黎江華，李 濤，黃永亮，劉玉杰，吳純潔

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075)

三七“生消熟補(bǔ)”的炮制機(jī)制研究現(xiàn)狀和思考

黎江華1，李 濤1，黃永亮2，劉玉杰1，吳純潔1

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075)

目的:研究三七“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制，為闡釋三七“熟用補(bǔ)血”的科學(xué)內(nèi)涵提供依據(jù).方法:通過查閱文獻(xiàn)，對三七功效、炮制方法、臨床使用、現(xiàn)代藥學(xué)研究的現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)分析.結(jié)果:從目前的研究進(jìn)展可以看出，三七炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)消長規(guī)律不明、補(bǔ)血作用以及功效變化的作用機(jī)制不夠完善和全面；通過思考，提出采用現(xiàn)代關(guān)鍵技術(shù)研究物質(zhì)轉(zhuǎn)換規(guī)律和補(bǔ)血作用機(jī)理的研究思路.結(jié)論:為三七補(bǔ)血機(jī)理的研究提供思路，有利于豐富并發(fā)展三七的炮制理論.

三七；生消熟補(bǔ)；補(bǔ)血；炮制機(jī)制

三七為五加科人參屬植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，原產(chǎn)于廣西，現(xiàn)主產(chǎn)于云南文山州，又名三七、參三七、山漆和田七[1-3]，其多種名稱的來由與它的形態(tài)、生長特性、產(chǎn)地、功效等密切相關(guān).三七有生三七和熟三七之分，素有“生消熟補(bǔ)”之說，即生三七能止血祛瘀、消腫止痛，而熟三七則有補(bǔ)血、補(bǔ)氣的功效[4].目前，生、熟三七的研究多集中在生三七的功效、臨床使用、物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理活性等方面，對熟三七的關(guān)注和研究逐年增加，但仍未對三七“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制進(jìn)行科學(xué)、合理解釋.故本文對三七“生消熟補(bǔ)”功效考證、炮制方法、臨床使用、現(xiàn)代藥學(xué)等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行較為系統(tǒng)的整理匯總，并對存在問題進(jìn)行思考與討論，提出通過三個層面的研究來深層次闡明三七“熟用補(bǔ)血”作用機(jī)理的研究思路，為三七的“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制研究開辟一條新路子.

1 三七“生消熟補(bǔ)”功效考證

三七在元代醫(yī)家楊清叟所著的《仙傳外科方集》已有文字記載并應(yīng)用于臨床，主要用于治療跌打損傷、瘡癰腫毒、蠱毒等疾病，并隨著其臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，還廣泛用于內(nèi)出血及婦科疾病[5].李時珍所著《本草綱目》記載三七的性味為“甘、微苦，溫”:性溫，能加快血行，與活血有關(guān)；苦能“泄”，與化瘀有關(guān)，故將其功效概括為“止血、散血、定痛”，主要用于跌打損傷所致血瘀證、出血癥；對于甘能“補(bǔ)”，《本草綱目》中并未提及其補(bǔ)益功效[5-6].張仁錫的《藥性蒙求》中三七有如下記載:“味甘苦同人參，故人并稱曰參三七，去瘀損，止吐衄，補(bǔ)而不峻……”，雖提及“補(bǔ)”，但主要論述三七的散瘀止血作用，未對“補(bǔ)”的具體含義做解釋[7].最早記載三七有補(bǔ)益的本草書籍是清代名醫(yī)陳士鐸的《本草新編》，而清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》則是最早對三七的補(bǔ)血功效做了明確說明，并將三七列為“補(bǔ)血第一”[5].此后，無論是醫(yī)家及民間對三七均有“生消熟補(bǔ)”之說，在廣西民間一直將熟三七作為補(bǔ)藥使用[4].由此可見，生三七主要用于外科活血止血，以活血為主；而熟三七主要用于血虛證、身體虛弱等癥，以補(bǔ)血為主.

