段洪波,田雯艷

·論 著·

奧拉西坦結(jié)合早期熱針灸治療腦梗死患者認(rèn)知障礙的療效觀察

段洪波,田雯艷

目的 觀察奧拉西坦結(jié)合熱針灸治療腦梗死患者認(rèn)知障礙的臨床療效。方法 選取自2014年11月-2015年11月入住河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的腦梗死患者240例，隨機(jī)分為4組：奧拉西坦組、熱針灸組、聯(lián)合組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療、其他3組均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，奧拉西坦組加用奧拉西坦藥物治療、熱針灸組加用早期熱針灸中醫(yī)治療、聯(lián)合組加用奧拉西坦結(jié)合熱針灸中西醫(yī)結(jié)合治療；采用簡(jiǎn)單智能檢查量表(MMSE)評(píng)分及相關(guān)生化指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)治療前后臨床效果。結(jié)果 MMSE評(píng)分組內(nèi)比較：奧拉西坦組和熱針灸組在3個(gè)療程后出現(xiàn)明顯療效，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組在2個(gè)療程后開始見(jiàn)療效，并在3個(gè)療程后患者M(jìn)MSE分值已恢復(fù)到輕度認(rèn)知障礙水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較：2個(gè)療程結(jié)束后，聯(lián)合組患者M(jìn)MSE分值開始明顯高于其他組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？傆行时容^：通過(guò)3個(gè)療程的治療，聯(lián)合組總有效率為95.0%，組間比較，聯(lián)合組總有效率均高于其他3組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療過(guò)程中聯(lián)合組患者基本沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 采用奧拉西坦結(jié)合熱針灸治療腦梗死認(rèn)知障礙有顯著的臨床療效，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療方法的優(yōu)點(diǎn)。

