文 | 特約記者 方劍春

去年10月末，國家食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心第一批臨床試驗數(shù)據(jù)核查員奔赴臨床基地開展核查工作。這看似小小的一步，卻是監(jiān)管發(fā)展進程中的一大步，從此我國藥品監(jiān)管開始嚴查藥品研發(fā)臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性，藥品全生命周期逐漸納入監(jiān)管視野……截至9月30日，審核查驗中心已經(jīng)派出了73個核查組、587人次核查員，對117個品種開展了數(shù)據(jù)核查，不僅整肅了藥品研發(fā)領(lǐng)域不合規(guī)行為，也營造出科學、公平的環(huán)境。

“你為什么辭去外企待遇優(yōu)厚的工作來應聘檢查員？”

“因為檢查員的工作神圣，我想用自己的專業(yè)知識保護每一位親人的用藥安全！”

時隔一年，總局審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負責人仍然對招聘數(shù)據(jù)檢查員時的一段對話記憶猶新。在他看來，“保護每一位親人的用藥安全”“以人民為中心”，履行好藥品檢查責任，正是核查中心的職責所在。

去年5月29日，習近平總書記在中央政治局第23次集體學習時對食品藥品安全工作做出重要指示，要求用“最嚴謹?shù)臉藴?、最嚴格的監(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”。而彼時，擺在藥監(jiān)系統(tǒng)面前最亟待解決的問題，就是保障每一個審批上市的藥品安全有效。

數(shù)據(jù)核查，抓住要害

我國是仿制藥生產(chǎn)大國，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過30年高速發(fā)展，在滿足人民基本醫(yī)療用藥可及性的同時，也伴生了產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重、產(chǎn)能過剩、研發(fā)創(chuàng)新能力不足等問題。特別是我國新藥研發(fā)基礎(chǔ)薄弱，經(jīng)歷過無序、過熱階段，大批“新藥”注冊申請在市場利益驅(qū)動下涌向注冊審批部門。截至2015年初，待批“新藥”申請高達22000多件，引發(fā)了不少質(zhì)疑的聲音。

而身處輿論漩渦中的國家總局卻在質(zhì)疑聲中審慎思考，研究對策。一個13億人口的大國，滿足老百姓基本醫(yī)療用藥可及性曾經(jīng)是第一要務，而當醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值突破2.8萬億元，成長為全球第二大醫(yī)藥市場時，產(chǎn)業(yè)升級、轉(zhuǎn)變監(jiān)管方式已經(jīng)時機成熟，推進藥品審評審批制度改革迫在眉睫。

“過去，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平較低，監(jiān)管注重認證與檢驗，目標是強基礎(chǔ)。由于藥品質(zhì)量責任主體不清晰，一些企業(yè)在認證完成后不能堅持，被查出很多問題。近兩年，我國藥品監(jiān)管理念發(fā)生重大變化，逐步與國際接軌，持續(xù)開展藥品全生命周期檢查，將檢查作為監(jiān)管的重要手段收到較好效果。臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、科學、可靠是藥物審評審批的重要基礎(chǔ)，也是開展技術(shù)審評的基本保證。開展臨床數(shù)據(jù)核查是從藥品研發(fā)源頭遏制企業(yè)急功近利、弄虛作假行為，推動藥品審評審批制度改革?！焙瞬橹行呢撠熑苏f。

去年7月22日，總局印發(fā)了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，決定對已完成臨床試驗正式申報生產(chǎn)或進口，在藥品審評中心等待審評的1622個藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查。公告發(fā)布后，引發(fā)行業(yè)震動。有企業(yè)研發(fā)人員坦言，臨床試驗數(shù)據(jù)造假早就存在。過去，越規(guī)范的企業(yè)越吃虧，不規(guī)范的企業(yè)反而獲利。這次總局嚴肅查處不合規(guī)企業(yè)，數(shù)據(jù)不真實的注冊申請被撤回，企業(yè)積極擁護，這項政策有利于規(guī)范企業(yè)行為和行業(yè)發(fā)展。