2 三七炮制方法和臨床使用現(xiàn)狀

2.1 三七炮制方法研究進(jìn)展

三七的炮制方法歷代文獻(xiàn)收載極少，明代《萬氏女科》始載炮制方法為“末”，清代《本草求真》記載研法、清代《外科大成》記載焙法等炮制方法.三七的現(xiàn)代炮制方法:取凈三七，打碎，分開大小塊，用食用植物油炸至表面棕黃色，取出，瀝去油，研細(xì)粉；或取三七，洗凈，蒸透，取出，及時切片，干燥[8].2015年版《中國藥典》一部三七項(xiàng)下三七飲片的炮制方法為:取三七，洗凈，干燥，碾成細(xì)粉[9]；各省、市、自治區(qū)頒發(fā)的炮制方法各異，但基本沿用歷代方法，主要有:搗碎、研細(xì)粉、油炸、蒸制、酒制[10].近年來，也有關(guān)于改進(jìn)三七炮制方法的報(bào)道:如徐維統(tǒng)[11]采用HPLC測定炮制前后三七中人參皂苷Rg1含量，并以其含量指標(biāo)優(yōu)選三七清蒸工藝為:三七置清水中浸潤3h，置籠屜內(nèi)蒸5 h，取出，切片，干燥即得.蓋雪[12]采用HPLC以炮制后三七中人參皂苷Rg1為含量指標(biāo)，對比研究不同方法制備的熟三七，改進(jìn)三七炮制工藝為:三七洗凈后直接高壓蒸45 min，縮短操作時間，飲片外觀色澤好.李國紅等[13]采用枯草芽孢桿菌發(fā)酵三七須根得到三七發(fā)酵物，并分離得到部分新皂苷成分.孟芹等[14]應(yīng)用真空冷凍干燥三七的質(zhì)量優(yōu)于傳統(tǒng)方法加工的三七，其皂苷含量介于傳統(tǒng)加工和鮮品.可以看出，隨著工藝的提高，三七炮制加工方法也開始改進(jìn)，逐步發(fā)展為高壓蒸煮、發(fā)酵、真空冷凍干燥等，但更多以蒸制為佳.

2.2 三七“生消熟補(bǔ)”臨床使用情況

生三七的臨床使用與其止血活血、散瘀消腫等“生消”功效有關(guān)，為臨床上常用的化瘀止痛良藥，多用于治療心血管疾病(含冠心病、高脂血癥、高血壓、心率失常等)[15-18]、肝臟疾病(含慢性乙型肝炎和肝硬化)[16]、骨折疾病(含軟組織損傷)[15，18]、消化性潰瘍[16，18]等.生三七也被用來治療口腔科、婦科疾病，對慢性牙齦炎、慢性牙周炎、復(fù)發(fā)性口瘡等口腔科疾病及婦女痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等婦科疾病療效確切，并可用于治療上消化道出血[19-21].而熟三七的臨床使用則與其補(bǔ)血、補(bǔ)氣等“熟補(bǔ)”功效有關(guān).據(jù)報(bào)道，熟三七粉能夠輔助治療血虛證[22]、治療癌性貧血[23]、改善術(shù)后貧血[24-26]、改善化療引起白細(xì)胞減少癥[27]，并能與美托洛爾聯(lián)合治療冠心病室性期前收縮[28].臨床使用表明，三七生、熟兩用，但功效迥異.

3 三七現(xiàn)代藥學(xué)研究現(xiàn)狀

3.1 三七“生消熟補(bǔ)”的物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，三七總皂苷(Panax NotoginsengSaponins，PNS)是三七的主要有效成分[10].關(guān)于生、熟三七的化學(xué)成分變化研究主要集中在皂苷類成分，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[29-39]整理，三七經(jīng)炮制后皂苷類成分變化差異較大，存在原有成分“此消彼長”、新增成分等情況(見表1)；總黃酮、三七氨酸類成分含量減少明顯[40-41]，而總多糖含量明顯上升[42].

