支氣管擴(kuò)張指南》，西醫(yī)常規(guī)治療中兩組均給予有效抗生素（根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)選擇合適抗生素）及對(duì)癥處理。治療組加用生理鹽水2 ml加痰熱清注射液10 ml（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：每支裝10 ml），采用寧音藥物霧化器（寧波市海曙醫(yī)療廠，型號(hào)：20 ml-Ⅱ型）氧氣霧化吸入，每日2次，兩組療程均為7 d。

1.5.2 痰液PCT檢測(cè)方法治療前后用一次性吸痰管經(jīng)喉頭負(fù)壓吸痰，常規(guī)痰培養(yǎng)，同時(shí)留取痰液0.3 ml左右，加入約0.6 ml磷酸鹽緩沖液（0.01 mol/L，pH 7.2），再加入抗黏劑2～3滴，用滴管反復(fù)吹打至黏液稀薄3～5 min，留取上清液檢測(cè)PCT。采用免疫熒光分析法檢測(cè)PCT。其結(jié)果分為＜0.5、≥0.5、＞2.0、≥10.0 ng/ml 4個(gè)等級(jí)，健康人群PCT＜0.1 ng/ml，以≥0.5 ng/ml為陽(yáng)性。

1.5.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率、構(gòu)成比表示，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)的Fisher精確檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰液PCT檢測(cè)結(jié)果比較治療組與對(duì)照組治療后痰液降鈣素原陽(yáng)性率分別是13.33%、36.67%，與治療前比較，兩組治療后痰液降鈣素原陽(yáng)性率均明顯降低，且治療組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明患者經(jīng)痰熱清霧化吸入治療后炎癥指標(biāo)改善更明顯。見(jiàn)表1。2.2肺功能比較治療后，兩組肺功能指標(biāo)FEV1%均明顯升高。與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后肺功能指標(biāo)FEV1%明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明痰熱清霧化吸入后肺功能改善更明顯。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后痰液PCT檢測(cè)結(jié)果比較（例）

表2 兩組治療前后FEV1%比較（±s）

表2 兩組治療前后FEV1%比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

2.3 中醫(yī)證候積分比較治療后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯降低。與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明經(jīng)痰熱清霧化吸入治療后臨床癥狀體征改善更明顯。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)比較對(duì)照組及治療組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見(jiàn)血液或肝腎毒性反應(yīng)。

3 討論

支氣管擴(kuò)張?jiān)谛螒B(tài)上是指支氣管不可逆的擴(kuò)張和管壁的增厚，反復(fù)咳嗽、咳膿痰，甚至咯血，伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張，或支氣管動(dòng)脈和肺動(dòng)脈的終末支氣管擴(kuò)張與吻合，形成血管瘤，可出現(xiàn)致命性大咯血[10]。目前常規(guī)治療中，長(zhǎng)期反復(fù)抗生素的應(yīng)用，常引起細(xì)菌定植，以銅綠假單胞菌常見(jiàn)，引起相應(yīng)氣道損害，病灶局限者，肺功能影響輕微，病灶范圍廣泛時(shí)，則引起不同程度肺功能降低，嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量。因此，有必要探索一種能減毒增效的治療方案。

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等中藥材組成。處方中黃芩為君藥，主清熱燥濕、瀉火解毒、宣肺化痰之功效。熊膽粉、山羊角為臣藥，熊膽粉味苦、性寒，能清熱解毒、化痰解痙；山羊角味咸、性寒，臨床上作為羚羊角的代用品，具有清熱、鎮(zhèn)驚、明目、解毒等功效。金銀花、連翹為佐藥，二者助清熱解毒、宣肺化痰之功。全方五味相配，共奏清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚之功效。經(jīng)相關(guān)研究表明[11]，痰熱清注射液具有廣譜抗菌、抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用；其中，黃芩素是黃芩抗菌有效成分，能抑制銅綠假單胞菌和白色念珠菌生物被膜形成，熊膽粉主要成分為熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸和膽酸，有明顯鎮(zhèn)咳作用，膽酸能直接擴(kuò)張支氣管，山羊角酸水解液具有顯著的解熱、鎮(zhèn)靜及免疫作用，金銀花抑菌的主要成分為綠原酸、異綠原酸，對(duì)多種致病菌均有一定抑制作用，連翹酯苷對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用。痰熱清注射液在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)的發(fā)生率不是很高，是一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的中藥抗感染藥物[12]。張研等[13]經(jīng)過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為，痰熱清注射液霧化吸入治療呼吸系統(tǒng)疾病療效不亞于慶大霉素、糜蛋白酶、地塞米松等單藥或多藥聯(lián)合霧化吸入，可明顯改善患者咳嗽、氣喘、肺部羅音等癥狀。

霧化吸入是現(xiàn)階段臨床中對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病治療關(guān)鍵輔助操作手段，可以在一定程度上使患者缺氧狀態(tài)得到改善，聯(lián)合氧氣吸入，則可以有效地使患者呼吸功能得到改善[14]。有長(zhǎng)期支氣管擴(kuò)張病史的患者可有不同程度肺功能損害，通過(guò)霧化吸入，則可有效地使患者臨床癥狀及肺功能得到改善，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。另外，氧氣霧化吸入產(chǎn)生的霧化顆粒為1～5 μm，可以直接沉降于細(xì)支氣管和肺泡內(nèi)[15]，與傳統(tǒng)注射或口服給藥方式相比，避免氣血屏障的影響，直接作用于肺部患處，作用迅速，吸收快，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，使肺部能達(dá)到足夠的藥物濃度。

本研究結(jié)果顯示：治療組與對(duì)照組治療后痰液降鈣素原陽(yáng)性率分別是13.33%、36.67%，明顯優(yōu)于治療前，痰熱清霧化吸入治療后肺功能指標(biāo)FEV1%明顯升高，中醫(yī)證候積分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張，能夠迅速消除炎癥，改善癥狀，顯著提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。

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Clinical Observation of Atomizing Inhalation of Tanreqing Injection in the Treatment of Bronchiectasis

LI Yi-ju1,WU Ji-feng2,CHEN Jian-jian2#
(1 2014 Graduate Student,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang330004; 2The Nanchang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Nanchang330002)

Objective:To discuss the clinical effect of atomizing inhalation of Tanreqing injection in the treatment of bronchiectasis. Methods:60 Patients were randomly divided into the treatment group and control group.The control group was treated with routine western medicine,the treatment group was treated with routine western medicine and atomizing inhalation of Tanreqing injection.The change of sputum procalcitonin(PCT),lung function and TCM symptoms integral of prior treatment and post-treatment were observed. Results:The PCT positive rate of the treatment group and control group of post-treatment were 13.33%,36.67%.Compared with the prior treatment,the PCT positive rate of two groups were significantly decreased,there was statistical significant difference(P＜0.05). Compared with the control group,the lung function index FEV1%was significantly increased and TCM symptom integral was significantly decreased after of atomizing inhalation of Tanreqing injection,there was statistical significant difference(P＜0.05). Conclusion:Atomizing inhalation of Tanreqing injection in the treatment of bronchiectasis,the curative effect is remarkable,worthy of clinical promotion.

Bronchiectasis;Tanreqing Injection;Atomizing inhalation;Sputum procalcitonin;Lung function

R562.22

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.11.004

2016-10-10）

#通訊作者：陳建建，E-mail：329353418@qq.com