奧拉西坦；熱針灸；腦梗死；認(rèn)知障礙；療效

急性腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)病之一，是一種致殘率和致死率非常高的疾病，后遺癥嚴(yán)重影響著患者的生命健康和生活質(zhì)量[1-3]。隨之我國(guó)人口老齡化加快、環(huán)境的惡化及社會(huì)壓力的日益增加，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率只增不減。在腦梗死患者的后遺癥中，認(rèn)知功能障礙是臨床主攻課題也是棘手問(wèn)題，無(wú)論是首發(fā)還是復(fù)發(fā)均易導(dǎo)致輕、中度的認(rèn)知障礙，給患者家庭帶來(lái)巨大的困難[4-6]。無(wú)形中給醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)帶來(lái)一種壓力，需找一種合理有效的治療方法，改善患者的臨床癥狀勢(shì)在必行。目前，治療腦梗死患者認(rèn)知障礙的方法較多，但取得的臨床效果欠佳，主要以患者的自行身體鍛煉為主。奧拉西坦是一種促智藥，可以改善神經(jīng)功能、促進(jìn)患者認(rèn)知功能康復(fù)，提高生活質(zhì)量[7]。近幾年，筆者試圖奧拉西坦結(jié)合中醫(yī)熱針灸配合治療，臨床療效良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇自2014年11月-2015年11月入住河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的腦梗死患者240例為研究對(duì)象。所有患者年齡均小于75歲，均能配合臨床醫(yī)師完成簡(jiǎn)單智能檢查量表(MMSE)評(píng)估。所有患者按照隨機(jī)表法平均分成奧拉西坦組、熱針灸組、聯(lián)合組和對(duì)照組，奧拉西坦組60例，男35例，女25例，年齡41～74(61.5±6.2)歲；熱針灸組60例，男37例，女23例，年齡42～71(60.3±5.1)歲；聯(lián)合組60例，男30例，女30例，年齡39～70(60.1±5.8)歲；對(duì)照組60例，男37例，女25例，年齡40～72(60.2±5.8)歲。按照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，所有入選患者診斷均符合標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實(shí)，發(fā)病部位主要分布在內(nèi)囊、丘腦、側(cè)腦室旁、豆?fàn)詈撕臀矤詈说炔课唬委熐熬词褂么僦撬?如氯酯醒、多奈哌齊等)。在性別、年齡和一般臨床資料方面，所有患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研討通過(guò)，所有入選患者均簽訂患者知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者發(fā)病后CT或MRI檢查確診急性腦梗死；②所有患者均無(wú)高血壓、冠心病、高血脂癥、糖尿病和腦梗死病史；③所有患者均為首次診斷腦梗死，無(wú)既往治療史；④所有患者M(jìn)MSE評(píng)分<27分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①在腦梗死發(fā)病前，患者已有認(rèn)知障礙者；②在腦梗死發(fā)病前，有嚴(yán)重精神疾病、癲癇、癡呆等不能配合完成評(píng)分者；③在腦梗死發(fā)病后，伴有失語(yǔ)、構(gòu)音障礙、意識(shí)模糊嚴(yán)重者；④在腦梗死發(fā)病后，合并有嚴(yán)重的心腎肝脾功能不全者；⑤藥物過(guò)敏史者，尤其對(duì)奧拉西坦過(guò)敏者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者采用改善循環(huán)、抗血小板聚集、降血脂、高壓氧治療、對(duì)于顱內(nèi)壓增高者采用脫水降壓治療等常規(guī)治療方法。奧拉西坦組患者在常規(guī)方法的基礎(chǔ)上給予奧拉西坦治療，奧拉西坦膠囊，規(guī)格：0.4 g/粒，24粒/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033；廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；用藥方法：2粒(800 mg)/次，3次/d，2周(14 d)為一個(gè)療程。熱針灸組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)熱針灸治療。熱針灸方法：患者取背部雙側(cè)肺俞、心俞、肝腎俞，頭部、神庭左右本神穴；證偏實(shí)者加豐隆、合谷、太沖、三陰交；證偏虛者加中脘和足三里等穴位采用平補(bǔ)平瀉手法，患者經(jīng)消毒后，取0.30 mm×40 mm的毫針針刺，用長(zhǎng)約1.5 cm的藥用艾條，借用針柄點(diǎn)燃，對(duì)患者刺針，取得較強(qiáng)針感后，在肝脾腎俞處實(shí)施針灸。每個(gè)穴位1壯，留針30 min/次，1次/d，2周(14 d)為一個(gè)療程。聯(lián)合組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)加用奧拉西坦和熱針灸治療，治療方法同奧拉西坦組和熱針灸組。

1.5 觀察方法及指標(biāo) 對(duì)所有患者采用MMSE進(jìn)行認(rèn)知障礙評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①總分為0～30分；②重度認(rèn)知障礙為0～18分；③中度認(rèn)知障礙為19～23分；④輕度認(rèn)知障礙為24～27分；⑤<27分為認(rèn)知異常。MMSE評(píng)分增分率=(治療后分值-治療前分值)/治療前分值×100%，增分率>20%為顯效；增分率在12%～19%間為有效；增分率<12%為無(wú)效，總有效率=顯效率+有效率。比較各組治療前及治療后1個(gè)療程、2個(gè)療程、3個(gè)療程的MMSE評(píng)分，通過(guò)觀察總有效率評(píng)價(jià)各組患者臨床療效。每個(gè)療程后，所有患者均檢查心電圖、肝腎功能，觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者治療前后的MMSE評(píng)分比較 組內(nèi)比較：奧拉西坦組和熱針灸組患者M(jìn)MSE分值3個(gè)療程后均明顯高于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組從2個(gè)療程后開始見(jiàn)療效，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且3個(gè)療程后明顯高于2個(gè)療程后，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較：從第2個(gè)療程結(jié)束，聯(lián)合組患者M(jìn)MSE分值開始明顯高于其他組，第3個(gè)療程結(jié)束后，觀察組患者分值已恢復(fù)到輕度認(rèn)知障礙水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組腦梗死患者治療前后MMSE評(píng)分分值比較±s，分)