表1 三七經(jīng)炮制后皂苷類成分變化情況Table 1 The changes of saponins inPanax notoginsengafter processing

可以看出，三七經(jīng)炮制后各類化學(xué)成分均有變化，其中，皂苷類成分(如:三七皂苷R1和人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd)的含量下降較大，可能是由于三七皂苷的糖苷鍵裂解和側(cè)鏈脫水反應(yīng)[43]，產(chǎn)生新的皂苷類成分(如:F4、Rh1、Rk3、Rh4、Rg3、Rk1、Rg5、Rh2等)，這些成分大多具有提升免疫、抗腫瘤活性[44-45].化學(xué)成分的變化與三七炮制功效由“消”變“補(bǔ)”之間存在一定的聯(lián)系，但是尚未有系統(tǒng)的研究.

3.2 三七“生消熟補(bǔ)”藥理作用研究現(xiàn)狀

3.2.1 三七“生消”藥理作用研究進(jìn)展

目前，三七“生消”藥理作用主要體現(xiàn)在“活血”與“止血”方面.三七發(fā)揮活血作用的有效成分是PNS，由人參皂苷、三七皂苷等20余種皂苷組成.張海英等[46]研究發(fā)現(xiàn)PNS具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集從而具有抗血栓形成的作用.張小繼等[47]則認(rèn)為三七皂苷R1、人參皂苷Rd是三七活血有效單體成分，能夠改善人體血液循環(huán)，阻滯凝血時間.袁蓉等[48]總結(jié)發(fā)現(xiàn)三七活血作用表現(xiàn)為多種成分通過抗血小板聚集、減少凝血因子含量、改善纖溶活性、降低血液黏度等多途徑、多靶點(diǎn)預(yù)防血栓形成.以上研究為三七應(yīng)用于抗心絞痛治療血栓提供了依據(jù).也有報(bào)道認(rèn)為三七發(fā)揮止血作用的有效成分主要為三七素(三七氨酸)，可通過縮短凝血時間，提高血小板數(shù)和黏附率發(fā)揮止血作用[49-50].其他止血成分有槲皮苷和鈣離子[51].

3.2.2 三七“熟補(bǔ)”藥理作用研究進(jìn)展

三七“熟補(bǔ)”藥理作用主要體現(xiàn)在“補(bǔ)血”、“抗疲勞”、“抗癌”等方面.如黎光南等[52]研究發(fā)現(xiàn)油炸熟三七皂苷對家兔失血性貧血有明顯的治療作用，認(rèn)為其可用于治療營養(yǎng)不良型貧血癥.周新惠等[53]研究發(fā)現(xiàn)生三七、蒸制三七對失血性貧血小鼠均有顯著的補(bǔ)血作用，但熟三七作用好于生三七.龍桂寧等[22]研究發(fā)現(xiàn)熟三七破壁粉粒及其常規(guī)飲片均能增加血虛模型小鼠的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、胸腺和脾臟指數(shù)，認(rèn)為兩者均具有一定的補(bǔ)血作用.目前，也有學(xué)者關(guān)注熟三七對抗疲勞、抗腫瘤方面的研究，如萬曉青[54]發(fā)現(xiàn)三七及其不同炮制品均具有增強(qiáng)小鼠體力、改善記憶能力及提高耐缺氧能力的作用.王順官[55]研究發(fā)現(xiàn)熟三七可增強(qiáng)免疫功能低下小鼠的非特異性免疫功能.Toh D F[34]以人肝癌細(xì)胞系SNU449、SNU182、HepG2為模型，發(fā)現(xiàn)蒸三七可以提高其抗肝癌細(xì)胞的活性.Chen B[44]采用人淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞檢測蒸制三七中提取的人參皂苷F4(GF4)的抗腫瘤及誘導(dǎo)凋亡的活性，發(fā)現(xiàn)F4可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡起到抗腫瘤作用.

以上研究證實(shí)了生三七經(jīng)炮制后，其活血功能減弱，補(bǔ)血生血功能增強(qiáng)，與“生三七為活血止血之要藥，熟三七被譽(yù)為‘補(bǔ)血第一’要藥”相吻合.目前仍缺乏對熟三七補(bǔ)血作用系統(tǒng)而全面的研究.