當“健康中國”成為大國方略，作為確保上市藥品安全有效的基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)核查工作意義深遠。然而，開展核查最初的日子卻讓核查中心的每一位同志備感壓力，高負荷的工作就像是給每一個人上緊了發(fā)條不停地旋轉(zhuǎn)。到10月末，數(shù)據(jù)核查隊伍初步建立，審核要點編制完成，核查工作流程清晰，國家總局會同核查中心先后下發(fā)《關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查有關(guān)事項的說明函》《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查情況的公告（2015年第169號）》等4個公告，助推核查工作順利開展。

12.4%

今年3月份以來，核查中心公示7批擬臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查品種185個，在已經(jīng)核查品種中，撤回品種23個，撤回占比僅為12.4%。

堅守初心，勇往直前

按照國家總局的工作安排，到2017年6月30日，我國藥品臨床試驗數(shù)據(jù)核查要完成289個品種。為實現(xiàn)工作目標，核查中心的同志們一直在向前奔跑，數(shù)據(jù)核查取得的成效也逐漸顯現(xiàn)：今年3月份以來，核查中心公示7批擬臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查品種185個，在已經(jīng)核查品種中，撤回品種23個，撤回占比僅為12.4%。這與去年7月22日發(fā)布的公告1622個核查品種，企業(yè)自查后主動撤回1193個，占應自查總數(shù)83%形成了鮮明對比。今年9月1日，國家總局公布了自去年7月22日以后新收到82個已完成臨床試驗申報生產(chǎn)或進口的藥品注冊申請，企業(yè)申報藥品批件的數(shù)量已經(jīng)大幅減少，比對發(fā)達國家注冊申請數(shù)量已經(jīng)回歸正常水平。核查中心研究核查處負責人表示，現(xiàn)在醫(yī)藥企業(yè)提交注冊申請已經(jīng)變得慎重、理性，臨床試驗數(shù)據(jù)真實已經(jīng)成為行業(yè)的共識。

然而，一些媒體對總局開展數(shù)據(jù)核查后，1622個注冊申請企業(yè)自查大面積主動撤回的理解仍有偏頗，出現(xiàn)了諸多不客觀報道。核查中心負責人指出，媒體不能簡單把企業(yè)主動撤回歸結(jié)為數(shù)據(jù)造假，企業(yè)自查主動撤回有多種原因。藥物研發(fā)耗資巨大，企業(yè)投入大量時間、精力，藥品研發(fā)必須科學、嚴謹，不能有半點虛假，更不能故意作假。開展數(shù)據(jù)核查就是為了打擊數(shù)據(jù)造假，鼓勵創(chuàng)新，營造公平競爭的良好環(huán)境，確保批準上市的藥品安全有效。

截至今年9月30日，核查中心共組織檢查員587人次，組成73個檢查組，完成了117個注冊申請品種的核查，對其中存在真實性問題的30個注冊申報品種不予批準。核查涉及藥物臨床試驗機構(gòu)220家次、生物樣本分析單位31家次。檢查員的足跡遍布全國25個省、自治區(qū)和直轄市、30個城市……徹底扭轉(zhuǎn)了我國藥品研發(fā)領(lǐng)域弄虛作假，急功近利的風氣，尊重科學、崇尚真實的氛圍正在形成。

核查中心負責人強調(diào)，在開展數(shù)據(jù)核查中發(fā)現(xiàn)，個別企業(yè)仍抱有僥幸心理，存在弄虛作假行為。比較典型的案例包括，編造受試者信息男變女；裁剪化驗單，隱去報告時間和人員信息，無法核實真實情況；用自己的樣品替換已經(jīng)上市銷售的產(chǎn)品；儀器還沒有買就有了檢測數(shù)據(jù)；修改、挑選、刪除、制造好的數(shù)據(jù)。綜合來看，企業(yè)注冊申請人不履行職責、醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務機構(gòu)（CRO）不負責任、藥物臨床試驗管理機構(gòu)責任不落實、主要研究者缺乏科學精神是當前臨床數(shù)據(jù)核查中存在的共性問題。

“我們將克服一切困難持續(xù)開展數(shù)據(jù)核查，相信我們的工作將會收獲更多的理解和越來越多的擁護與掌聲。為了每一位親人的用藥安全我們堅守初心，勇往直前。”核查中心負責人說。