組別n治療前1個(gè)療程(2周)2個(gè)療程(4周)3個(gè)療程(6周)對(duì)照組6016．17±4．2117．55±4．6318．88±5．1019．13±6．01奧拉西坦組6016．09±4．1817．89±4．1119．79±5．2221．35±4．31?熱針灸組6016．23±3．2217．35±3．4619．24±4．1622．11±5．30?聯(lián)合組6016．05±4．0918．11±4．7323．73±6．50?28．12±6．33?F值0．121．374．856．61P值0．1420．0910．0430．017注：與本組治療前比較，?P<0．05

表2 各組腦梗死患者治療3個(gè)療程后的臨床療效比較

2.2 各組患者的臨床療效比較 通過(guò)3個(gè)療程的治療，聯(lián)合組總有效率為95.0%，多組間比較，聯(lián)合組總有效率均高于其他3組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組間比較，奧拉西坦組和熱針灸組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但兩組均高于對(duì)照組(P<0.05)，均低于聯(lián)合組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 奧拉西坦組有1例患者在2個(gè)療程后出現(xiàn)失眠、熱針灸組1例患者出現(xiàn)腹瀉，該2例患者均未經(jīng)任何治療自然轉(zhuǎn)好，聯(lián)合組1例患者出現(xiàn)流涕，低熱，經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)為感冒，未用藥物自然康復(fù)。4組患者治療前，治療中、治療后檢查心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯變化。

3 討 論

腦梗死并發(fā)的認(rèn)知功能障礙在臨床較為常見(jiàn)，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的除腦梗死外，還有缺血性、出血性腦卒中、白質(zhì)疏松、慢性腦缺血等危險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。由于認(rèn)知障礙會(huì)影響患者的康復(fù)治療，延緩了康復(fù)日程，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給患者家庭帶來(lái)沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)此，醫(yī)務(wù)工作者必須高度重視腦梗死合并認(rèn)知障礙的治療和康復(fù)工作，積極研究、合理選藥、綜合治療提高患者康復(fù)質(zhì)量，縮短患者康復(fù)時(shí)間。中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死相關(guān)報(bào)道較多[9-10],多數(shù)是中西醫(yī)藥物結(jié)合治療，雖取得了一定的療效，但并不可觀。本文采用西藥奧拉西坦結(jié)合中醫(yī)針灸治療腦梗死合并認(rèn)知障礙，取得了較好的療效。

奧拉西坦對(duì)腦梗死合并認(rèn)知障礙的作用機(jī)理：奧拉西坦是一類能促進(jìn)記憶、思維、邏輯分析、判斷能力的藥物，主要為γ-氨基丁酸衍生物，和吡拉西坦為一類藥，作用機(jī)制也類似，但藥效可達(dá)吡拉西坦的5倍[11]左右。其作用機(jī)制為：首先，它可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和機(jī)能，透過(guò)血腦屏障，對(duì)特異性的中樞神經(jīng)通路有刺激作用；另外，其可激活糖酵解，腦缺血時(shí)增加葡萄糖的利用，促進(jìn)腦組織能量代謝，增加腦內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)的形成與轉(zhuǎn)運(yùn)，提高大腦中ATP/ADP(二磷酸腺苷)的比值，促進(jìn)大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加；還有，其可以改善大腦皮層聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，調(diào)動(dòng)未受損腦組織重組和功能重建，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高生活能力。所以在臨床上主要應(yīng)用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，但通過(guò)本文研究發(fā)現(xiàn)奧拉西坦組治療3個(gè)療程后才表現(xiàn)顯著效果，第2個(gè)療程雖然有改善但通過(guò)比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本院注重中醫(yī)發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合可以彌補(bǔ)單純西醫(yī)存在的不足，甚至能夠改善或減少西藥帶來(lái)的副作用。