3.3 三七作用機(jī)理研究現(xiàn)狀

3.3.1 三七“生消”作用機(jī)理研究進(jìn)展

三七活血作用機(jī)制研究.馮陸冰等[56]研究發(fā)現(xiàn)PNS能提高血小板內(nèi)cAMP的含量，減少血栓素A2 (TXA2)的生成，從而抑制Ca2＋，5-HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用.詹合琴等[57]研究證實(shí)三七皂苷Rg1為活血有效成分，能夠?qū)挂騮-PA活性降低、PAI-1活性增高引起的血栓.劉麗萍[58]報(bào)道，PNS可能通過影響脂質(zhì)吸收、脂蛋白形成、脂質(zhì)降解或排泄等過程，從而減少血黏度，進(jìn)而達(dá)到活血效果.

三七止血作用機(jī)制研究.郁相云等[59]研究發(fā)現(xiàn)三七主要通過促進(jìn)機(jī)體代謝，誘導(dǎo)血小板釋放ADP、血小板因子Ⅲ和Ca2＋等凝血因子而誘導(dǎo)機(jī)體的凝血反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮止血作用.王珍等[60]則認(rèn)為三七素能夠影響大鼠的凝血和纖溶系統(tǒng)、血小板聚集，提高纖維蛋白原在血漿中的比重，加速血小板第I相和第II相的聚集，抑制纖維蛋白溶解、血栓的形成，從而達(dá)到止血作用.

3.3.2 三七“熟補(bǔ)”作用機(jī)理研究進(jìn)展

三七具有顯著的補(bǔ)血作用，調(diào)控機(jī)理可能涉及造血細(xì)胞增殖、造血調(diào)控因子表達(dá)和造血微環(huán)境得到改善等.如蓋云、鄭茵紅等[61-62]均研究發(fā)現(xiàn)PNS能促進(jìn)粒系、紅系造血祖細(xì)胞增殖，且鄭茵紅發(fā)現(xiàn)分別促進(jìn)粒系、紅系祖細(xì)胞增殖的有效單體是Rg1、Rb1.錢煦岱等[63]研究發(fā)現(xiàn)PNS對CD34＋造血干/祖細(xì)胞具有顯著的刺激增殖作用，且能誘導(dǎo)其向粒系細(xì)胞定向分化.高瑞蘭等[64-67]研究表明，PNS促進(jìn)造血的作用機(jī)理:通過誘導(dǎo)造血細(xì)胞內(nèi)對基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控涉及AP-1、GATA和NF-κB 3個家族的多種轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白合成增加(如:GATA-1、GATA-2、NF-E2、C-Fos、C-Jun、NF-κB等)；增高與相關(guān)基因上游調(diào)控區(qū)的啟動子和(或)增強(qiáng)子結(jié)合的活性；提高多個蛋白激酶(如:PI-3K(85α)、AKT-1、AKT-2、MEK-1、MEK-2、ERK-2、JNK等)的表達(dá)水平而強(qiáng)化傳遞信息，這些蛋白激酶均參與了絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號傳遞途徑.陳小紅等[68]研究發(fā)現(xiàn)PNS能一定程度上抑制促進(jìn)凋亡相關(guān)蛋白(Daxx、Fas)表達(dá)，上調(diào)抑制凋亡的核轉(zhuǎn)錄因子(NFkB、c-Rel)，并通過阻止半胱天冬酶連鎖鏈的活化來抑制造血細(xì)胞凋亡，說明PNS將有利于治療再生障礙性貧血等過度造血細(xì)胞凋亡疾病.何宜航等[69]研究發(fā)現(xiàn)熟三七能顯著升高外周血細(xì)胞數(shù)量、胸腺和脾臟指數(shù)，增加骨髓DNA含量、CD34＋表達(dá)率，又可升高骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-Meg與BFU-E集落數(shù)，最終促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖而發(fā)揮補(bǔ)血功效.但殷昌青[70]則認(rèn)為，三七具有明顯的造血功效，均因?yàn)槟茉鲋澈蜕吖撬枇＜?xì)胞系統(tǒng)、各種紅細(xì)胞及血紅蛋白，但應(yīng)用于臨床時實(shí)際升高效果并不明顯.而對于熟三七的輔助抗腫瘤作用機(jī)制也進(jìn)行了相關(guān)研究，如Fan H[30]研究發(fā)現(xiàn)蒸制三七的人參皂苷Rb3可抑制TNF-α誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞環(huán)氧酶2(COX-2)，也可誘導(dǎo)一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表達(dá).

目前，三七的活血、止血作用機(jī)理研究較為全面，而對于其補(bǔ)血作用機(jī)理多數(shù)以PNS為主，但未進(jìn)行熟三七其他成分補(bǔ)血作用以及導(dǎo)致生、熟三七功效變化的作用機(jī)制方面的探討和研究.

4 討論

生、熟三七功用俱佳但存在顯著差異，是“生消熟補(bǔ)”的典型藥[4].近年來，三七等貴重中藥(包括炮制品)、含三七的中成藥在國際市場上很受歡迎，熟三七作為補(bǔ)血產(chǎn)品受到熱捧，但熟三七飲片未收載于2015版《中國藥典》，意味著熟三七仍缺乏可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用規(guī)范，加之在臨床使用時，生、熟三七經(jīng)常作為同一飲片“三七”使用，很可能因混用、錯用導(dǎo)致不良后果.因此，在遵循中醫(yī)辨證施治用藥和遣藥組方的原則上，系統(tǒng)闡明三七“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，既能客觀地評價和改進(jìn)其炮制工藝、制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更有利于把三七系列產(chǎn)品打入國際市場.同時也會減少因生、熟三七混用、錯用導(dǎo)致不良后果，切實(shí)保障使用者用藥安全.

目前圍繞生、熟三七藥理作用、化學(xué)成分分析的研究較多，證實(shí)了三七發(fā)揮止血作用的有效成分為三七素；活血、補(bǔ)血作用均與PNS有關(guān)，且有報(bào)道活血作用有效單體成分是三七皂苷R1、人參皂苷Rd、人參皂苷Rg1，補(bǔ)血作用有效單體成分是Rg1、Rb1；新增成分多與抗腫瘤活性有關(guān).并可認(rèn)為生三七在炮制過程中，化學(xué)成分的含量及組成與生三七有顯著差異，皂苷、多糖、總黃酮等成分容易被破壞，尤其是皂苷，易發(fā)生水解或降解，加之產(chǎn)生新的成分，致使消腫活血化瘀功效減弱，補(bǔ)血功效增強(qiáng)，臨床使用存在差異.總之，就研究進(jìn)展來說，對熟三七的研究仍不夠，尤其是熟三七補(bǔ)血的機(jī)理并沒有具體闡明，是因?yàn)樵性碥粘煞趾?比例)變化，還是非皂苷成分或產(chǎn)生的新皂苷成分引起生、熟三七的藥效差異、臨床功效變化不得而知，且補(bǔ)血作用靶點(diǎn)及調(diào)控機(jī)制等方面研究仍較欠缺，至今尚不能用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對熟三七“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制進(jìn)行解釋，亟需進(jìn)行深入、系統(tǒng)的研究.

圍繞上述問題，建議以物質(zhì)轉(zhuǎn)換規(guī)律和補(bǔ)血作用機(jī)理為研究切入點(diǎn)，借助HPLC指紋圖譜、UPLC-QTOF/MS及UPLC/MS/MS等技術(shù)方法揭示三七炮制前后成分消長規(guī)律，并深入解析非皂苷類成分和皂苷類成分變化的關(guān)系；對比研究熟三七皂苷類與非皂苷類活性成分的補(bǔ)血效果，找出熟三七補(bǔ)血活性的有效部位(有效成分)，推測各類成分間可能存在的協(xié)同、加和及拮抗關(guān)系，并深入研究補(bǔ)血活性成分的作用分子機(jī)制；結(jié)合活性代謝產(chǎn)物與藥效學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)成分轉(zhuǎn)化與補(bǔ)血作用相關(guān)性，最終通過上述研究來揭示三七“生消熟補(bǔ)”炮制機(jī)制.同時，為闡釋三七“熟用補(bǔ)血”的科學(xué)內(nèi)涵提供依據(jù)，為中藥“生消熟補(bǔ)”共性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的研究提供新的思路與技術(shù)手段，豐富并發(fā)展傳統(tǒng)炮制理論.