中醫(yī)認(rèn)為腦梗死后的認(rèn)知障礙腦、肝腎心脾有關(guān)，發(fā)病特點(diǎn)為以虛為本、以實(shí)為標(biāo)，臨床上表現(xiàn)多以虛實(shí)相交為主。溫針灸是針刺和艾灸的結(jié)合，能達(dá)留針亦能加熱針體直達(dá)機(jī)體深部，療效顯著[13]。熱針灸應(yīng)用于認(rèn)知障礙較多[14-15]，本文不同之處在于結(jié)合西藥聯(lián)合治療取得了顯著療效，本研究將熱針灸過(guò)程中，根據(jù)證型不同采用針對(duì)性的平補(bǔ)平瀉手法，可能是增強(qiáng)療效的原因之一。本研究結(jié)果顯示，通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合治療，觀察組在2個(gè)療程后，表 現(xiàn)顯著的療效，與治療前及對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),3個(gè)療程后比2個(gè)療程后又有明顯的療效，說(shuō)明該治療方法要持續(xù)3個(gè)療程即可。對(duì)照組在3個(gè)療程后雖然有顯效，但是組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),研究說(shuō)明了普通治療方法有較大提升的空間。

因此，對(duì)于腦梗死導(dǎo)致認(rèn)知障礙發(fā)病率日益增長(zhǎng)的今天，研究一種切實(shí)可行、行之有效的綜合治療方法，有利于提供患者的生活質(zhì)量，減輕患者家庭的壓力。奧拉西坦結(jié)合熱針灸治療方法能夠有效的改善認(rèn)知障礙程度，值得推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東)

Efficacy of oxiracetam combined with heat acupuncture for the patients with cerebral infarction and cognitive impairment

DUAN Hong-bo, TIAN Wen-yan.

DepartmentofNeurology,HebeiProvinceCangzhouHospitalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,Cangzhou,HeBei061001,China

Objective To observe the clinical efficacy of oxiracetam combined with acupuncture treatment for the patients with cerebral infarction and cognitive impairment. Methods From November 2014 to November 2015, 240 patients admitted to this hospital neurology with cerebral infarction were selected, and were randomly divided into four groups: group Oxiracetam(60 cases), heat acupuncture group(60 cases), the combination group(60 cases) and the control group (60 cases). The control group were treated with conventional therapy, and the other three groups were on the basis of the conventional therapy, oxiracetam group with oxiracetam medication, heat acupuncture group with Chinese medicine acupuncture early, joint group with oxiracetam combined with heat acupuncture. MMSE score and biochemical parameters before and after treatment were used to evaluate clinical results. Results MMSE scores in the group: Oxiracetam group and acupuncture group showed significant effect after 3 courses, compared with before treatment, the difference were statistically significant (P<0.05); the combination group began to see the efficacy of treatment after 2 courses and MMSE score had been restored to the level of mild cognitive impairment after 3 courses, and the difference were statistically significant (P<0.05). Between the two groups: After two courses, MMSE scores of the combined group were significantly higher than other groups and the difference was statistically significant (P<0.05). The total effective rate: through three courses of treatment, total effective rate of the combined group was 95.0% which was higher than the other three groups, and the difference was statistically significant (P<0.05). Combined group have no adverse reactions during treatment. Conclusion Oxiracetam combined heat acupuncture treatment of cerebral infarction cognitive impairment have a significant clinical effect, which reflects the advantages of chinese and western medicine treatment methods.

oxiracetam; heat acupuncture; cerebral infarction; cognitive impairment; efficacy

061001河北滄州，河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

段洪波,田雯艷，奧拉西坦結(jié)合早期熱針灸治療腦梗死患者認(rèn)知障礙的療效觀察等.[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2016,18(6):612-614，639.

R743

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.06.015

2015-12-08；

2016-05-28)