[1]張廷模.臨床中藥學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006:228-229.

[2]徐冬英.三七名稱及其有文字記載時間的考證[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，17(3):91-92.

[3]黃榮韶，楊海菊，賀紫荊，等.三七原產(chǎn)地的再考證[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18(7):1610-1611.

[4]陳斌，許慧琳，賈曉斌.三七炮制的研究進(jìn)展與研究思路[J].中草藥，2013，44(4):482-487.

[5]徐冬英.三七藥用考[J].中藥材，2002，25(7):510-513.

[6]徐冬英.三七補(bǔ)益功效考[J].中藥材，2002，25(12):906-908.

[7]潘嘉，王家葵.三七功效本草考證[J].時珍國醫(yī)國藥，2003，14 (5):293-294.

[8]吳皓，胡昌江.中藥炮制學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2012:263-264.

[9]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2015版一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[10]胡啟蒙，陳朝銀，樊啟猛，等.三七的炮制研究與規(guī)范[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22(5):12-16.

[11]徐偉統(tǒng)，王新功.正交試驗(yàn)法優(yōu)選熟三七最佳炮制工藝[J].山東中醫(yī)雜志，2012，31(8):601-602.

[12]蓋雪，劉波.熟三七炮制方法的改進(jìn)[J].齊魯藥事，2005，24(5): 304-305.

[13]李國紅，沈月毛，王啟方，等.發(fā)酵三七中的皂苷成分研究[J].醫(yī)學(xué)教育探索，2005，36(4):499-500.

[14]孟芹，馬克堅(jiān).冷凍真空法加工鮮三七的試驗(yàn)[J].中藥材，1997，20(5):237-238.

[15]賈慶華.三七在臨床上的應(yīng)用體會[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2013，13(15):285.

[16]劉運(yùn)生.三七的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2012，26 (2):88.

[17]萬曉青.三七及其制劑在心血管疾病的應(yīng)用[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18(12):776-777.

[18]楊家球.三七在中醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用和臨床使用體會[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(2):126-127.

[19]劉琛.三七治療口腔科疾病舉隅[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8(1): 89-90.

[20]李小永，陳永利，呂秋艷.三七粉在婦科臨床中的應(yīng)用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16(14):1847-1848.

[21]王洪君.三七粉治療上消化道出血112例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10(6):206-207.

[22]龍桂寧，于禮建，崔建東，等.熟三七破壁粉粒與常規(guī)飲片對血虛模型小鼠的影響[J].中藥材，2012，35(2):291-293.

[23]吳哲，廖偉，邱云.熟三七粉對癌性貧血的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):655-657.

[24]鄧雄偉，徐南云，程毅，等.熟三七粉對促進(jìn)股骨骨折愈合及術(shù)后貧血的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):661-663.

[25]王紅，林華.熟三七粉對婦科術(shù)后恢復(fù)的療效影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):644-646.

[26]肖根楨.熟三七治療股骨近端髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)后失血性貧血及預(yù)防深靜脈血栓形成的療效[J].臨床合理用藥，2015，8(10C): 119-120.

[27]楊強(qiáng).熟三七粉治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):658-660.

[28]肖國輝，曾國興.熟三七粉聯(lián)合美托洛爾治療冠心病室性期前收縮的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2015，8(10C):117-118.

[29]SUN S，WANG CZ，TONG RB，et al.Effects of steaming the root of Panax notoginseng on chemical composition and anticancer activities [J].Food Chemistry，2010，(118):307-314.

[30]覃潔萍，張廣征，張赟赟，等.三七不同炮制品中皂苷類成分的測定[J].中草藥，37(8):1175-1177.

[31]周新惠，趙榮華，張榮平，等.三七不同加熱炮制品中5種皂苷類成分的含量測定[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36(6):11-14，18.

[32]萬曉青，夏伯侯，樓招歡，等.三七不同炮制品中皂苷類成分的含量比較[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(4):841-843.

[33]WANG D，LIAO PY，ZHU HT，et al.The processing of Panax notoginseng and the transformation of its saponin components[J].Food Chem-istry，2012(132):1808-1813.

[34]TOH DF，PATEL DN，CHAN EC，et al.Anti-proliferative effects of raw and steamed extracts of Panax notoginseng and its ginsenoside constituents on human liver cancer cells[J].Chinese Medicine，2011，6:4.

[35]姚小玲，鄒亮，王秀萍，等.利用高效液相色譜法對蒸制三七粉中多個皂苷類成分的測定[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):641-646.

[36]武雙，郭從亮，崔秀明，等.HPLC法同時測定生三七和蒸制三七中10種皂苷類成分的含量[J].中藥材，2015，38(8):1622-1625.

[37]武雙，崔秀明，郭從亮，等.不同蒸制法對三七主根中皂苷的影響[J].中草藥，2015，46(22):3352-3356.

[38]武雙，郭從亮，崔秀明，等.炮制前處理對三七中三七皂苷含量的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35(24):2208-2212.

[39]陳斌，蔡濤，賈曉斌.UPLC同時測定蒸制三七中的10種人參皂苷類活性成分的含量[J].中國中藥雜志，2014，39(9):1614-1619.

[40]秦宇芬.三七不同炮制品中總黃酮的含量分析[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19(11):1664-1666.

[41]QIAO CF，LIU XM，CUI XM，et al.High-performance anion-exchange chromatography coupled with diode array detection for the determination of dencichine in Panax notoginseng and related species[J].Journal of Separation Science，2013，36(15):2401-2406.

[42]王先友，楊浩，劉蕾.生、熟三七中多糖含量的比較[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，29(4):235-236.

[43]武雙，郭從亮，崔秀明，等.三七“生打熟補(bǔ)”物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，43(8):50-53.

[44]CHEN B，SHEN Y P，ZHANG D F，et al.The apoptosis-inducing effect of ginsenoside F4 from steamed notoginseng on human lymphocytoma JK cells[J].Natural Product Research，2013，27(24):2351-2354.

[45]FAN H，YAN D，CHUN L，et al.Antitumor effects of dammarane-type saponins from steamed Notoginseng[J].Pharmacognosy Magazine，2014，10(39):314-317.

[46]張海英，盛樹東，薛潔.三七止血與抗血栓作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(4):487-490.

[47]張小繼，石海寧.淺談三七有效成分抗血栓作用及應(yīng)用前景[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，(20):120-121.

[48]袁蓉，郭麗麗.三七在血栓性疾病中的應(yīng)用概述[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26(6):1457-1459.

[49]居乃香，孫靜.三七藥理作用的研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué)，2014，11 (11):90-91.

[50]張玉萍，余瓊.三七素的止血活性及其神經(jīng)毒作用實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)雜志，2010，29(1):43-45.

[51]孫鳳志，孫明江，呂旭瀟.中藥三七止血活血作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42(9):24-26.

[52]黎光南，周志華，章觀德，等.熟三七粉補(bǔ)血成分的研究[J].中成藥研究，1982，(12):31-33.

[53]周新惠，龍麗莉，李春梅，等.生三七與蒸制熟三七部分藥理作用的比較研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(6):420-426.

[54]萬曉青，彭蕓崧，樓招歡，等.三七及其不同炮制品對小鼠行為學(xué)指標(biāo)的影響[J].中草藥，2011，42(6):1180-1182.

[55]王順官.熟三七破壁粉粒和常規(guī)飲片對小鼠免疫功能的影響[J].中藥材，2012，35(1):122-124.

[56]馮陸冰，潘西芬，孫澤玲，等.三七的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥師，2008，11(10):1185-1187.

[57]詹合琴，李平法，楊錦南，等.三七皂苷Rg1對t-PA和PAI-1水平的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2006，22(7):869-872.

[58]劉麗萍.三七總皂苷治療高脂血癥伴高血黏度臨床觀察[J].藥物與臨床，2006，14(1):66-67.

[59]郁相云，鐘建華，張旭，等.中藥三七對血液系統(tǒng)的藥理活性研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(12):249.

[60]王珍，楊靖亞，宋書杰，等.三七素對凝血功能的影響及止血機(jī)制[J].中國新藥雜志，2014，23(3):356-359.

[61]蓋云，高瑞蘭，牛泱平.三七總皂甙對免疫介導(dǎo)性再生障礙性貧血小鼠造血祖細(xì)胞的增殖作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23 (9):27-28.

[62]鄭茵紅，高瑞蘭，朱大元，等.三七總皂苷及其單體對人骨髓造血祖細(xì)胞增殖作用的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2003，10 (3):135-137.

[63]錢煦岱，高瑞蘭，馬珂，等.三七皂苷對人骨髓CD34＋造血干、祖細(xì)胞的增殖分化作用[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2003，11(2):120-123.

[64]高瑞蘭，徐衛(wèi)紅，陳小紅，等.三七皂苷對造血細(xì)胞AP-1家族轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白NF-E2、c-Jun和c-Fos的誘導(dǎo)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2004，12(1):16-19.

[65]高瑞蘭，徐衛(wèi)紅，林筱潔，等.三七皂甙對造血細(xì)胞GATA-1和GATA-2轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白的誘導(dǎo)作用[J].中華血液學(xué)雜志，2004，25 (5):281-284.

[66]高瑞蘭，林筱潔，陳小紅，等.三七總皂苷誘導(dǎo)造血細(xì)胞基因表達(dá)譜的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(11):999-1003.

[67]SUN X，GAO RL，LIN XJ，et al.Panax Notoginseng saponins induced Up-Regulation，phosphorylation and binding activity of MEK，ERK，AKT，PI-3K protein kinases and GATA transcription factors in hematopoietic cells[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2013，19 (2):112-118.

[68]陳小紅，高瑞蘭，鄭智茵，等.三七皂苷對人骨髓造血細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2006，14(2):343-346.

[69]何宜航，桑文濤，楊桂燕，等.基于“生消熟補(bǔ)”理論的三七補(bǔ)血作用及其機(jī)理研究[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(5):647-651.

[70]殷昌青，鄧海山，程健.三七對血液心腦血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用研究概述[J].科技信息，2010(29):50-51.

(責(zé)任編輯:李建忠，付強(qiáng)，張陽，羅敏；英文編輯:周序林，鄭玉才)

Research and thinking on ShengXiao-ShuBu processing mechanism of Panax notoginseng

LI Jiang-hua1，LI Tao1，HUANG Yong-liang2，LIU Yu-jie1，WU Chun-jie1
(1.School of Pharmacy，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 611137，P.R.C.；2.The Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，P.R.C.)

Objective:To provide the basis for the scientific connotation of“Shu Yong Bu Xue”by researching the“ShengXiao-ShuBu”processing mechanism of Panax notoginseng.Methods:Through searching literature，the current research on the effect，processing method，clinical use，and pharmaceutical research of Panax notoginseng were analyzed.Results:The material basis changes before and after processing were unknown，the blood enriching function and mechanisms of effect changes were not perfect and comprehensive.In the present paper，new key technologies are proposed to study the processing of Panax notoginseng from two aspects of substance transformation and mechanism of enriching the blood.Conclusion:This paper could provide new ideas for the research on mechanism of enriching the blood as well as enriching and developing traditional theories of processing.

Panax notoginseng；ShengXiao-ShuBu；enriching the blood；processing mechanism

R283

A

2095-4271(2016)06-0654-06

10.11920/xnmdzk.2016.06.010

2016-06-22

黎江華(1985－)，男，漢族，四川安居人，博士研究生.研究方向:中藥炮制與制劑研究.E-mail:lijianghua1413＠126.com

黃永亮(1985－)，男，漢族，河南杞縣人，主管中藥師，博士.研究方向:中藥炮制與制劑研究.E-mail:ld10000＠126.com

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503254)